Studie bezpečnosti a účinnosti aztreonamu pro inhalační roztok (AZLI) u pacientů s cystickou fibrózou a chronickou infekcí Burkholderia
7. února 2014 aktualizováno: Gilead Sciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná dvoudílná studie fáze 3b k posouzení bezpečnosti a účinnosti kontinuálního aztreonamu pro inhalační roztok (AZLI) u subjektů s cystickou fibrózou (CF) a chronickou infekcí Burkholderia
Účelem této výzkumné studie bylo zjistit, zda je experimentální lék s názvem Aztreonam pro inhalační roztok (AZLI) bezpečný a účinný k léčbě plicních infekcí Burkholderia u pacientů s cystickou fibrózou (CF).
K hodnocení funkce plic byla použita spirometrie a k hodnocení kvality života byl použit revidovaný dotazník cystické fibrózy (CFQ-R). CFQ-R je validovaný, pacientem hlášený výsledný nástroj používaný k měření kvality života související se zdravím dětí a dospělých s CF.
Studie sestávala z 24týdenní randomizované fáze a 24týdenní otevřené fáze. Primární a sekundární analýzy účinnosti byly provedeny pouze pro 24týdenní randomizovanou fázi. Údaje o bezpečnosti byly shromážděny pro randomizovanou i otevřenou fázi.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
102
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Spojené státy, 60025
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89107
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15201
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53201
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 6 let
Subjekty s CF diagnostikovanou jedním z následujících:
- Zdokumentovaný chlorid potu ≥ 60 miliekvivalentů (mEq)/l kvantitativním testem pilokarpinové iontoforézy
- Zdokumentovaný sodík v potu ≥ 60 mmol/l
- Dvě dobře charakterizované genetické mutace v genu regulátoru transmembránové vodivosti CF (CFTR)
- Abnormální rozdíl nosního potenciálu (NPD) s doprovodnými symptomy charakteristickými pro CF
Chronická infekce Burkholderia spp. definován:
- Jedna kultura sputa (nebo bronchoalveolární laváž) pozitivní na Burkholderia spp. do 6 měsíců před základním hodnocením,
- Alespoň 50 % kultur sputa (nebo bronchoalveolární laváže) odebraných s odstupem alespoň jednoho měsíce během předchozích 12 měsíců před výchozím hodnocením pozitivních na Burkholderia spp. (minimálně 2 pozitivní kultury), a
- Alespoň jedna pozitivní kultura sputa (nebo bronchoalveolární laváže) (získaná v kterémkoli okamžiku) potvrdila, že jde o Burkholderia spp. od Nadace pro cystickou fibrózu (CFF) Burkholderia cepacia Research Laboratory and Repository na University of Michigan (nebo ekvivalentní kanadské referenční laboratoři).
- Souběžná léčba antibiotiky ve formě aerosolu: subjekty, které dostávaly přerušovanou léčbu antibiotiky ve formě aerosolu (střídavě měsíc na/měsíc pauzy), byly způsobilé, ale v době základního hodnocení musely být alespoň 1 týden v cyklu mimo léčbu. Subjekty, které dostávaly kontinuální léčbu antibiotiky ve formě aerosolu, byly způsobilé bez omezení na léčbu antibiotiky ve formě aerosolu.
- RTG hrudníku, počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) (nejnovější, získaná do 90 dnů od screeningu) bez významných akutních nálezů (např. infiltráty [lobární nebo difuzní intersticiální], pleurální výpotek, pneumotorax) a žádné významné interkurentní onemocnění; chronické, stabilní nálezy (např. chronické jizvy nebo atelektáza) byly povoleny.
- Subjekty (a podle potřeby rodič/zákonný zástupce) musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií,
- Schopnost provádět reprodukovatelné testy funkce plic
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během heterosexuálního styku po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Vysoce účinná metoda antikoncepce byla definována jako metoda, která by měla za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska ( IUD), nebo partner po vasektomii.
Kritéria vyloučení:
- Podávání jakéhokoli hodnoceného léku nebo použití jakéhokoli hodnoceného zařízení do 28 dnů od randomizace/základní hodnoty a do šesti poločasů zkoušeného léku (podle toho, co je delší)
- Podávání léčby AZLI během 28 dnů před randomizací/výchozí stav
- Známá lokální nebo systémová přecitlivělost na monobaktamová antibiotika
- Transplantace plic v anamnéze
Abnormální výsledky funkce ledvin nebo jater při posledním testu během předchozích 90 dnů, definované jako:
- Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
- Sérový kreatinin > 2krát ULN
- Známá portální hypertenze nebo komplikace CF hepatopatie
- Pozitivní těhotenský test z moči (potvrzený těhotenským testem v séru) při screeningu; byly testovány všechny ženy ve fertilním věku
- Jakákoli žena ve fertilním věku, která kojila nebo nepraktikovala vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je definována v protokolu
- Jakékoli vážné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo léčbu subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AZLI
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali AZLI po dobu až 24 týdnů a mohli pokračovat v užívání AZLI během otevřené fáze až po dalších 24 týdnů.
|
Aztreonam pro inhalační roztok (AZLI; 75 mg aztreonamu/52,5
mg monohydrátu lysinu) byl podáván třikrát denně, s alespoň 4 hodinami mezi dávkami, za použití zkoumaného nebulizéru.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali placebo odpovídající AZLI po dobu až 24 týdnů a mohli přejít na AZLI během otevřené fáze po dobu až 24 týdnů.
|
Placebo odpovídající AZLI (laktóza a chlorid sodný) bylo podáváno třikrát denně, s alespoň 4 hodinami mezi dávkami, pomocí zkoumaného nebulizéru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUCave relativní změny FEV1 % předpokládané od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována relativní změna (AUCave) v FEV1 % předpovězená od výchozí hodnoty do týdne 24.
Predikovaná hodnota FEV1 % je definována jako FEV1 % pacienta děleno průměrnou hodnotou FEV1 % v populaci pro jakoukoli osobu podobného věku, pohlaví a tělesné stavby.
AUCave je vypočtená plocha pod křivkou korigovaná na základní linii a upravená počtem dnů studie do týdne 24.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet kurzů systémových a/nebo inhalačních antibiotik pro respirační příhody
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byl analyzován celkový počet systémových a/nebo inhalačních antibiotických cyklů pro respirační příhody od výchozího stavu do týdne 24.
Jeden antibiotický kurz může představovat použití více antibiotik.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
AUCave of Change in CFQ-R RSS Scores from Baseline to week 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována změna (AUCave) ve skóre CFQ-R RSS od výchozí hodnoty do týdne 24. Rozsah skóre (jednotek) v doméně RSS je 0 až 100, přičemž vyšší skóre znamená méně příznaků. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
AUCave relativní změny od výchozího stavu do týdne 24 ve FEV1
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována relativní změna (AUCave) od výchozí hodnoty do týdne 24 v průměrné (SE) FEV1.
FEV1 je definován jako maximální objem vzduchu, který lze vydechnout za 1 sekundu.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
AUCave relativní změny od výchozího stavu do 24. týdne v FVC
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována relativní změna (AUCave) od výchozí hodnoty do týdne 24 v průměrné (SE) FVC.
FVC je definován jako objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout po úplném nadechnutí.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
AUCave relativní změny od výchozího stavu do týdne 24 v FEF25-75
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována relativní změna (AUCave) od výchozí hodnoty do týdne 24 v průměru (SE) FEF25-75.
FEF25-75 je definován jako usilovný výdechový průtok od 25 % do 75 % FVC.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Hodnota AUCave změny skóre fyzického fungování od výchozího stavu k 24. týdnu podle hodnocení CFQ-R
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována změna (AUCave) od výchozí hodnoty do 24. týdne ve skóre fyzické funkce, jak bylo hodnoceno pomocí CFQ-R. Rozsah skóre (jednotek) ve fyzické funkční doméně CFQ-R je 0 až 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší QOL. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
AUCave změny od výchozího stavu k 24. týdnu ve skóre hmotnosti podle posouzení CFQ-R
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována změna (AUCave) od výchozí hodnoty do týdne 24 ve skóre hmotnosti, jak bylo hodnoceno pomocí CFQ-R. Rozsah skóre (jednotek) ve váhové doméně CFQ-R je 0 až 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší QOL. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
AUCave změny skóre léčby zátěže od výchozího stavu do 24. týdne podle hodnocení CFQ-R
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována změna (AUCave) od výchozí hodnoty do 24. týdne ve skóre léčebné zátěže, jak bylo hodnoceno pomocí CFQ-R. Rozsah skóre (jednotek) v doméně léčebné zátěže CFQ-R je 0 až 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší QOL. |
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna BMI od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Byla analyzována změna BMI od výchozí hodnoty do týdne 24.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna u Burkholderia Spp. CFU ve sputu Od základního stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Změna u Burkholderia spp.
Byla analyzována CFU ve sputu od základní linie do týdne 24.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Procento dní, kdy účastníci užívali antibiotika
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Bylo analyzováno procento dní, kdy účastníci užívali antibiotika od výchozího stavu do 24. týdne.
Do analýzy byla zahrnuta antibiotika probíhající na začátku nebo zahájená v den první dávky nebo po ní.
Jeden antibiotický kurz by mohl představovat použití více antibiotik.
Dny užívání antibiotik zahrnovaly jedinečné dny.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Procento dní hospitalizace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Bylo analyzováno procento dní hospitalizovaných od výchozího stavu do týdne 24.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Procento zameškaných školních nebo pracovních dnů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Bylo analyzováno procento dní, kdy účastníci zameškali školu nebo práci od výchozího stavu do 24. týdne.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2010
První zveřejněno (Odhad)
1. února 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. března 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. února 2014
Naposledy ověřeno
1. února 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Atributy nemoci
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Cystická fibróza
- Infekce Burkholderia
Další identifikační čísla studie
- GS-US-205-0127
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .