TACE 与伊立替康药物洗脱珠和静脉内 (IV) 西妥昔单抗治疗难治性结直肠癌 (DEBIRITUX)
2016年10月25日 更新者：Hans-Joachim Schmoll, MD
在难治性转移性结直肠癌和 K-ras 野生型肿瘤患者中，伊立替康药物洗脱珠通过静脉注射西妥昔单抗 (DEBIRITUX) 进行肝化学栓塞治疗与静脉注射西妥昔单抗和伊立替康进行全身治疗的随机 II 期试验
本研究的主要目的是评估 Irinotecan Beads 联合静脉注射西妥昔单抗与静脉注射伊立替康联合静脉注射西妥昔单抗治疗无法切除的结直肠癌肝转移患者的疗效。
次要目标是肝化疗栓塞的安全性和耐受性，以及肝化疗栓塞治疗的患者在标准止吐预防中加入阿瑞匹坦是否安全，是否会降低急性和迟发性恶心和呕吐的发生率。
研究概览
详细说明
大约一半的新诊断结直肠癌患者会发展为转移性疾病，然而，尽管转移性疾病的治疗策略取得了重大进展，但几乎所有患者最终都会死于疾病。
根据先前的临床数据，有充分的理由预期全身化疗和动脉化疗栓塞联合药物洗脱珠可能对无法切除或化疗难治性肝转移患者有效。
因此，本研究的目的是评估伊立替康洗脱珠和静脉注射西妥昔单抗的组合是否安全有效地治疗难治性结直肠癌无法切除的肝转移患者，并且与标准全身系统相比是否会延长疾病控制时间静脉注射伊立替康和静脉注射西妥昔单抗治疗。
在这个患者组中，静脉注射伊立替康加静脉注射西妥昔单抗可能代表“护理标准”，具有先前描述的活性。
患者组是根据预处理来定义的，科学问题是通过洗脱珠子进行伊立替康给药的方式是否可行并且是否有益。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bad Berka、德国、99437
- Zentralklinik Bad Berka GmbH, Abteilung für Interventionelle Radiologie
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Dresden、德国、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Essen、德国、45136
- Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Innere Medizin IV
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Esslingen、德国、73730
- Klinikum Esslingen, Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allgemeine Innere Medizin
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Frankfurt/M.、德国、60488
- Krankenhaus Nordwest
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Frankfurt/M.、德国、60590
- Universitätsklinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt
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Halle (Saale)、德国、06097
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Heilbronn、德国、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn
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Magdeburg、德国、39120
- Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
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Regensburg、德国、93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen、德国、72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Würzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Institut für Röntgendiagnostik
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊为 IV 期 (UICC) 结直肠癌且伴有不可切除的肝转移（可能存在原发性肿瘤）和 k-ras 野生型肿瘤的患者
- 患者已接受治疗并显示对 5-FU（允许卡培他滨）/奥沙利铂和/或 5-FU/伊立替康具有耐药性。 允许先前使用 VEGF 抑制剂（例如贝伐珠单抗）进行治疗
- 患者有至少一处可测量的肝转移，且大小 > 1cm（RECIST 标准）
- 仅患有肝脏疾病或肝脏疾病占主导地位的患者（定义为 ≥ 50 % 的肿瘤负荷局限于肝脏）
- 门静脉不干扰经动脉化疗栓塞的患者（例如 无血栓形成）由研究者判断
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 预期寿命 > 3 个月
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 自上次化疗和/或放疗后至少 4 周（可能允许骨转移）
- 在之前的治疗中接受过 VEGF 抑制（例如贝伐珠单抗）的患者如果在随机分组前 4-6 周停止治疗，则符合条件
- 血液学功能：ANC≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L
- INR < 1.5（接受治疗性抗凝剂的患者不符合条件）
- 血清转氨酶（AST 和 ALT）≤ 3 x ULN 且总胆红素≤ 1.5 x ULN 时肝功能充足
- 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 血清镁的正常水平
- 有生育潜力的女性和有生育能力的男性需要使用有效的避孕措施（育龄女性血清βHCG阴性
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- CNS 转移的存在
- 伊立替康治疗的禁忌症（慢性炎症性肠病和/或肠梗阻，对伊立替康盐酸盐三水合物的严重超敏反应史）
- 进入研究后 72 小时内发生活动性细菌、病毒或真菌感染
- 怀孕或哺乳的妇女
- 造影剂过敏
- 存在另一种并发恶性肿瘤。 过去 5 年内既往恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
肝栓塞手术的任何禁忌症：
- 研究者确定的大分流（不需要进行肺灌注扫描预测试）
- 严重的动脉粥样硬化
- 离肝血流量
- 其他重要的医疗或手术状况，或任何药物或治疗，会使患者处于不适当的风险中，这会妨碍化疗栓塞的安全使用或会干扰研究参与
- 已知对试验中使用的药物过敏或禁忌（例如：西妥昔单抗、5-HT3 受体拮抗剂、地塞米松或阿瑞匹坦的任何成分）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：使用伊立替康洗脱珠和静脉注射西妥昔单抗的肝 TACE
伊立替康药物洗脱珠通过静脉内西妥昔单抗 (DEBIRITUX) 肝化疗栓塞给药
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起始剂量为 400mg/m2，随后每周 250mg/m2
其他名称：
将安排在第 0 周和第 4 周对每个肺叶进行至少两次治疗（如果出现双叶疾病，则每两周治疗一次），治疗剂量高达 4ml（100-300µm DC Bead，装载高达 200mg 伊立替康）（即用于双叶疾病）右叶：第 0 周，左叶：第 2 周，右叶：第 4 周和左叶：第 6 周：跟随毒性并延长间隔（如果看到毒性）。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：静脉注射西妥昔单抗和伊立替康
静脉注射西妥昔单抗和伊立替康进行全身治疗
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起始剂量为 400mg/m2，随后每周 250mg/m2
其他名称：
伊立替康 180 mg/m² 每两周给药一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存率
大体时间：首次服用研究药物后 6 个月
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首次服用研究药物后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤反应（根据 RECIST v1.1）
大体时间：每三个月一次直至疾病进展，从患者入组之日起最多 12 个月
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治疗病灶的范围
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每三个月一次直至疾病进展，从患者入组之日起最多 12 个月
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进展时间
大体时间：每三个月一次，直至患者死亡，自患者入组之日起最多 12 个月
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每三个月一次，直至患者死亡，自患者入组之日起最多 12 个月
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研究患者的不良事件数量
大体时间：整个研究，每两周一次，直到最后一次服用研究药物之日起 28 天
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整个研究，每两周一次，直到最后一次服用研究药物之日起 28 天
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局部肿瘤反应
大体时间：每三个月一次直至疾病进展，从患者入组之日起最多 12 个月
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治疗病灶的坏死程度
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每三个月一次直至疾病进展，从患者入组之日起最多 12 个月
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总生存期
大体时间：每三个月一次，直到患者死亡，自最后一次患者登记之日起最多 12 个月
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每三个月一次，直到患者死亡，自最后一次患者登记之日起最多 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dirk Arnold, MD、Universitätsklinikum Eppendorf, Universitäres Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月1日
首次发布 (估计)
2010年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月25日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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