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Estudo de Segurança e Eficácia do Aztreonam para Solução Inalatória (AZLI) em Pacientes com Fibrose Cística e Infecção Crônica por Espécies de Burkholderia

7 de fevereiro de 2014 atualizado por: Gilead Sciences

Fase 3b Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em duas partes para avaliar a segurança e a eficácia do aztreonam contínuo para solução inalatória (AZLI) em indivíduos com fibrose cística (FC) e infecção crônica por espécies de Burkholderia

O objetivo deste estudo de pesquisa foi determinar se um medicamento experimental chamado Aztreonam para solução de inalação (AZLI) era seguro e eficaz para tratar infecções pulmonares de Burkholderia em pacientes com fibrose cística (FC).

A espirometria foi utilizada para avaliar a função pulmonar, e o Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ-R) revisado foi utilizado para avaliar a qualidade de vida. O CFQ-R é uma ferramenta de resultado validada, relatada pelo paciente, usada para medir a qualidade de vida relacionada à saúde de crianças e adultos com FC.

O estudo consistiu em uma fase randomizada de 24 semanas e uma fase aberta de 24 semanas. As análises de eficácia primária e secundária foram realizadas apenas para a fase randomizada de 24 semanas. Os dados de segurança foram coletados para as fases randomizada e aberta.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

102

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60025
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89107
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15201
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher ≥ 6 anos de idade

  2. Indivíduos com FC diagnosticados por um dos seguintes:

    • Cloreto de suor documentado ≥ 60 miliequivalentes (mEq)/L por teste quantitativo de iontoforese de pilocarpina
    • Sódio no suor documentado ≥ 60 mmol/L
    • Duas mutações genéticas bem caracterizadas no gene CFTR (regulador de condutância transmembrana) da FC
    • Diferença de potencial nasal anormal (NPD) com sintomas acompanhantes característicos da FC

  3. Infecção crônica por Burkholderia spp. definido por:

    • Uma cultura de escarro (ou lavado broncoalveolar) positiva para Burkholderia spp. dentro de 6 meses antes da avaliação inicial,
    • Pelo menos 50% das culturas de escarro (ou lavagem broncoalveolar) coletadas com pelo menos um mês de intervalo nos 12 meses anteriores à avaliação inicial positiva para Burkholderia spp. (mínimo de 2 culturas positivas), e
    • Pelo menos uma cultura positiva de escarro (ou lavado broncoalveolar) (obtida em qualquer momento) confirmada como Burkholderia spp. pelo Cystic Fibrosis Foundation (CFF) Burkholderia cepacia Research Laboratory and Repository na Universidade de Michigan (ou laboratório de referência canadense equivalente).
  4. Tratamento concomitante com antibiótico em aerossol: os indivíduos que receberam tratamento antibiótico em aerossol intermitente (alternando mês sim/mês sem) eram elegíveis, mas deveriam ter pelo menos 1 semana em seu ciclo sem tratamento no momento da avaliação inicial. Indivíduos recebendo tratamento contínuo com antibiótico em aerossol eram elegíveis sem restrição em seu tratamento com antibiótico em aerossol.
  5. Radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) (mais recente, obtida dentro de 90 dias após a triagem) sem achados agudos significativos (por exemplo, infiltrados [lobar ou intersticial difuso], derrame pleural, pneumotórax) e nenhum doença intercorrente significativa; achados crônicos e estáveis ​​(por exemplo, cicatrização crônica ou atelectasia) foram permitidos.
  6. Os participantes (e os pais/responsáveis, conforme necessário) devem ter sido capazes de fornecer consentimento informado/consentimento por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo,
  7. Capacidade de realizar testes de função pulmonar reprodutíveis
  8. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante a relação heterossexual durante o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. Um método anticoncepcional altamente eficaz foi definido como um método que resultaria em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ( DIU) ou um parceiro vasectomizado.

Critério de exclusão:

  1. Administração de qualquer medicamento experimental ou uso de qualquer dispositivo experimental dentro de 28 dias após a randomização/linha de base e dentro de seis meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
  2. Administração do tratamento com AZLI nos 28 dias anteriores à randomização/linha de base
  3. Hipersensibilidade local ou sistêmica conhecida a antibióticos monobactâmicos
  4. Histórico de transplante pulmonar

  5. Resultados anormais da função renal ou hepática no teste mais recente nos últimos 90 dias, definidos como:

    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
    • Creatinina sérica > 2 vezes LSN
  6. Hipertensão portal conhecida ou complicações da hepatopatia da FC
  7. Teste de gravidez de urina positivo (confirmado por teste de gravidez sérico) na triagem; todas as mulheres com potencial para engravidar foram testadas
  8. Qualquer mulher em idade fértil que estivesse amamentando ou não praticasse um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme definido no protocolo
  9. Qualquer doença médica ou psiquiátrica séria ou ativa que, na opinião do investigador, teria interferido no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo do sujeito

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AZLI
Os participantes foram randomizados para receber AZLI por até 24 semanas e podem ter continuado a receber AZLI durante a fase aberta por até 24 semanas adicionais.
Medicamento: AZLI
Aztreonam para solução de inalação (AZLI; 75 mg de aztreonam/52,5 mg de monoidrato de lisina) foi administrado três vezes ao dia, com pelo menos 4 horas entre as doses, usando o nebulizador experimental.
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes foram randomizados para receber placebo para combinar com o AZLI por até 24 semanas e podem ter mudado para o AZLI durante a fase aberta por até 24 semanas.
Medicamento: Placebo
Placebo para combinar com AZLI (lactose e cloreto de sódio) foi administrado três vezes ao dia, com pelo menos 4 horas entre as doses, usando o nebulizador experimental.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUCave de alteração relativa no % de VEF1 previsto desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
Foi analisada a alteração relativa (AUCave) no VEF1% previsto desde o início até a Semana 24. O VEF1% previsto é definido como VEF1% do paciente dividido pelo VEF1% médio na população para qualquer pessoa de idade, sexo e composição corporal semelhantes. AUCave é a área calculada sob a curva corrigida para a linha de base e ajustada pelo número de dias no estudo até a Semana 24.
Linha de base até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número total de ciclos de antibióticos sistêmicos e/ou inalatórios para eventos respiratórios
Prazo: Linha de base até a semana 24
O número total de ciclos de antibióticos sistêmicos e/ou inalatórios para eventos respiratórios desde o início até a semana 24 foi analisado. Um único curso de antibiótico pode representar o uso de vários antibióticos.
Linha de base até a semana 24
AUCave de mudança nas pontuações RSS do CFQ-R desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24

A mudança (AUCave) nas pontuações RSS do CFQ-R desde o início até a semana 24 foi analisada.

O intervalo de pontuações (unidades) dentro do domínio RSS é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando menos sintomas.
Linha de base até a semana 24
AUCave de alteração relativa desde a linha de base até a semana 24 no VEF1
Prazo: Linha de base até a semana 24
A mudança relativa (AUCave) desde o início até a Semana 24 no VEF1 médio (SE) foi analisada. O VEF1 é definido como o volume máximo de ar que pode ser expirado em 1 segundo.
Linha de base até a semana 24
AUCave de alteração relativa desde o início até a semana 24 em CVF
Prazo: Linha de base até a semana 24
A mudança relativa (AUCave) desde o início até a Semana 24 na média (SE) da CVF foi analisada. A CVF é definida como o volume de ar que pode ser expelido à força após uma respiração completa.
Linha de base até a semana 24
AUCave de alteração relativa desde a linha de base até a semana 24 em FEF25-75
Prazo: Linha de base até a semana 24
A alteração relativa (AUCave) desde o início até a Semana 24 na média (SE) FEF25-75 foi analisada. FEF25-75 é definido como o fluxo expiratório forçado de 25% a 75% da CVF.
Linha de base até a semana 24
AUCave da mudança da linha de base até a semana 24 no escore de funcionamento físico conforme avaliado pelo CFQ-R
Prazo: Linha de base até a semana 24

A mudança (AUCave) desde o início até a Semana 24 no escore de funcionamento físico conforme avaliado pelo CFQ-R foi analisada.

A faixa de pontuações (unidades) no domínio funcionamento físico do CFQ-R é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor QV.
Linha de base até a semana 24
AUCave da mudança da linha de base até a semana 24 na pontuação de peso conforme avaliado pelo CFQ-R
Prazo: Linha de base até a semana 24

A mudança (AUCave) desde a linha de base até a Semana 24 no escore de peso conforme avaliado pelo CFQ-R foi analisada.

A faixa de pontuações (unidades) no domínio de peso do CFQ-R é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor QV.
Linha de base até a semana 24
AUCave da mudança da linha de base até a semana 24 na pontuação de sobrecarga de tratamento, conforme avaliado pelo CFQ-R
Prazo: Linha de base até a semana 24

A mudança (AUCave) desde o início até a Semana 24 no escore de carga de tratamento conforme avaliado pelo CFQ-R foi analisada.

A faixa de pontuações (unidades) no domínio da carga de tratamento do CFQ-R é de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor QV.
Linha de base até a semana 24
Alteração no IMC da linha de base até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A mudança no IMC da linha de base até a Semana 24 foi analisada.
Linha de base até a semana 24
Mudança em Burkholderia Spp. UFC no escarro desde o início até a semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A mudança em Burkholderia spp. CFU no escarro desde o início até a semana 24 foi analisada.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de dias em que os participantes usaram antibióticos
Prazo: Linha de base até a semana 24
A porcentagem de dias em que os participantes usaram antibióticos desde o início até a semana 24 foi analisada. Os antibióticos em curso na linha de base ou iniciados na data da primeira dose ou após ela foram incluídos na análise. Um único curso de antibiótico pode representar o uso de vários antibióticos. Os dias de uso de antibióticos incluíram dias únicos.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de dias hospitalizados
Prazo: Linha de base até a semana 24
A porcentagem de dias hospitalizados desde o início até a semana 24 foi analisada.
Linha de base até a semana 24
Porcentagem de dias perdidos na escola ou no trabalho
Prazo: Linha de base até a semana 24
A porcentagem de dias em que os participantes faltaram à escola ou ao trabalho desde o início até a semana 24 foi analisada.
Linha de base até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

1 de fevereiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de março de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2014

Última verificação

1 de fevereiro de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GS-US-205-0127

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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