Säkerhets- och effektivitetsstudie av Aztreonam för inhalationslösning (AZLI) hos patienter med cystisk fibros och kronisk burkholderia-infektion

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 6 år

2. Patienter med CF som diagnostiserats av något av följande:

   • Dokumenterad svettklorid ≥ 60 milliekvivalent (mEq)/L genom kvantitativt pilokarpinjontoforestest
   • Dokumenterad svettnatrium ≥ 60 mmol/L
   • Två välkarakteriserade genetiska mutationer i CF-genen för transmembrankonduktansregulator (CFTR).
   • Onormal nasal potentialskillnad (NPD) med åtföljande symtom som är karakteristiska för CF

3. Kronisk infektion med Burkholderia spp. definieras av:

   • En sputum (eller bronkoalveolär sköljning) kultur positiv för Burkholderia spp. inom 6 månader före baslinjebedömning,
   • Minst 50 % av sputum (eller bronkoalveolär sköljning) kulturer samlades in med minst en månads mellanrum under de föregående 12 månaderna före baslinjebedömningen positiv för Burkholderia spp. (minst 2 positiva kulturer), och
   • Minst en positiv sputum (eller bronkoalveolär sköljning) kultur (erhållen vid någon tidpunkt) bekräftades vara Burkholderia spp. av Cystic Fibrosis Foundation (CFF) Burkholderia cepacia Research Laboratory and Repository vid University of Michigan (eller motsvarande kanadensiskt referenslaboratorium).
4. Samtidig aerosolbehandling med antibiotika: försökspersoner som fick intermittent (växelvis månad på/månad av) aerosolbehandling med antibiotika var berättigade, men måste ha varit minst 1 vecka in i sin behandlingscykel vid tidpunkten för baslinjebedömningen. Försökspersoner som fick kontinuerlig aerosolbehandling med antibiotika var berättigade utan begränsningar för deras aerosoliserade antibiotikabehandling.
5. Bröströntgen, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (senast, erhållen inom 90 dagar efter screening) utan signifikanta akuta fynd (t.ex. infiltrat [lobar eller diffus interstitiell], pleural effusion, pneumothorax) och inga betydande interkurrent sjukdom; kroniska, stabila fynd (t.ex. kronisk ärrbildning eller atelektas) var tillåtna.
6. Försökspersoner (och förälder/vårdnadshavare vid behov) måste ha kunnat ge skriftligt informerat samtycke/samtycke före eventuella studierelaterade procedurer,
7. Förmåga att utföra reproducerbara lungfunktionstester
8. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under heterosexuellt samlag under hela studieperioden och i 30 dagar efter avslutad behandling med studieläkemedlet. En mycket effektiv metod för preventivmedel definierades som en metod som skulle resultera i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter ( spiral), eller en vasektomiserad partner.

Exklusions kriterier:

1. Administrering av något prövningsläkemedel eller användning av någon undersökningsenhet inom 28 dagar efter randomisering/baslinje och inom sex halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
2. Administrering av AZLI-behandling inom 28 dagar före randomisering/baslinje
3. Känd lokal eller systemisk överkänslighet mot monobaktamantibiotika
4. Historien om lungtransplantation

5. Onormala njur- eller leverfunktionsresultat vid det senaste testet inom de föregående 90 dagarna, definierat som:

   • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN)
   • Serumkreatinin > 2 gånger ULN
6. Känd portalhypertoni eller komplikationer av CF-hepatopati
7. Positivt uringraviditetstest (bekräftat av serumgraviditetstest) vid screening; alla kvinnor i fertil ålder testades
8. Varje kvinna i fertil ålder som ammade eller inte utövade en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen i protokollet
9. All allvarlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle ha stört försökspersonens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet