TACE con microsfere a rilascio di farmaco di irinotecan e cetuximab per via endovenosa (IV) nel carcinoma colorettale refrattario (DEBIRITUX)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con diagnosi confermata di carcinoma del colon-retto in stadio IV (UICC) con metastasi epatiche non resecabili (può essere presente un tumore primario) e tumori k-ras wild-type
2. I pazienti erano stati trattati e mostravano di essere refrattari a 5-FU (capecitabina consentita)/oxaliplatino e/o 5-FU/irinotecan. È consentita una precedente terapia con inibitori del VEGF (ad esempio bevacizumab).
3. Pazienti con almeno una metastasi epatica misurabile, con dimensioni > 1 cm (criteri RECIST)
4. Pazienti con solo fegato o malattia epatica dominante (definita come massa tumorale ≥ 50% confinata al fegato)
5. Pazienti con una vena porta che non interferisce con la chemioembolizzazione transarteriosa (ad es. nessuna trombosi) come giudicato dallo sperimentatore
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
7. Aspettativa di vita > 3 mesi
8. Età ≥ 18 anni.
9. Almeno 4 settimane dall'ultima somministrazione dell'ultima chemioterapia e/o radioterapia (possono essere consentite metastasi ossee)
10. I pazienti che hanno ricevuto l'inibizione del VEGF (ad esempio con bevacizumab) in terapia precedente sono idonei se interrotti da 4-6 settimane prima della randomizzazione
11. Funzione ematologica: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 75 x 109/L
12. INR < 1,5 (i pazienti in trattamento con anticoagulanti terapeutici non sono idonei)
13. Adeguata funzionalità epatica misurata dalle transaminasi sieriche (AST e ALT) ≤ 3 x ULN e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
14. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
15. Livello normale di magnesio sierico
16. Le donne in età fertile e gli uomini fertili devono usare una contraccezione efficace (βHCG sierico negativo per le donne in età fertile
17. Consenso informato scritto e firmato

Criteri di esclusione:

1. Presenza di metastasi del SNC
2. Controindicazioni alla terapia con irinotecan (malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale, anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità all'irinotecan cloridrato triidrato)
3. Infezione batterica, virale o fungina attiva entro 72 ore dall'ingresso nello studio
4. Donne in gravidanza o che allattano
5. Allergia ai mezzi di contrasto
6. Presenza di un altro tumore maligno concomitante. Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice

7. Qualsiasi controindicazione per le procedure di embolizzazione epatica:

   • Grande shunt come determinato dall'investigatore (pre-test con scansione di perfusione polmonare non richiesta)
   • Ateromatosi grave
   • Flusso sanguigno epatofugo
8. Altre condizioni mediche o chirurgiche significative, o qualsiasi farmaco o trattamento, che esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo, che precluderebbero l'uso sicuro della chemioembolizzazione o interferirebbero con la partecipazione allo studio
9. Ipersensibilità nota o controindicazione ai farmaci utilizzati nello studio (ad esempio: cetuximab, antagonista del recettore 5-HT3, desametasone o qualsiasi componente di aprepitant)