Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Aztreonam voor inhalatieoplossing (AZLI) bij patiënten met cystische fibrose en chronische infectie met Burkholderia-soorten

7 februari 2014 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Fase 3b gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde tweedelige studie om de veiligheid en werkzaamheid van continue aztreonam voor inhalatieoplossing (AZLI) te beoordelen bij proefpersonen met cystische fibrose (CF) en chronische infectie met Burkholderia-soorten

Het doel van deze onderzoeksstudie was om te bepalen of een experimenteel medicijn genaamd Aztreonam voor inhalatieoplossing (AZLI) veilig en effectief was om Burkholderia-longinfecties te behandelen bij patiënten met cystic fibrosis (CF).

Spirometrie werd gebruikt om de longfunctie te beoordelen en de herziene Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ-R) werd gebruikt om de kwaliteit van leven te beoordelen. De CFQ-R is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomsttool die wordt gebruikt om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kinderen en volwassenen met CF te meten.

De studie bestond uit een gerandomiseerde fase van 24 weken en een open-label fase van 24 weken. Primaire en secundaire werkzaamheidsanalyses werden alleen uitgevoerd voor de gerandomiseerde fase van 24 weken. Er werden veiligheidsgegevens verzameld voor zowel de gerandomiseerde als de open-labelfase.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06102
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
    • Illinois
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60025
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89107
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15201
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53201

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥ 6 jaar

  2. Proefpersonen met CF zoals gediagnosticeerd door een van de volgende:

    • Gedocumenteerd zweetchloride ≥ 60 milli-equivalent (mEq)/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest
    • Gedocumenteerd zweetnatrium ≥ 60 mmol/L
    • Twee goed gekarakteriseerde genetische mutaties in het CF transmembrane conductance regulator (CFTR) gen
    • Abnormaal neuspotentiaalverschil (NPD) met bijbehorende symptomen die kenmerkend zijn voor CF

  3. Chronische infectie met Burkholderia spp. gedefinieerd door:

    • Eén sputumkweek (of bronchoalveolaire lavage) positief voor Burkholderia spp. binnen 6 maanden voorafgaand aan de nulmeting,
    • Ten minste 50% van de sputumkweken (of bronchoalveolaire lavage) die met een tussenpoos van ten minste één maand zijn verzameld in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de uitgangsbeoordeling, is positief voor Burkholderia spp. (minimaal 2 positieve kweken), en
    • Ten minste één positieve sputumkweek (of bronchoalveolaire lavage) (verkregen op enig moment in de tijd) waarvan is bevestigd dat het Burkholderia spp. is. door de Cystic Fibrosis Foundation (CFF) Burkholderia cepacia Research Laboratory and Repository aan de Universiteit van Michigan (of gelijkwaardig Canadees referentielaboratorium).
  4. Gelijktijdige behandeling met antibiotica in de vorm van een aërosol: proefpersonen die een intermitterende (afwisselend maand op/maand af) antibiotische behandeling in de vorm van een aerosol kregen, kwamen in aanmerking, maar moeten ten minste 1 week in hun cyclus zonder behandeling zijn op het moment van de basislijnbeoordeling. Proefpersonen die een continue antibiotische behandeling in de vorm van een aerosol kregen, kwamen in aanmerking zonder beperking van hun antibiotische behandeling in een aerosol.
  5. Röntgenfoto van de borst, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (meest recent, verkregen binnen 90 dagen na screening) zonder significante acute bevindingen (bijv. significante bijkomende ziekte; chronische, stabiele bevindingen (bijv. chronische littekens of atelectase) waren toegestaan.
  6. Proefpersonen (en indien nodig ouder/voogd) moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming kunnen geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures,
  7. Mogelijkheid om reproduceerbare longfunctietesten uit te voeren
  8. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens heteroseksuele omgang gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve methode van anticonceptie werd gedefinieerd als een methode die zou resulteren in een laag percentage mislukkingen (dwz minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten ( spiraaltjes), of een gesteriliseerde partner.

Uitsluitingscriteria:

  1. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een onderzoeksapparaat binnen 28 dagen na randomisatie/basislijn en binnen zes halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
  2. Toediening van AZLI-behandeling binnen de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie/baseline
  3. Bekende lokale of systemische overgevoeligheid voor monobactam-antibiotica
  4. Geschiedenis van longtransplantatie

  5. Abnormale nier- of leverfunctieresultaten bij de meest recente test in de afgelopen 90 dagen, gedefinieerd als:

    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN)
    • Serumcreatinine > 2 keer ULN
  6. Bekende portale hypertensie of complicaties van CF-hepatopathie
  7. Positieve urinezwangerschapstest (bevestigd door serumzwangerschapstest) bij screening; alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd werden getest
  8. Elke vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding gaf of geen zeer effectieve methode van anticonceptie beoefende zoals gedefinieerd in het protocol
  9. Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol van de proefpersoon zou hebben belemmerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZLI
Deelnemers werden gerandomiseerd om gedurende maximaal 24 weken AZLI te krijgen en kunnen gedurende de open-labelfase nog maximaal 24 weken AZLI blijven ontvangen.
Geneesmiddel: AZLI
Aztreonam voor inhalatie-oplossing (AZLI; 75 mg aztreonam/52,5 mg lysine-monohydraat) werd driemaal daags toegediend, met een tussenpoos van ten minste 4 uur, met behulp van de onderzoeksvernevelaar.
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers werden gerandomiseerd om gedurende maximaal 24 weken een placebo te krijgen dat overeenkomt met AZLI en zijn mogelijk overgeschakeld op AZLI tijdens de open-label fase gedurende maximaal 24 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo passend bij AZLI (lactose en natriumchloride) werd driemaal daags toegediend, met ten minste 4 uur tussen de doses, met behulp van de vernevelaar voor onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUCave van relatieve verandering in FEV1 % voorspeld vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De relatieve verandering (AUCave) in voorspelde FEV1% vanaf baseline tot week 24 werd geanalyseerd. FEV1 % voorspeld wordt gedefinieerd als FEV1 % van de patiënt gedeeld door het gemiddelde FEV1 % in de populatie voor een persoon van vergelijkbare leeftijd, geslacht en lichaamssamenstelling. AUCave is de berekende oppervlakte onder de curve, gecorrigeerd voor baseline en aangepast voor het aantal studiedagen tot en met week 24.
Basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal systemische en/of geïnhaleerde antibioticakuren voor respiratoire gebeurtenissen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het totale aantal systemische en/of geïnhaleerde antibioticakuren voor respiratoire voorvallen vanaf baseline tot week 24 werd geanalyseerd. Een enkele antibioticakuur kan het gebruik van meerdere antibiotica vertegenwoordigen.
Basislijn tot week 24
AUCave van verandering in CFQ-R RSS-scores van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24

De verandering (AUCave) in CFQ-R RSS-scores vanaf baseline tot week 24 werd geanalyseerd.

Het bereik van scores (eenheden) binnen het RSS-domein is 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op minder symptomen.
Basislijn tot week 24
AUCave van relatieve verandering van baseline tot week 24 in FEV1
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De relatieve verandering (AUCave) vanaf baseline tot week 24 in gemiddelde (SE) FEV1 werd geanalyseerd. FEV1 wordt gedefinieerd als het maximale luchtvolume dat in 1 seconde kan worden uitgeademd.
Basislijn tot week 24
AUCave van relatieve verandering van baseline tot week 24 in FVC
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De relatieve verandering (AUCave) vanaf baseline tot week 24 in gemiddelde (SE) FVC werd geanalyseerd. FVC wordt gedefinieerd als het volume lucht dat met kracht kan worden uitgeblazen na een volledige inademing.
Basislijn tot week 24
AUCave van relatieve verandering van baseline tot week 24 in FEF25-75
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De relatieve verandering (AUCave) vanaf baseline tot week 24 in gemiddelde (SE) FEF25-75 werd geanalyseerd. FEF25-75 wordt gedefinieerd als de geforceerde expiratoire flow van 25% tot 75% van de FVC.
Basislijn tot week 24
AUCave van de verandering van baseline tot week 24 in de score voor fysiek functioneren zoals beoordeeld door de CFQ-R
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24

De verandering (AUCave) vanaf baseline tot week 24 in de score voor fysiek functioneren, zoals beoordeeld door de CFQ-R, werd geanalyseerd.

Het bereik van scores (eenheden) in het CFQ-R-domein van fysiek functioneren is 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
Basislijn tot week 24
AUCave van de verandering van baseline tot week 24 in gewichtsscore zoals beoordeeld door de CFQ-R
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24

De verandering (AUCave) vanaf baseline tot week 24 in de gewichtsscore zoals beoordeeld door de CFQ-R werd geanalyseerd.

Het bereik van scores (eenheden) in het CFQ-R-gewichtsdomein is 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
Basislijn tot week 24
AUCave van de verandering van baseline tot week 24 in score voor behandelingslast zoals beoordeeld door de CFQ-R
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24

De verandering (AUCave) vanaf baseline tot week 24 in de behandelingslastscore zoals beoordeeld door de CFQ-R werd geanalyseerd.

Het bereik van scores (eenheden) in het CFQ-R-behandelingslastdomein is 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere kwaliteit van leven aangeven.
Basislijn tot week 24
Verandering in BMI vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De verandering in BMI vanaf baseline tot week 24 werd geanalyseerd.
Basislijn tot week 24
Verandering in Burkholderia spp. CFU in sputum van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
De verandering in Burkholderia spp. CFU in sputum van baseline tot week 24 werd geanalyseerd.
Basislijn tot week 24
Percentage dagen dat deelnemers antibiotica gebruikten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het percentage dagen dat deelnemers antibiotica gebruikten vanaf de basislijn tot week 24 werd geanalyseerd. Antibiotica die aan de gang waren bij aanvang of begonnen op of na de datum van de eerste dosis, werden in de analyse opgenomen. Een enkele antibioticakuur kan het gebruik van meerdere antibiotica vertegenwoordigen. Dagen van antibioticagebruik omvatten unieke dagen.
Basislijn tot week 24
Percentage ziekenhuisopnamedagen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het percentage ziekenhuisopnamedagen vanaf baseline tot week 24 werd geanalyseerd.
Basislijn tot week 24
Percentage gemiste school- of werkdagen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Het percentage dagen dat deelnemers school of werk misten vanaf baseline tot week 24 werd geanalyseerd.
Basislijn tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mark Bresnik, MD, Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-205-0127

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren