Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Aztreonam for inhalasjonsløsning (AZLI) hos pasienter med cystisk fibrose og kronisk burkholderia-arter.

7. februar 2014 oppdatert av: Gilead Sciences

Fase 3b randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert todelt studie for å vurdere sikkerheten og effekten av kontinuerlig aztreonam for inhalasjonsløsning (AZLI) hos personer med cystisk fibrose (CF) og kronisk burkholderia-arter infeksjon

Formålet med denne forskningsstudien var å finne ut om et eksperimentelt medikament kalt Aztreonam for inhalasjonsløsning (AZLI) var trygt og effektivt for å behandle Burkholderia-lungeinfeksjoner hos pasienter med cystisk fibrose (CF).

Spirometri ble brukt for å vurdere lungefunksjonen, og det reviderte Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ-R) ble brukt for å vurdere livskvalitet. CFQ-R er et validert, pasientrapportert utfallsverktøy som brukes til å måle helserelatert livskvalitet for barn og voksne med CF.

Studien besto av en 24-ukers randomisert fase, og en 24-ukers åpen fase. Primære og sekundære effektivitetsanalyser ble kun utført for den 24-ukers randomiserte fasen. Sikkerhetsdata ble samlet inn for både den randomiserte og den åpne fasen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80206
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60025
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89107
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15201
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53201

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne ≥ 6 år

  2. Personer med CF som diagnostisert av en av følgende:

    • Dokumentert svetteklorid ≥ 60 milliekvivalent (mEq)/L ved kvantitativ pilokarpiniontoforesetest
    • Dokumentert svette natrium ≥ 60 mmol/L
    • To godt karakteriserte genetiske mutasjoner i CF transmembrane conductance regulator (CFTR) genet
    • Unormal nesepotensialforskjell (NPD) med tilhørende symptomer som er karakteristiske for CF

  3. Kronisk infeksjon med Burkholderia spp. definert av:

    • Én sputum (eller bronkoalveolær skylling) kultur positiv for Burkholderia spp. innen 6 måneder før baselinevurdering,
    • Minst 50 % av sputum (eller bronkoalveolar lavage) kulturer samlet inn med minst én måneds mellomrom i løpet av de foregående 12 månedene før baseline vurdering positiv for Burkholderia spp. (minimum 2 positive kulturer), og
    • Minst én positiv sputum (eller bronkoalveolær lavage) kultur (oppnådd på et hvilket som helst tidspunkt) bekreftet å være Burkholderia spp. av Cystic Fibrosis Foundation (CFF) Burkholderia cepacia Research Laboratory and Repository ved University of Michigan (eller tilsvarende kanadisk referanselaboratorium).
  4. Samtidig aerosolisert antibiotikabehandling: forsøkspersoner som fikk intermitterende (vekslende måned på/måned av) aerosolisert antibiotikabehandling var kvalifisert, men må ha vært minst 1 uke inn i sin syklus uten behandling på tidspunktet for baselinevurdering. Forsøkspersoner som mottok kontinuerlig aerosolisert antibiotikabehandling var kvalifisert uten restriksjoner på deres aerosoliserte antibiotikabehandling.
  5. Røntgen av thorax, computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) (senest, oppnådd innen 90 dager etter screening) uten signifikante akutte funn (f.eks. infiltrater [lobar eller diffus interstitiell], pleural effusjon, pneumothorax) og ingen betydelig interkurrent sykdom; kroniske, stabile funn (f.eks. kronisk arrdannelse eller atelektase) ble tillatt.
  6. Forsøkspersoner (og foreldre/foresatte etter behov) må ha vært i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer,
  7. Evne til å utføre reproduserbare lungefunksjonstester
  8. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må ha gått med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under heteroseksuelle samleie gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. En svært effektiv prevensjonsmetode ble definert som en metode som ville resultere i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter ( spiral), eller en vasektomisert partner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Administrering av ethvert undersøkelsesmiddel eller bruk av undersøkelsesutstyr innen 28 dager etter randomisering/baseline og innen seks halveringstider av undersøkelseslegemidlet (det som er lengst)
  2. Administrering av AZLI-behandling innen 28 dager før randomisering/baseline
  3. Kjent lokal eller systemisk overfølsomhet overfor monobaktamantibiotika
  4. Historie om lungetransplantasjon

  5. Unormale nyre- eller leverfunksjonsresultater ved siste test innen de foregående 90 dagene, definert som:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN)
    • Serumkreatinin > 2 ganger ULN
  6. Kjent portalhypertensjon eller komplikasjoner av CF-hepatopati
  7. Positiv uringraviditetstest (bekreftet ved serumgraviditetstest) ved screening; alle kvinner i fertil alder ble testet
  8. Enhver kvinne i fertil alder som ammende eller ikke praktiserte en svært effektiv prevensjonsmetode som definert i protokollen
  9. Enhver alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, ville ha forstyrret forsøkspersonens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZLI
Deltakerne ble randomisert til å motta AZLI i opptil 24 uker og kan ha fortsatt å motta AZLI under den åpne fasen i opptil ytterligere 24 uker.
Legemiddel: AZLI
Aztreonam for inhalasjonsløsning (AZLI; 75 mg aztreonam/52,5 mg lysinmonohydrat) ble administrert tre ganger daglig, med minst 4 timer mellom dosene, ved bruk av undersøkelsesforstøveren.
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne ble randomisert til å motta placebo for å matche AZLI i opptil 24 uker og kan ha byttet til AZLI under den åpne fasen i opptil 24 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo for å matche AZLI (laktose og natriumklorid) ble administrert tre ganger daglig, med minst 4 timer mellom dosene, ved bruk av undersøkelsesforstøveren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUCave av relativ endring i FEV1 % anslått fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Den relative endringen (AUCave) i FEV1 % predikert fra baseline til uke 24 ble analysert. Forutsagt FEV1 % er definert som FEV1 % av pasienten delt på gjennomsnittlig FEV1 % i populasjonen for alle personer med lignende alder, kjønn og kroppssammensetning. AUCave er det beregnede arealet under kurven korrigert for baseline og justert med antall dager på studien gjennom uke 24.
Baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall systemiske og/eller inhalerte antibiotikakurer for respiratoriske hendelser
Tidsramme: Baseline til uke 24
Det totale antallet systemiske og/eller inhalerte antibiotikakurer for respiratoriske hendelser fra baseline til uke 24 ble analysert. En enkelt antibiotikakur kan representere bruken av flere antibiotika.
Baseline til uke 24
AUCave av endring i CFQ-R RSS-poeng fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24

Endringen (AUCave) i CFQ-R RSS-score fra baseline til uke 24 ble analysert.

Utvalget av poengsum (enheter) innenfor RSS-domenet er 0 til 100 med høyere poengsum som indikerer færre symptomer.
Baseline til uke 24
AUCave av relativ endring fra baseline til uke 24 i FEV1
Tidsramme: Baseline til uke 24
Den relative endringen (AUCave) fra baseline til uke 24 i gjennomsnittlig (SE) FEV1 ble analysert. FEV1 er definert som det maksimale luftvolumet som kan pustes ut på 1 sekund.
Baseline til uke 24
AUCave av relativ endring fra baseline til uke 24 i FVC
Tidsramme: Baseline til uke 24
Den relative endringen (AUCave) fra baseline til uke 24 i gjennomsnittlig (SE) FVC ble analysert. FVC er definert som volumet av luft som kan blåses ut med makt etter å ha pustet helt.
Baseline til uke 24
AUCave av relativ endring fra baseline til uke 24 i FEF25-75
Tidsramme: Baseline til uke 24
Den relative endringen (AUCave) fra baseline til uke 24 i gjennomsnittlig (SE) FEF25-75 ble analysert. FEF25-75 er definert som den tvungne ekspirasjonsstrømmen fra 25 % til 75 % av FVC.
Baseline til uke 24
AUCave av endringen fra baseline til uke 24 i fysisk funksjonsscore som vurdert av CFQ-R
Tidsramme: Baseline til uke 24

Endringen (AUCave) fra baseline til uke 24 i den fysiske funksjonsskåren som vurdert av CFQ-R ble analysert.

Utvalget av skårer (enheter) i CFQ-R-domenet med fysisk funksjon er 0 til 100 med høyere skårer som indikerer bedre QOL.
Baseline til uke 24
AUCave av endringen fra baseline til uke 24 i vektpoengsum som vurdert av CFQ-R
Tidsramme: Baseline til uke 24

Endringen (AUCave) fra baseline til uke 24 i vektskåren som vurdert av CFQ-R ble analysert.

Utvalget av poengsum (enheter) i CFQ-R-vektdomenet er 0 til 100 med høyere poengsum som indikerer bedre QOL.
Baseline til uke 24
AUCave av endringen fra baseline til uke 24 i behandlingsbyrde-score som vurdert av CFQ-R
Tidsramme: Baseline til uke 24

Endringen (AUCave) fra baseline til uke 24 i behandlingsbyrde-score som vurdert av CFQ-R ble analysert.

Utvalget av skårer (enheter) i CFQ-R behandlingsbyrdedomenet er 0 til 100 med høyere skårer som indikerer bedre QOL.
Baseline til uke 24
Endring i BMI fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Endringen i BMI fra baseline til uke 24 ble analysert.
Baseline til uke 24
Endring i Burkholderia Spp. CFU i sputum fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Endringen i Burkholderia spp. CFU i sputum fra baseline til uke 24 ble analysert.
Baseline til uke 24
Prosentandel dager deltakere brukte antibiotika
Tidsramme: Baseline til uke 24
Prosentandelen av dager deltakerne brukte antibiotika fra baseline til uke 24 ble analysert. Antibiotika som pågikk ved baseline eller startet på eller etter første dosedato ble inkludert i analysen. En enkelt antibiotikakur kan representere bruken av flere antibiotika. Dager med antibiotikabruk inkluderte unike dager.
Baseline til uke 24
Prosent av dager innlagt på sykehus
Tidsramme: Baseline til uke 24
Prosentandelen innlagte dager fra baseline til uke 24 ble analysert.
Baseline til uke 24
Prosentandel av ubesvarte skole- eller arbeidsdager
Tidsramme: Baseline til uke 24
Prosentandelen av dagene deltakerne gikk glipp av skole eller arbeid fra baseline til uke 24 ble analysert.
Baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Studieleder: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-205-0127

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere