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Estudio de seguridad y eficacia de aztreonam para solución para inhalación (AZLI) en pacientes con fibrosis quística e infección crónica por especies de Burkholderia

7 de febrero de 2014 actualizado por: Gilead Sciences

Ensayo de fase 3b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en dos partes para evaluar la seguridad y la eficacia del aztreonam continuo para solución para inhalación (AZLI) en sujetos con fibrosis quística (FQ) e infección crónica por especies de Burkholderia

El propósito de este estudio de investigación fue determinar si un fármaco experimental llamado aztreonam para solución para inhalación (AZLI) era seguro y eficaz para tratar las infecciones pulmonares por Burkholderia en pacientes con fibrosis quística (FQ).

Se utilizó la espirometría para evaluar la función pulmonar y el Cuestionario de Fibrosis Quística revisado (CFQ-R) para evaluar la calidad de vida. El CFQ-R es una herramienta validada de resultados informados por los pacientes que se utiliza para medir la calidad de vida relacionada con la salud de niños y adultos con FQ.

El estudio consistió en una fase aleatoria de 24 semanas y una fase abierta de 24 semanas. Se realizaron análisis de eficacia primarios y secundarios solo para la fase aleatoria de 24 semanas. Se recopilaron datos de seguridad para las fases aleatoria y abierta.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60025
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89107
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15201
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53201

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer ≥ 6 años de edad

  2. Sujetos con FQ diagnosticados por uno de los siguientes:

    • Cloruro en sudor documentado ≥ 60 miliequivalentes (mEq)/L por prueba de iontoforesis de pilocarpina cuantitativa
    • Sudor documentado de sodio ≥ 60 mmol/L
    • Dos mutaciones genéticas bien caracterizadas en el gen del regulador de conductancia transmembrana de la FQ (CFTR)
    • Diferencia de potencial nasal anormal (NPD) con síntomas acompañantes característicos de la FQ

  3. Infección crónica por Burkholderia spp. definido por:

    • Un cultivo de esputo (o lavado broncoalveolar) positivo para Burkholderia spp. dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación inicial,
    • Al menos el 50 % de los cultivos de esputo (o lavado broncoalveolar) recolectados con al menos un mes de diferencia durante los 12 meses anteriores a la evaluación inicial dieron positivo para Burkholderia spp. (mínimo de 2 cultivos positivos), y
    • Al menos un cultivo de esputo (o lavado broncoalveolar) positivo (obtenido en cualquier momento) confirmado como Burkholderia spp. por la Fundación de Fibrosis Quística (CFF) Burkholderia cepacia Research Laboratory and Repository en la Universidad de Michigan (o laboratorio de referencia canadiense equivalente).
  4. Tratamiento concomitante con antibióticos en aerosol: los sujetos que recibieron tratamiento con antibióticos en aerosol de forma intermitente (alternando mes con mes de descanso) eran elegibles, pero debían haber estado al menos 1 semana en su ciclo sin tratamiento en el momento de la evaluación inicial. Los sujetos que recibieron tratamiento continuo con antibióticos en aerosol fueron elegibles sin restricción en su tratamiento con antibióticos en aerosol.
  5. Radiografía de tórax, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) (la más reciente, obtenida dentro de los 90 días posteriores a la selección) sin hallazgos agudos significativos (p. ej., infiltrados [intersticiales lobulares o difusos], derrame pleural, neumotórax) y sin enfermedad intercurrente significativa; Se permitieron hallazgos crónicos y estables (p. ej., cicatrización crónica o atelectasia).
  6. Los sujetos (y los padres/tutores, según se requiera) deben haber podido proporcionar un consentimiento/asentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio,
  7. Capacidad para realizar pruebas de función pulmonar reproducibles
  8. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben haber aceptado usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante las relaciones heterosexuales durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se definió como un método que daría como resultado una tasa de falla baja (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos ( DIU), o una pareja vasectomizada.

Criterio de exclusión:

  1. Administración de cualquier fármaco en investigación o uso de cualquier dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización/línea de base y dentro de las seis vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
  2. Administración de tratamiento con AZLI dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización/línea de base
  3. Hipersensibilidad local o sistémica conocida a los antibióticos monobactámicos
  4. Historia del trasplante de pulmón

  5. Resultados anormales de la función renal o hepática en la prueba más reciente dentro de los 90 días anteriores, definidos como:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior del rango normal (LSN)
    • Creatinina sérica > 2 veces ULN
  6. Hipertensión portal conocida o complicaciones de hepatopatía FQ
  7. Prueba de embarazo en orina positiva (confirmada por prueba de embarazo en suero) en la selección; todas las mujeres en edad fértil fueron examinadas
  8. Cualquier mujer en edad fértil que esté amamantando o que no practique un método anticonceptivo altamente efectivo como se define en el protocolo.
  9. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa que, en opinión del investigador, hubiera interferido con el tratamiento del sujeto, la evaluación o el cumplimiento del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AZLI
Los participantes fueron aleatorizados para recibir AZLI durante un máximo de 24 semanas y es posible que continuaran recibiendo AZLI durante la fase abierta durante un máximo de 24 semanas adicionales.
Droga: AZLI
Aztreonam para solución para inhalación (AZLI; 75 mg de aztreonam/52,5 mg de monohidrato de lisina) se administró tres veces al día, con al menos 4 horas entre dosis, utilizando el nebulizador en investigación.
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo para igualar AZLI por hasta 24 semanas y pueden haber cambiado a AZLI durante la fase abierta por hasta 24 semanas.
Droga: Placebo
Se administró un placebo para igualar AZLI (lactosa y cloruro de sodio) tres veces al día, con al menos 4 horas entre dosis, usando el nebulizador de investigación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUCave del cambio relativo en el % de FEV1 previsto desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el cambio relativo (AUCave) en el % de FEV1 previsto desde el inicio hasta la semana 24. El % de FEV1 previsto se define como el % de FEV1 del paciente dividido por el % de FEV1 promedio en la población para cualquier persona de edad, sexo y composición corporal similares. AUCave es el área calculada bajo la curva corregida para el valor inicial y ajustada por la cantidad de días en el estudio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número total de cursos de antibióticos sistémicos y/o inhalados para eventos respiratorios
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el número total de ciclos de antibióticos sistémicos y/o inhalados para eventos respiratorios desde el inicio hasta la semana 24. Un solo curso de antibiótico puede representar el uso de múltiples antibióticos.
Línea de base a la semana 24
AUCave of Change en CFQ-R RSS Scores desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24

Se analizó el cambio (AUCave) en las puntuaciones de CFQ-R RSS desde el inicio hasta la semana 24.

El rango de puntajes (unidades) dentro del dominio RSS es de 0 a 100; los puntajes más altos indican menos síntomas.
Línea de base a la semana 24
AUCave del cambio relativo desde el inicio hasta la semana 24 en FEV1
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el cambio relativo (AUCave) desde el inicio hasta la semana 24 en el FEV1 medio (SE). FEV1 se define como el volumen máximo de aire que se puede exhalar en 1 segundo.
Línea de base a la semana 24
AUCave del cambio relativo desde el inicio hasta la semana 24 en FVC
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el cambio relativo (AUCave) desde el inicio hasta la semana 24 en la FVC media (SE). FVC se define como el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza después de respirar por completo.
Línea de base a la semana 24
AUCave de cambio relativo desde el inicio hasta la semana 24 en FEF25-75
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el cambio relativo (AUCave) desde el inicio hasta la semana 24 en la media (SE) FEF25-75. FEF25-75 se define como el flujo espiratorio forzado del 25% al ​​75% de la FVC.
Línea de base a la semana 24
AUCave del cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de funcionamiento físico según lo evaluado por el CFQ-R
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24

Se analizó el cambio (AUCave) desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de funcionamiento físico evaluada por el CFQ-R.

El rango de puntajes (unidades) en el dominio de funcionamiento físico del CFQ-R es de 0 a 100; los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.
Línea de base a la semana 24
AUCave del cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de peso según lo evaluado por el CFQ-R
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24

Se analizó el cambio (AUCave) desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de peso evaluada por el CFQ-R.

El rango de puntajes (unidades) en el dominio de ponderación del CFQ-R es de 0 a 100; los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.
Línea de base a la semana 24
AUCave del cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de carga de tratamiento evaluada por el CFQ-R
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24

Se analizó el cambio (AUCave) desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación de carga de tratamiento evaluada por el CFQ-R.

El rango de puntajes (unidades) en el dominio de la carga de tratamiento del CFQ-R es de 0 a 100; los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida.
Línea de base a la semana 24
Cambio en el IMC desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el cambio en el IMC desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24
Cambio en Burkholderia Spp. UFC en esputo desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
El cambio en Burkholderia spp. Se analizaron las UFC en el esputo desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de días que los participantes usaron antibióticos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el porcentaje de días que los participantes usaron antibióticos desde el inicio hasta la semana 24. Se incluyeron en el análisis los antibióticos en curso al inicio o iniciados en o después de la fecha de la primera dosis. Un solo curso de antibiótico podría representar el uso de múltiples antibióticos. Los días de uso de antibióticos incluyeron días únicos.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de días hospitalizados
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el porcentaje de días hospitalizados desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24
Porcentaje de días escolares o laborales perdidos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Se analizó el porcentaje de días que los participantes faltaron a la escuela o al trabajo desde el inicio hasta la semana 24.
Línea de base a la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Investigadores

  • Director de estudio: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de febrero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de marzo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-205-0127

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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