Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности азтреонама в виде раствора для ингаляций (AZLI) у пациентов с кистозным фиброзом и хронической инфекцией, вызванной видами Burkholderia

7 февраля 2014 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 3b рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, состоящее из двух частей, для оценки безопасности и эффективности непрерывного приема азтреонама в виде раствора для ингаляций (AZLI) у субъектов с кистозным фиброзом (CF) и хронической инфекцией, вызванной видами Burkholderia.

Цель этого исследования заключалась в том, чтобы определить, является ли экспериментальный препарат под названием азтреонам для ингаляционного раствора (AZLI) безопасным и эффективным для лечения инфекций легких Burkholderia у пациентов с муковисцидозом (МВ).

Для оценки функции легких использовали спирометрию, а для оценки качества жизни использовали пересмотренный вопросник муковисцидоза (CFQ-R). CFQ-R — это проверенный инструмент оценки исходов, о котором сообщают пациенты, используемый для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, у детей и взрослых с муковисцидозом.

Исследование состояло из 24-недельной рандомизированной фазы и 24-недельной открытой фазы. Первичный и вторичный анализы эффективности проводились только для 24-недельной рандомизированной фазы. Данные по безопасности были собраны как для рандомизированной, так и для открытой фазы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

102

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60025
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89107
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15201
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53201

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 6 лет

  2. Субъекты с муковисцидозом, диагностированным по одному из следующих признаков:

    • Подтвержденный уровень хлорида пота ≥ 60 миллиэквивалентов (мэкв)/л, подтвержденный количественным тестом ионофореза пилокарпина
    • Документально подтвержденный уровень натрия в поте ≥ 60 ммоль/л.
    • Две хорошо охарактеризованные генетические мутации в гене регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) при муковисцидозе.
    • Аномальная разность назальных потенциалов (NPD) с сопутствующими симптомами, характерными для муковисцидоза

  3. Хроническая инфекция Burkholderia spp. определяется:

    • Одна положительная культура мокроты (или бронхоальвеолярного лаважа) на Burkholderia spp. в течение 6 месяцев до исходной оценки,
    • Не менее 50% культур мокроты (или бронхоальвеолярного лаважа), собранных с интервалом не менее одного месяца за предыдущие 12 месяцев до исходной положительной оценки на Burkholderia spp. (минимум 2 положительные культуры) и
    • По крайней мере, одна положительная культура мокроты (или бронхоальвеолярного лаважа) (полученная в любой момент времени) подтвердила наличие Burkholderia spp. Исследовательской лабораторией и хранилищем Burkholderia cepacia Фонда кистозного фиброза (CFF) в Мичиганском университете (или аналогичной канадской справочной лабораторией).
  4. Сопутствующее лечение аэрозольными антибиотиками: субъекты, получавшие прерывистое (через месяц или месяц перерыв) лечение аэрозольными антибиотиками, соответствовали критериям, но должны были пройти по крайней мере 1 неделю в цикле без лечения на момент исходной оценки. Субъекты, получающие непрерывное лечение аэрозольными антибиотиками, имели право на лечение аэрозольными антибиотиками без ограничений.
  5. Рентгенограмма грудной клетки, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) (последняя, ​​полученная в течение 90 дней после скрининга) без существенных острых признаков (например, инфильтратов [долевых или диффузных интерстициальных], плеврального выпота, пневмоторакса) и без значительное интеркуррентное заболевание; хронические, стабильные результаты (например, хроническое рубцевание или ателектаз) допускались.
  6. Субъекты (и, при необходимости, родитель/опекун) должны были иметь возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие до любых процедур, связанных с исследованием,
  7. Возможность проведения воспроизводимых тестов функции легких
  8. Сексуально активные женщины детородного возраста должны были дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время гетеросексуальных контактов в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости был определен как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства. ВМС), или вазэктомированный партнер.

Критерий исключения:

  1. Введение любого исследуемого препарата или использование любого исследуемого устройства в течение 28 дней после рандомизации/исходного уровня и в течение шести периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
  2. Введение лечения AZLI в течение 28 дней до рандомизации/исходного уровня
  3. Известная местная или системная гиперчувствительность к монобактамным антибиотикам.
  4. История трансплантации легких

  5. Нарушение функции почек или печени в результате последнего теста в течение предыдущих 90 дней, определяемое как:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормального диапазона (ВГН)
    • Креатинин сыворотки > 2 раз выше ВГН
  6. Известная портальная гипертензия или осложнения муковисцидозной гепатопатии
  7. Положительный тест мочи на беременность (подтвержденный сывороточным тестом на беременность) при скрининге; все женщины детородного возраста были протестированы
  8. Любая женщина детородного возраста, которая кормила грудью или не практиковала высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как определено в протоколе.
  9. Любое серьезное или активное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать лечению, оценке или соблюдению протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АЗЛИ
Участники были рандомизированы для получения AZLI на срок до 24 недель и, возможно, продолжали получать AZLI в течение открытой фазы еще до 24 недель.
Лекарство: АЗЛИ
Азтреонам для ингаляционного раствора (АЗЛИ; 75 мг азтреонама/52,5 мг лизина моногидрата) вводили три раза в день с интервалом не менее 4 часов между дозами с помощью исследуемого небулайзера.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники были рандомизированы для получения плацебо в соответствии с AZLI на срок до 24 недель и, возможно, перешли на AZLI во время открытой фазы на срок до 24 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, соответствующее AZLI (лактоза и хлорид натрия), вводили три раза в день с интервалом не менее 4 часов между дозами с использованием исследуемого распылителя.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUCave относительного изменения ОФВ1, % прогнозируемого от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Было проанализировано относительное изменение (AUCave) ОФВ1% от исходного уровня до 24-й недели. Прогнозируемый % ОФВ1 определяется как % ОФВ1 % пациента, деленный на средний % ОФВ1 в популяции для любого человека аналогичного возраста, пола и состава тела. AUCave представляет собой расчетную площадь под кривой, скорректированную на базовый уровень и скорректированную на количество дней исследования до 24-й недели.
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество курсов системного и/или ингаляционного введения антибиотиков при респираторных заболеваниях
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Было проанализировано общее количество курсов системной и/или ингаляционной антибиотикотерапии респираторных событий от исходного уровня до 24-й недели. Один курс антибиотиков может представлять собой использование нескольких антибиотиков.
Исходный уровень до 24 недели
AUCave изменений в показателях RSS CFQ-R от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Было проанализировано изменение (AUCave) показателей RSS CFQ-R от исходного уровня до 24-й недели.

Диапазон оценок (единиц) в домене RSS составляет от 0 до 100, при этом более высокие оценки указывают на меньшее количество симптомов.
Исходный уровень до 24 недели
AUCave относительного изменения ОФВ1 от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Было проанализировано относительное изменение (AUCave) от исходного уровня до 24-й недели среднего (SE) FEV1. ОФВ1 определяется как максимальный объем воздуха, который можно выдохнуть за 1 секунду.
Исходный уровень до 24 недели
AUCave относительного изменения ФЖЕЛ от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Было проанализировано относительное изменение (AUCave) средней (SE) ФЖЕЛ от исходного уровня до 24-й недели. ФЖЕЛ определяется как объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха.
Исходный уровень до 24 недели
AUCave относительного изменения от исходного уровня до 24-й недели в FEF25-75
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Было проанализировано относительное изменение (AUCave) от исходного уровня до 24-й недели среднего (SE) FEF25-75. FEF25-75 определяется как скорость форсированного выдоха от 25% до 75% FVC.
Исходный уровень до 24 недели
AUCave изменения показателя физического функционирования от исходного уровня до 24-й недели по оценке CFQ-R
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Было проанализировано изменение (AUCave) от исходного уровня до 24-й недели в показателе физического функционирования, оцененном с помощью CFQ-R.

Диапазон баллов (единиц) в домене физического функционирования CFQ-R составляет от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень до 24 недели
AUCave изменения массы тела по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели по оценке CFQ-R
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Было проанализировано изменение (AUCave) от исходного уровня до 24-й недели в показателе массы тела, оцененном с помощью CFQ-R.

Диапазон баллов (единиц) в весовой области CFQ-R составляет от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень до 24 недели
AUCave изменения по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели оценки бремени лечения по оценке CFQ-R
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели

Было проанализировано изменение (AUCave) от исходного уровня до 24-й недели в балле бремени лечения, оцененном с помощью CFQ-R.

Диапазон баллов (единиц) в области бремени лечения CFQ-R составляет от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень до 24 недели
Изменение ИМТ от исходного уровня до 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Анализировали изменение ИМТ от исходного уровня до 24-й недели.
Исходный уровень до 24 недели
Изменение Burkholderia Spp. КОЕ в мокроте от исходного уровня до 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Изменение Burkholderia spp. Анализировали КОЕ в мокроте от исходного уровня до 24-й недели.
Исходный уровень до 24 недели
Процент дней, в течение которых участники принимали антибиотики
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Был проанализирован процент дней, в течение которых участники использовали антибиотики от исходного уровня до 24-й недели. В анализ были включены антибиотики, продолжающиеся на исходном уровне или начатые в день или после даты первой дозы. Один курс антибиотиков может представлять собой использование нескольких антибиотиков. Дни использования антибиотиков включали уникальные дни.
Исходный уровень до 24 недели
Процент дней госпитализации
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Был проанализирован процент дней госпитализации от исходного уровня до 24-й недели.
Исходный уровень до 24 недели
Процент пропущенных школьных или рабочих дней
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Был проанализирован процент дней, когда участники пропустили школу или работу от исходного уровня до 24-й недели.
Исходный уровень до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 марта 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-205-0127

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться