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Étude d'innocuité et d'efficacité de l'aztréonam en solution pour inhalation (AZLI) chez des patients atteints de fibrose kystique et d'infection chronique par l'espèce Burkholderia

7 février 2014 mis à jour par: Gilead Sciences

Essai en deux parties randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de phase 3b pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'aztréonam continu pour solution d'inhalation (AZLI) chez des sujets atteints de fibrose kystique (FK) et d'infection chronique par l'espèce Burkholderia

Le but de cette étude de recherche était de déterminer si un médicament expérimental appelé aztréonam pour solution d'inhalation (AZLI) était sûr et efficace pour traiter les infections pulmonaires à Burkholderia chez les patients atteints de fibrose kystique (FK).

La spirométrie a été utilisée pour évaluer la fonction pulmonaire et le questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) a été utilisé pour évaluer la qualité de vie. Le CFQ-R est un outil validé et rapporté par les patients utilisé pour mesurer la qualité de vie liée à la santé des enfants et des adultes atteints de mucoviscidose.

L'étude consistait en une phase randomisée de 24 semaines et une phase en ouvert de 24 semaines. Les analyses d'efficacité primaire et secondaire ont été réalisées uniquement pour la phase randomisée de 24 semaines. Les données de sécurité ont été recueillies pour les phases randomisées et ouvertes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60025
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01605
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89107
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15201
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53201

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme ≥ 6 ans

  2. Sujets atteints de mucoviscidose diagnostiqués par l'un des éléments suivants :

    • Chlorure de sueur documenté ≥ 60 milliéquivalent (mEq)/L par test quantitatif d'iontophorèse à la pilocarpine
    • Sodium sueur documenté ≥ 60 mmol/L
    • Deux mutations génétiques bien caractérisées dans le gène régulateur de conductance transmembranaire (CFTR) CF
    • Différence de potentiel nasal anormale (NPD) accompagnée de symptômes caractéristiques de la mucoviscidose

  3. Infection chronique à Burkholderia spp. Défini par:

    • Une culture d'expectoration (ou de lavage bronchoalvéolaire) positive pour Burkholderia spp. dans les 6 mois précédant l'évaluation de référence,
    • Au moins 50 % des cultures d'expectoration (ou de lavage broncho-alvéolaire) prélevées à au moins un mois d'intervalle au cours des 12 mois précédents avant l'évaluation initiale positive pour Burkholderia spp. (minimum de 2 cultures positives), et
    • Au moins une culture positive d'expectoration (ou de lavage bronchoalvéolaire) (obtenue à tout moment) confirmée comme étant Burkholderia spp. par le laboratoire de recherche et dépôt Burkholderia cepacia de la Cystic Fibrosis Foundation (CFF) de l'Université du Michigan (ou un laboratoire de référence canadien équivalent).
  4. Traitement antibiotique en aérosol concomitant : les sujets recevant un traitement antibiotique en aérosol intermittent (alternance mois on/mois sans) étaient éligibles, mais devaient avoir été au moins 1 semaine après le début de leur cycle de traitement au moment de l'évaluation initiale. Les sujets recevant un traitement antibiotique en aérosol continu étaient éligibles sans restriction sur leur traitement antibiotique en aérosol.
  5. Radiographie pulmonaire, tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (la plus récente, obtenue dans les 90 jours suivant le dépistage) sans signes aigus significatifs (p. ex., infiltrats [lobaires ou interstitiels diffus], épanchement pleural, pneumothorax), et aucun maladie intercurrente importante ; les signes chroniques stables (p. ex. cicatrices chroniques ou atélectasie) étaient autorisés.
  6. Les sujets (et le parent / tuteur, le cas échéant) doivent avoir été en mesure de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude,
  7. Capacité à effectuer des tests reproductibles de la fonction pulmonaire
  8. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant les rapports hétérosexuels tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Une méthode très efficace de contraception a été définie comme une méthode qui entraînerait un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ( DIU), ou un partenaire vasectomisé.

Critère d'exclusion:

  1. Administration de tout médicament expérimental ou utilisation de tout dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la randomisation/ligne de base et dans les six demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue des deux)
  2. Administration du traitement AZLI dans les 28 jours précédant la randomisation/la ligne de base
  3. Hypersensibilité locale ou systémique connue aux antibiotiques monobactames
  4. Antécédents de transplantation pulmonaire

  5. Résultats anormaux de la fonction rénale ou hépatique au test le plus récent au cours des 90 jours précédents, définis comme :

    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN)
    • Créatinine sérique > 2 fois LSN
  6. Hypertension portale connue ou complications de l'hépatopathie CF
  7. Test de grossesse urinaire positif (confirmé par un test de grossesse sérique) lors du dépistage ; toutes les femmes en âge de procréer ont été testées
  8. Toute femme en âge de procréer qui allaitait ou ne pratiquait pas une méthode de contraception hautement efficace telle que définie dans le protocole
  9. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active qui, de l'avis de l'investigateur, aurait interféré avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AZLI
Les participants ont été randomisés pour recevoir AZLI jusqu'à 24 semaines et peuvent avoir continué à recevoir AZLI pendant la phase en ouvert jusqu'à 24 semaines supplémentaires.
Médicament: AZLI
Solution d'aztréonam pour inhalation (AZLI ; 75 mg d'aztréonam/52,5 mg de monohydrate de lysine) a été administré trois fois par jour, avec au moins 4 heures entre les doses, à l'aide du nébuliseur expérimental.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont été randomisés pour recevoir un placebo correspondant à AZLI pendant jusqu'à 24 semaines et peuvent être passés à AZLI pendant la phase en ouvert pendant jusqu'à 24 semaines.
Médicament: Placebo
Un placebo correspondant à l'AZLI (lactose et chlorure de sodium) a été administré trois fois par jour, avec au moins 4 heures entre les doses, à l'aide du nébuliseur expérimental.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASCave du changement relatif du VEMS % prévu entre le départ et la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La variation relative (AUCave) du % du VEMS prédit entre le départ et la semaine 24 a été analysée. Le % du VEMS prédit est défini comme le % du VEMS du patient divisé par le % moyen du VEMS dans la population pour toute personne d'âge, de sexe et de composition corporelle similaires. L'ASCave est l'aire calculée sous la courbe corrigée pour la ligne de base et ajustée par le nombre de jours d'étude jusqu'à la semaine 24.
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total de cures d'antibiotiques systémiques et/ou inhalés pour les événements respiratoires
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le nombre total de cures d'antibiotiques systémiques et/ou inhalés pour les événements respiratoires depuis le départ jusqu'à la semaine 24 a été analysé. Un seul traitement antibiotique peut représenter l'utilisation de plusieurs antibiotiques.
De la ligne de base à la semaine 24
AUCave de changement dans les scores RSS du CFQ-R de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

La variation (AUCave) des scores RSS du CFQ-R entre le départ et la semaine 24 a été analysée.

La plage de scores (unités) dans le domaine RSS est de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant moins de symptômes.
De la ligne de base à la semaine 24
ASCave du changement relatif de la ligne de base à la semaine 24 du FEV1
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le changement relatif (AUCave) entre le départ et la semaine 24 du VEMS moyen (SE) a été analysé. Le VEMS est défini comme le volume d'air maximal pouvant être expiré en 1 seconde.
De la ligne de base à la semaine 24
ASCave du changement relatif de la ligne de base à la semaine 24 dans la CVF
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La variation relative (AUCave) entre le départ et la semaine 24 de la CVF moyenne (SE) a été analysée. La CVF est définie comme le volume d'air qui peut être expulsé de force après une respiration complète.
De la ligne de base à la semaine 24
AUCave du changement relatif de la ligne de base à la semaine 24 dans FEF25-75
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le changement relatif (AUCave) de la ligne de base à la semaine 24 en moyenne (SE) FEF25-75 a été analysé. Le FEF25-75 est défini comme le débit expiratoire forcé de 25 % à 75 % de la CVF.
De la ligne de base à la semaine 24
ASCave du changement entre le départ et la semaine 24 du score de fonctionnement physique tel qu'évalué par le CFQ-R
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le changement (AUCave) entre le départ et la semaine 24 du score de fonctionnement physique tel qu'évalué par le CFQ-R a été analysé.

La gamme de scores (unités) dans le domaine du fonctionnement physique du CFQ-R est de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
De la ligne de base à la semaine 24
AUCave du changement de la ligne de base à la semaine 24 du score de poids tel qu'évalué par le CFQ-R
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le changement (AUCave) entre le départ et la semaine 24 du score de poids tel qu'évalué par le CFQ-R a été analysé.

La plage de scores (unités) dans le domaine de pondération CFQ-R est de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
De la ligne de base à la semaine 24
ASCave du changement entre le départ et la semaine 24 du score de charge de traitement tel qu'évalué par le CFQ-R
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le changement (AUCave) entre le départ et la semaine 24 du score de charge de traitement tel qu'évalué par le CFQ-R a été analysé.

La plage de scores (unités) dans le domaine de la charge de traitement du CFQ-R est de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement de l'IMC de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La variation de l'IMC entre le départ et la semaine 24 a été analysée.
De la ligne de base à la semaine 24
Modification de Burkholderia Spp. UFC dans les crachats de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le changement de Burkholderia spp. Les UFC dans les crachats de la ligne de base à la semaine 24 ont été analysées.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de jours où les participants ont utilisé des antibiotiques
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le pourcentage de jours où les participants ont utilisé des antibiotiques entre le départ et la semaine 24 a été analysé. Les antibiotiques en cours au départ ou commencés à la date de la première dose ou après ont été inclus dans l'analyse. Un seul traitement antibiotique pourrait représenter l'utilisation de plusieurs antibiotiques. Les jours d'utilisation d'antibiotiques comprenaient des jours uniques.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de jours d'hospitalisation
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le pourcentage de jours d'hospitalisation entre le départ et la semaine 24 a été analysé.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de jours d'école ou de travail manqués
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Le pourcentage de jours où les participants ont manqué l'école ou le travail entre le départ et la semaine 24 a été analysé.
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2010

Première publication (Estimation)

1 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2014

Dernière vérification

1 février 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-205-0127

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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