Säkerhetsstudie för refraktär eller återfallande neuroblastom med enbart DFMO och i kombination med etoposid
En fas I-studie för refraktär eller återfallande neuroblastom med enbart DFMO och i kombination med etoposid
Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera ett nytt prövningsläkemedel för att behandla neuroblastom. Detta studieläkemedel kallas DFMO. Syftet med denna studie kommer att vara att övervaka säkerheten och att hitta en maximal tolererad dos i denna population. Ett sekundärt mål kommer att vara att titta på effektiviteten av DFMO.
Säkerheten för den föreslagna doseringsregimen i denna studie kommer att testas genom en pågående risk/nytta-bedömning under studien. En patient som drar nytta av behandlingen, inte utvecklas i behandlingen och i avsaknad av några säkerhetsproblem associerade med DFMO och/eller etoposid kan fortsätta med behandlingen med förväntning om att det kommer att finnas en övergripande klinisk fördel.
Procedurerna som är involverade i denna studie inkluderar medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck, puls, temperatur), blodprov, urintester, MRI eller CT-skanning av tumören/tumörerna, MIBG-skanningar och benmärgsaspirationer. Alla dessa tester och procedurer anses vara standardvård för denna population. Läkemedelsadministration är också en del av detta protokoll, inklusive ett nytt prövningsläkemedel som kallas DFMO, och senare kombinerat med ett redan godkänt läkemedel, etoposid.
Den föreslagna doseringsregimen är en oral dos av DFMO två gånger om dagen för varje dag under studien. Det blir 5 cykler. Varje cykel kommer att vara 21 dagar lång. Den första cykeln kommer att vara enbart DFMO. I den andra cykeln kommer etoposid att tillsättas och ges oralt en gång om dagen under de första 14 dagarna av varje cykel (cykler 2-5).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Connecticut Children's Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Children's Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- UVM/FAHC
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 0-21 år vid diagnostillfället.
- Diagnos: Histologisk verifiering antingen vid tidpunkten för den ursprungliga diagnosen eller återfall av neuroblastom.
- Sjukdomsstatus: Refraktär eller återfallande neuroblastom
- Mätbar sjukdom, inklusive minst en av följande:
Mätbar tumör >10 mm med CT eller MRI En positiv MIBG och onormala katekolaminnivåer i urinen Positiv benmärgsbiopsi/aspirat.
- Det aktuella sjukdomstillståndet måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det för närvarande inte finns någon känd botande behandling.
- Ett negativt uringraviditetstest krävs för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (debut av menstruation eller ≥13 års ålder).
- Patienter utan benmärgsmetastaser måste ha en ANC > 500/μl och trombocytantal >50 000/μl
- Organfunktionskrav Försökspersoner måste ha adekvat leverfunktion enligt definitionen av ASAT eller ALAT <10x normalt Serumbilirubin måste vara ≤ 2,0 mg/dl Serumkreatinin måste vara ≥ 1,5 mg/dl
- Informerat samtycke: Alla försökspersoner och/eller vårdnadshavare måste underteckna informerat skriftligt samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
Exklusions kriterier:
- Förväntad livslängd <2 månader eller Lansky-poäng <30 %
- Undersökningsläkemedel: Försökspersoner som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel utesluts från deltagande.
- Anticancermedel: Försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från effekterna av tidigare kemoterapi (hematologiska effekter och benmärgsdämpande effekter)
- Infektion: Försökspersoner som har en okontrollerad infektion är inte behöriga förrän infektionen bedöms vara väl kontrollerad enligt utredarens uppfattning.
- Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien, eller där överensstämmelse sannolikt inte är optimal, bör uteslutas.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: DFMO och Etoposide
|
Eskalerande doser av DFMO i en 3+3-kohortdesign. DFMO vid nuvarande kohort Dosnivå oralt varje dag under 21 dagars cykler Dosnivå 1: 500 mg/m2 PO BID Dosnivå 2: 750 mg/m2 PO BID Dosnivå 3:1000 mg/m2 PO BID Dosnivå 4:1500 mg/m2 PO BID
Andra namn:
Från och med cykel 2 kommer etoposid att ges med 50 mg/m2/dos PO dagligen under de första 14 dagarna av varje 21 dagars cykel.
Kapslarna kommer att avrundas till närmaste 50 mg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: studielängd plus 30 dagar
|
För att bestämma säkerhet, tolerabilitet och maximal tolererad dos (MTD) av DFMO som enstaka medel och i kombination med etoposid hos pediatriska och unga vuxna patienter med refraktär eller återkommande neuroblastom
|
studielängd plus 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner
|
2 år
|
|
Antal patienter med en övergripande svarsfrekvens (ORR) av PR eller CR
Tidsram: 1 år
|
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och utvärderade med MRT: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
|
1 år
|
|
Tmax för DFMO i pediatrik med farmakokinetisk (PK) testning.
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 vid timme 0 (fördos), 30 minuter, 1 timme, 3 timmar och 6 timmar
|
Cykel 1 Dag 8 vid timme 0 (fördos), 30 minuter, 1 timme, 3 timmar och 6 timmar
|
|
|
Cmax för DFMO i pediatrik med farmakokinetiska (PK) tester.
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 vid timme 0 (fördos), 30 minuter, 1 timme, 3 timmar och 6 timmar
|
Cykel 1 Dag 8 vid timme 0 (fördos), 30 minuter, 1 timme, 3 timmar och 6 timmar
|
|
|
AUC för DFMO i pediatrik med användning av farmakokinetisk (PK) testning.
Tidsram: Cykel 1 Dag 8 vid timme 0 (fördos), 30 minuter, 1 timme, 3 timmar och 6 timmar
|
Cykel 1 Dag 8 vid timme 0 (fördos), 30 minuter, 1 timme, 3 timmar och 6 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer at Atrium Health
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroblastom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Trypanocidala medel
- Ornitindekarboxylas-hämmare
- Etoposid
- Eflornitin
Andra studie-ID-nummer
- NMTRC 002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .