TACE com grânulos farmacológicos de irinotecano e cetuximabe intravenoso (IV) em câncer colorretal refratário (DEBIRITUX)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnóstico confirmado de câncer colorretal estágio IV (UICC) com metástases hepáticas irressecáveis ​​(pode haver tumor primário) e tumores de tipo selvagem k-ras
2. Os pacientes foram tratados e mostraram-se refratários ao 5-FU (capecitabina permitida)/oxaliplatina e/ou 5-FU/irinotecan. A terapia prévia com inibidores de VEGF (por exemplo, bevacizumabe) é permitida
3. Pacientes com pelo menos uma metástase hepática mensurável, com tamanho > 1cm (critérios RECIST)
4. Doentes com doença exclusivamente hepática ou doença hepática dominante (definida como ≥ 50% da carga tumoral confinada ao fígado)
5. Pacientes com veia porta que não interfere na quimioembolização transarterial (por exemplo, sem trombose) conforme julgado pelo investigador
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2
7. Expectativa de vida > 3 meses
8. Idade ≥ 18 anos.
9. Pelo menos 4 semanas desde a última administração da última quimioterapia e/ou radioterapia (metástases ósseas podem ser permitidas)
10. Pacientes que receberam inibição de VEGF (por exemplo, com bevacizumabe) em terapia anterior são elegíveis se interrompidos desde 4-6 semanas antes da randomização
11. Função hematológica: CAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x109/L
12. INR < 1,5 (pacientes em uso de anticoagulantes terapêuticos não são elegíveis)
13. Função hepática adequada medida por transaminases séricas (AST e ALT) ≤ 3 x LSN e bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
14. Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
15. Nível normal de magnésio sérico
16. Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes (βHCG sérico negativo para mulheres em idade reprodutiva
17. Consentimento informado assinado e por escrito

Critério de exclusão:

1. Presença de metástases no SNC
2. Contra-indicações à terapia com irinotecano (doença intestinal inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal, história de reações graves de hipersensibilidade ao cloridrato de irinotecano tri-hidratado)
3. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa dentro de 72 horas após a entrada no estudo
4. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
5. Alergia a meios de contraste
6. Presença de outra malignidade concomitante. Malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero

7. Qualquer contra-indicação para procedimentos de embolização hepática:

   • Grande shunt conforme determinado pelo investigador (não é necessário pré-teste com varredura de perfusão pulmonar)
   • ateromatose grave
   • Fluxo sanguíneo hepatofugal
8. Outra condição médica ou cirúrgica significativa, ou qualquer medicamento ou tratamento, que coloque o paciente em risco indevido, que impeça o uso seguro da quimioembolização ou interfira na participação no estudo
9. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação aos medicamentos usados ​​no estudo (por exemplo: cetuximabe, antagonista do receptor 5-HT3, dexametasona ou qualquer componente do aprepitanto)