Étude d'innocuité pour le neuroblastome réfractaire ou récidivant avec le DFMO seul et en association avec l'étoposide
Un essai de phase I pour le neuroblastome réfractaire ou récidivant avec le DFMO seul et en association avec l'étoposide
Le but de cette étude de recherche est d'évaluer un nouveau médicament expérimental pour traiter le neuroblastome. Ce médicament à l'étude est appelé DFMO. Les objectifs de cette étude seront de surveiller la sécurité et de trouver une dose maximale tolérée dans cette population. Un objectif secondaire sera d'examiner l'efficacité du DFMO.
L'innocuité du schéma posologique proposé dans cet essai sera testée par une évaluation continue des risques/avantages au cours de l'étude. Un patient bénéficiant d'un traitement, ne progressant pas sous traitement et en l'absence de tout problème de sécurité associé au DFMO et/ou à l'étoposide peut poursuivre le traitement dans l'espoir qu'il y aura un bénéfice clinique global.
Les procédures impliquées dans cette étude comprennent les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux (tension artérielle, pouls, température), les tests sanguins, les tests d'urine, l'IRM ou la tomodensitométrie de la ou des tumeurs, les analyses MIBG et les aspirations de la moelle osseuse. Tous ces tests et procédures sont considérés comme la norme de soins pour cette population. L'administration de médicaments fait également partie de ce protocole, y compris un nouveau médicament expérimental appelé DFMO, et plus tard combiné avec un médicament déjà approuvé, l'étoposide.
Le schéma posologique proposé est une dose orale de DFMO deux fois par jour pour chaque jour pendant l'étude. Il y aura 5 cycles. Chaque cycle durera 21 jours. Le premier cycle sera DFMO seul. Au cours du deuxième cycle, l'étoposide sera ajouté et sera administré par voie orale une fois par jour pendant les 14 premiers jours de chaque cycle (cycles 2 à 5).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Children's Hospital
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- UVM/FAHC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 0-21 ans au moment du diagnostic.
- Diagnostic : Vérification histologique au moment du diagnostic initial ou de la rechute du neuroblastome.
- Statut de la maladie : neuroblastome réfractaire ou récidivant
- Maladie mesurable, comprenant au moins un des éléments suivants :
Tumeur mesurable > 10 mm par TDM ou IRM. MIBG positif et taux de catécholamines urinaires anormaux. Biopsie/aspiration de moelle osseuse positive.
- L'état pathologique actuel doit être un état pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement curatif connu.
- Un test de grossesse urinaire négatif est requis pour les femmes en âge de procréer (apparition des règles ou âge ≥ 13 ans).
- Les patients sans métastases de la moelle osseuse doivent avoir un ANC > 500/μl et une numération plaquettaire > 50 000/μl
- Exigences de la fonction organique Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par AST ou ALT <10x la normale La bilirubine sérique doit être ≤ 2,0 mg/dl La créatinine sérique doit être ≥ 1,5 mg/dl
- Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie <2 mois ou score de Lansky <30%
- Médicaments expérimentaux : les sujets qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental sont exclus de la participation.
- Agents anticancéreux : les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets d'une chimiothérapie antérieure (effets de suppression hématologique et de la moelle osseuse)
- Infection : les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles tant que l'infection n'est pas jugée bien contrôlée de l'avis de l'investigateur.
- Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude, ou chez qui la conformité est susceptible d'être sous-optimale, doivent être exclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DFMO et étoposide
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Doses croissantes de DFMO dans une conception de cohorte 3 + 3. DFMO au niveau de dose actuel de la cohorte par voie orale chaque jour pendant des cycles de 21 jours Niveau de dose 1 : 500 mg/m2 PO BID Niveau de dose 2 : 750 mg/m2 PO BID Niveau de dose 3 : 1000 mg/m2 PO BID Niveau de dose 4 : 1500 mg/m2 PO BID
Autres noms:
À partir du cycle 2, l'étoposide sera administré à raison de 50 mg/m2/dose PO par jour pendant les 14 premiers jours de chaque cycle de 21 jours.
Les gélules seront arrondies aux 50 mg les plus proches.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: durée des études plus 30 jours
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Déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la dose maximale tolérée (DMT) de DFMO en tant qu'agent unique et en association avec l'étoposide chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de neuroblastome réfractaire ou récurrent
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durée des études plus 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 années
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La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
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2 années
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Nombre de patients avec un taux de réponse global (ORR) de PR ou CR
Délai: 1 an
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
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1 an
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Tmax de DFMO en pédiatrie à l'aide de tests pharmacocinétiques (PK).
Délai: Cycle 1 Jour 8 à l'heure 0 (pré-dose), 30 minutes, 1 heure, 3 heures et 6 heures
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Cycle 1 Jour 8 à l'heure 0 (pré-dose), 30 minutes, 1 heure, 3 heures et 6 heures
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Cmax de DFMO en pédiatrie à l'aide de tests pharmacocinétiques (PK).
Délai: Cycle 1 Jour 8 à l'heure 0 (pré-dose), 30 minutes, 1 heure, 3 heures et 6 heures
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Cycle 1 Jour 8 à l'heure 0 (pré-dose), 30 minutes, 1 heure, 3 heures et 6 heures
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ASC du DFMO en pédiatrie à l'aide de tests pharmacocinétiques (PK).
Délai: Cycle 1 Jour 8 à l'heure 0 (pré-dose), 30 minutes, 1 heure, 3 heures et 6 heures
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Cycle 1 Jour 8 à l'heure 0 (pré-dose), 30 minutes, 1 heure, 3 heures et 6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer at Atrium Health
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Neuroblastome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Agents trypanocides
- Inhibiteurs de l'ornithine décarboxylase
- Étoposide
- Éflornithine
Autres numéros d'identification d'étude
- NMTRC 002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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