氨曲南吸入溶液 (AZLI) 在囊性纤维化和慢性伯克霍尔德菌种感染患者中的安全性和有效性研究
2014年2月7日 更新者：Gilead Sciences
3b 期随机、双盲、安慰剂对照的两部分试验，以评估连续氨曲南吸入溶液 (AZLI) 在患有囊性纤维化 (CF) 和慢性伯克霍尔德氏菌种感染的受试者中的安全性和有效性
这项研究的目的是确定一种名为氨曲南吸入溶液 (AZLI) 的实验药物是否安全有效地治疗囊性纤维化 (CF) 患者的伯克霍尔德菌肺部感染。
肺量计用于评估肺功能，修订后的囊性纤维化问卷（CFQ-R）用于评估生活质量。 CFQ-R 是一种经过验证的、患者报告的结果工具，用于衡量患有 CF 的儿童和成人的健康相关生活质量。
该研究包括一个为期 24 周的随机阶段和一个为期 24 周的开放标签阶段。 主要和次要功效分析仅针对 24 周随机阶段进行。 收集了随机和开放标签阶段的安全数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
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Alabama
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Mobile、Alabama、美国、36608
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06102
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
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Miami、Florida、美国、33136
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Tampa、Florida、美国、33606
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Illinois
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Glenview、Illinois、美国、60025
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
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Worcester、Massachusetts、美国、01605
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89107
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07962
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11040
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44308
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Columbus、Ohio、美国、43205
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Toledo、Ohio、美国、43606
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15201
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
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Columbia、South Carolina、美国、29203
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53201
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 6 岁的男性或女性
患有 CF 的受试者被诊断为以下之一：
- 通过定量毛果芸香碱离子电渗试验记录的汗液氯化物≥ 60 毫当量 (mEq)/L
- 记录的汗液钠 ≥ 60 mmol/L
- CF 跨膜电导调节 (CFTR) 基因中的两个特征明确的基因突变
- 异常鼻电位差 (NPD) 伴有 CF 特征性症状
慢性感染伯克霍尔德菌属。 被定义为：
- 一份痰液（或支气管肺泡灌洗液）培养伯克霍尔德氏菌呈阳性。 基线评估前 6 个月内，
- 至少 50% 的痰（或支气管肺泡灌洗液）培养物在过去 12 个月内至少间隔 1 个月收集，然后基线评估伯克霍尔德菌属呈阳性。 （至少 2 个阳性培养物），以及
- 至少一份阳性痰（或支气管肺泡灌洗液）培养物（在任何时间点获得）证实为伯克霍尔德菌属。 由密歇根大学囊性纤维化基金会 (CFF) 洋葱伯克霍尔德菌研究实验室和储存库（或等效的加拿大参考实验室）提供。
- 伴随的雾化抗生素治疗：接受间歇性（交替月开/月停）雾化抗生素治疗的受试者符合条件，但在基线评估时必须至少进入治疗周期 1 周。 接受连续雾化抗生素治疗的受试者符合条件，不受其雾化抗生素治疗的限制。
- 胸片、计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)（最近一次，在筛选后 90 天内获得），没有明显的急性发现（例如，浸润 [肺叶或弥漫性间质]、胸腔积液、气胸），并且没有重大并发疾病；允许有慢性、稳定的发现（例如，慢性瘢痕形成或肺不张）。
- 受试者（以及需要的父母/监护人）必须能够在任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意/同意，
- 能够进行可重复的肺功能测试
- 具有生育潜力的性活跃女性必须同意在整个研究期间和停用研究药物后 30 天内在异性性交期间使用高效避孕方法。 一种高效的节育方法被定义为一种在持续和正确使用时会导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器（宫内节育器）或输精管结扎的伴侣。
排除标准：
- 在随机化/基线后 28 天内和研究药物的六个半衰期内（以较长者为准）给予任何研究药物或使用任何研究设备
- 在随机化/基线前 28 天内接受 AZLI 治疗
- 已知对单环内酰胺类抗生素局部或全身过敏
- 肺移植史
在过去 90 天内的最近一次测试中肾功能或肝功能异常，定义为：
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常范围上限 (ULN) 的 5 倍
- 血清肌酐 > ULN 的 2 倍
- 已知门静脉高压症或 CF 肝病并发症
- 筛选时尿妊娠试验阳性（通过血清妊娠试验确认）；所有有生育能力的妇女都接受了测试
- 任何处于哺乳期或未采用方案中定义的高效节育方法的育龄女性
- 研究者认为会干扰受试者治疗、评估或遵守方案的任何严重或活跃的医学或精神疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿兹利
参与者被随机分配接受 AZLI 长达 24 周，并且可能在开放标签阶段继续接受 AZLI 长达额外的 24 周。
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氨曲南吸入溶液 (AZLI; 75 mg aztreonam/52.5
mg 赖氨酸一水合物）每天给药 3 次，两次给药之间至少间隔 4 小时，使用的是研究性雾化器。
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安慰剂比较：安慰剂
参与者被随机分配接受安慰剂以匹配 AZLI 长达 24 周，并且可能在开放标签阶段期间转换为 AZLI 长达 24 周。
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与 AZLI（乳糖和氯化钠）相匹配的安慰剂每天给药 3 次，两次给药之间至少间隔 4 小时，使用的是试验性雾化器。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 24 周预测的 FEV1 % 相对变化的 AUCave
大体时间：第 24 周的基线
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分析了从基线到第 24 周预测的 FEV1 % 的相对变化 (AUCave)。
FEV1 % 预测值定义为患者的 FEV1 % 除以人群中具有相似年龄、性别和身体成分的任何人的平均 FEV1 %。
AUCave 是针对基线校正并根据第 24 周的研究天数进行调整的曲线下计算面积。
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第 24 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸系统事件的全身和/或吸入抗生素疗程总数
大体时间：第 24 周的基线
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分析了从基线到第 24 周的呼吸事件全身和/或吸入抗生素疗程总数。
单一抗生素疗程可能代表使用多种抗生素。
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第 24 周的基线
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从基线到第 24 周的 CFQ-R RSS 分数变化的 AUCave
大体时间：第 24 周的基线
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分析了 CFQ-R RSS 分数从基线到第 24 周的变化 (AUCave)。 RSS 域内的分数（单位）范围是 0 到 100，分数越高表示症状越少。 |
第 24 周的基线
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FEV1 从基线到第 24 周的相对变化的 AUCave
大体时间：第 24 周的基线
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分析了平均 (SE) FEV1 从基线到第 24 周的相对变化 (AUCave)。
FEV1 定义为 1 秒内可以呼出的最大空气量。
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第 24 周的基线
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FVC 从基线到第 24 周的相对变化的 AUCave
大体时间：第 24 周的基线
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分析了平均 (SE) FVC 从基线到第 24 周的相对变化 (AUCave)。
FVC 被定义为在完全呼吸后可以用力吹出的空气量。
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第 24 周的基线
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FEF25-75 中从基线到第 24 周的相对变化的 AUCave
大体时间：第 24 周的基线
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分析了平均 (SE) FEF25-75 从基线到第 24 周的相对变化 (AUCave)。
FEF25-75 定义为用力呼气流量从 FVC 的 25% 到 75%。
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第 24 周的基线
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CFQ-R 评估的身体功能评分从基线到第 24 周变化的 AUCave
大体时间：第 24 周的基线
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分析了由 CFQ-R 评估的身体机能评分从基线到第 24 周的变化（AUCave）。 CFQ-R 身体机能领域的分数（单位）范围是 0 到 100，分数越高表示 QOL 越好。 |
第 24 周的基线
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CFQ-R 评估的体重评分从基线到第 24 周变化的 AUCave
大体时间：第 24 周的基线
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分析了由 CFQ-R 评估的体重评分从基线到第 24 周的变化（AUCave）。 CFQ-R 权重域中的分数（单位）范围是 0 到 100，分数越高表示 QOL 越好。 |
第 24 周的基线
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CFQ-R 评估的治疗负担评分从基线到第 24 周变化的 AUCave
大体时间：第 24 周的基线
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分析了由 CFQ-R 评估的治疗负担评分从基线到第 24 周的变化（AUCave）。 CFQ-R 治疗负担域中的分数（单位）范围是 0 到 100，分数越高表示 QOL 越好。 |
第 24 周的基线
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BMI 从基线到第 24 周的变化
大体时间：第 24 周的基线
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分析了 BMI 从基线到第 24 周的变化。
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第 24 周的基线
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Burkholderia Spp. 的变化。从基线到第 24 周的痰液 CFU
大体时间：第 24 周的基线
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Burkholderia spp 的变化。
分析了从基线到第 24 周的痰液中的 CFU。
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第 24 周的基线
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参与者使用抗生素的天数百分比
大体时间：第 24 周的基线
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分析了参与者从基线到第 24 周使用抗生素的天数百分比。
分析中包括在基线时持续使用或在首次给药日期或之后开始使用的抗生素。
单一抗生素疗程可能代表使用多种抗生素。
抗生素使用天数包括特殊天数。
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第 24 周的基线
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住院天数百分比
大体时间：第 24 周的基线
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分析了从基线到第 24 周的住院天数百分比。
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第 24 周的基线
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错过学校或工作日的百分比
大体时间：第 24 周的基线
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分析了参与者从基线到第 24 周缺课或缺勤的天数百分比。
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第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mark Bresnik, MD、Gilead Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月1日
研究完成 (实际的)
2012年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月29日
首次发布 (估计)
2010年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年2月7日
最后验证
2014年2月1日
更多信息
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