Исследование безопасности рефрактерной или рецидивирующей нейробластомы с применением только DFMO и в комбинации с этопозидом
Испытание фазы I для рефрактерной или рецидивирующей нейробластомы с DFMO отдельно и в комбинации с этопозидом
Целью данного исследования является оценка нового экспериментального препарата для лечения нейробластомы. Этот исследуемый препарат называется DFMO. Целями этого исследования будут мониторинг безопасности и определение максимально переносимой дозы для данной популяции. Второстепенной целью будет рассмотрение эффективности DFMO.
Безопасность предлагаемого режима дозирования в этом испытании будет проверена путем постоянной оценки риска/пользы во время исследования. Пациент, получающий пользу от лечения, не прогрессирующий в терапии и при отсутствии каких-либо проблем с безопасностью, связанных с ДФМО и/или этопозидом, может продолжать лечение, ожидая, что будет достигнута общая клиническая польза.
Процедуры, включенные в это исследование, включают историю болезни, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, пульс, температура), анализы крови, анализы мочи, МРТ или КТ опухоли (опухолей), сканирование MIBG и аспирацию костного мозга. Все эти тесты и процедуры считаются стандартом лечения для этой группы населения. Введение лекарств также является частью этого протокола, в том числе нового исследуемого препарата под названием DFMO, а затем в сочетании с уже одобренным препаратом, этопозидом.
Предлагаемый режим дозирования представляет собой пероральную дозу DFMO два раза в день каждый день во время исследования. Будет 5 циклов. Каждый цикл будет длиться 21 день. Первый цикл будет состоять только из DFMO. Во втором цикле будет добавлен этопозид, который будет вводиться перорально один раз в день в течение первых 14 дней каждого цикла (циклы 2-5).
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Connecticut Children's Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Children's Hospital
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
- UVM/FAHC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 0-21 год на момент постановки диагноза.
- Диагноз: гистологическая верификация либо во время первоначального диагноза, либо во время рецидива нейробластомы.
- Статус заболевания: рефрактерная или рецидивирующая нейробластома.
- Поддающееся измерению заболевание, включающее хотя бы одно из следующего:
Опухоль >10 мм, поддающаяся измерению с помощью КТ или МРТ. Положительный MIBG и аномальные уровни катехоламинов в моче. Положительный результат биопсии/аспирата костного мозга.
- Текущее болезненное состояние должно быть таким, для которого в настоящее время не существует известной лечебной терапии.
- Отрицательный тест мочи на беременность требуется для женщин с детородным потенциалом (начало менструации или в возрасте ≥13 лет).
- Пациенты без метастазов в костный мозг должны иметь АЧН > 500/мкл и количество тромбоцитов > 50 000/мкл.
- Требования к функциям органов У субъектов должна быть адекватная функция печени, определяемая АСТ или АЛТ <10x от нормы Билирубин сыворотки должен быть ≤ 2,0 мг/дл Креатинин сыворотки должен быть ≥ 1,5 мг/дл
- Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
Критерий исключения:
- Ожидаемая продолжительность жизни <2 месяцев или индекс Лански <30%
- Исследуемые препараты: Субъекты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, исключаются из участия.
- Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права. Субъекты должны полностью оправиться от последствий предшествующей химиотерапии (гематологические эффекты и эффекты подавления костного мозга).
- Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят до тех пор, пока, по мнению исследователя, инфекция не будет признана хорошо контролируемой.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования или соблюдение которых, вероятно, будет субоптимальным, должны быть исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ДФМО и этопозид
|
Возрастающие дозы DFMO в когортном дизайне 3 +3. DFMO при текущем уровне дозы когорты перорально каждый день в течение 21-дневных циклов Уровень дозы 1: 500 мг/м2 перорально два раза в день Уровень дозы 2: 750 мг/м2 перорально два раза в день Уровень дозы 3: 1000 мг/м2 перорально два раза в день Уровень дозы 4: 1500 мг/м2 перорально два раза в день
Другие имена:
Начиная со 2-го цикла, этопозид назначают в дозе 50 мг/м2 перорально ежедневно в течение первых 14 дней каждого 21-дневного цикла.
Капсулы будут округлены до ближайших 50 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: продолжительность обучения плюс 30 дней
|
Определить безопасность, переносимость и максимально переносимую дозу (MTD) DFMO в качестве монотерапии и в комбинации с этопозидом у детей и молодых взрослых пациентов с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой.
|
продолжительность обучения плюс 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения
|
2 года
|
|
Количество пациентов с общей частотой ответа (ЧОО) PR или CR
Временное ограничение: 1 год
|
Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
|
1 год
|
|
Tmax DFMO в педиатрии с использованием фармакокинетического (ФК) тестирования.
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 в час 0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов
|
Цикл 1 День 8 в час 0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов
|
|
|
Cmax DFMO в педиатрии с использованием фармакокинетического (ФК) тестирования.
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 в час 0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов
|
Цикл 1 День 8 в час 0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов
|
|
|
AUC DFMO в педиатрии с использованием фармакокинетического (ФК) тестирования.
Временное ограничение: Цикл 1 День 8 в час 0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов
|
Цикл 1 День 8 в час 0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer at Atrium Health
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Трипаноцидные агенты
- Ингибиторы орнитиндекарбоксилазы
- Этопозид
- Эфлорнитин
Другие идентификационные номера исследования
- NMTRC 002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .