Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

TACE avec billes à élution médicamenteuse d'irinotécan et cétuximab intraveineux (IV) dans le cancer colorectal réfractaire (DEBIRITUX)

25 octobre 2016 mis à jour par: Hans-Joachim Schmoll, MD

Un essai randomisé de phase II sur les billes à élution médicamenteuse d'irinotécan administrées par chimioembolisation hépatique avec du cétuximab intraveineux (DEBIRITUX) versus un traitement systémique avec du cétuximab intraveineux et de l'irinotécan chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire et de tumeurs de type sauvage K-ras

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité des billes d'irinotécan en association avec le cetuximab intraveineux par rapport à l'irinotécan intraveineux en association avec le cetuximab intraveineux dans le traitement des patients atteints de métastases hépatiques non résécables du cancer colorectal.

Les objectifs secondaires sont la sécurité et la tolérabilité de la chimioembolisation hépatique et la question de savoir si l'ajout d'aprépitant à la prophylaxie antiémétique standard chez les patients traités par chimioembolisation hépatique est sûr et réduira le taux de nausées et de vomissements aigus et retardés.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ la moitié des patients atteints d'un cancer colorectal nouvellement diagnostiqué développeront une maladie métastatique et, cependant, malgré les progrès significatifs dans les stratégies thérapeutiques pour la maladie métastatique, pratiquement tous les patients finiront par succomber à leur maladie. Sur la base de données cliniques antérieures, il existe une bonne justification pour s'attendre à ce que la combinaison de la chimiothérapie systémique et de la chimioembolisation artérielle avec des billes à élution médicamenteuse puisse être efficace chez les patients présentant des métastases hépatiques non résécables ou chimioréfractaires. Le but de cette étude est donc d'évaluer si l'association de billes d'élution d'irinotécan et de cétuximab intraveineux est sûre et efficace dans le traitement des patients présentant des métastases hépatiques non résécables du cancer colorectal réfractaire et entraînera une prolongation du contrôle de la maladie par rapport à l'administration systémique standard. traitement par irinotécan intraveineux et cetuximab intraveineux. Dans ce groupe de patients, l'irinotécan intraveineux associé au cetuximab intraveineux peut représenter la « norme de soins », avec une activité précédemment décrite. Le groupe de patients est défini en termes de prétraitement, et la question scientifique est de savoir si la voie d'administration de l'irinotécan en éluant des billes est faisable et d'une manière ou d'une autre bénéfique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Berka, Allemagne, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH, Abteilung für Interventionelle Radiologie
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Innere Medizin IV
      • Esslingen, Allemagne, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt/M., Allemagne, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Frankfurt/M., Allemagne, 60590
        • Universitätsklinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt
      • Halle (Saale), Allemagne, 06097
        • Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Magdeburg, Allemagne, 39120
        • Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik und Poliklinik II
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Institut für Röntgendiagnostik

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic confirmé de cancer colorectal de stade IV (UICC) avec des métastases hépatiques non résécables (une tumeur primaire peut être présente) et des tumeurs de type sauvage k-ras
  2. Les patients avaient été traités et se sont révélés réfractaires au 5-FU (capécitabine autorisée)/oxaliplatine et/ou 5-FU/irinotécan. Un traitement antérieur par des inhibiteurs du VEGF (par exemple, le bevacizumab) est autorisé
  3. Patients avec au moins une métastase hépatique mesurable, de taille > 1 cm (critères RECIST)
  4. Patients atteints d'une maladie uniquement hépatique ou d'une maladie hépatique dominante (définie comme une charge tumorale ≥ 50 % confinée au foie)
  5. Les patients dont la veine porte n'interfère pas avec la chimioembolisation transartérielle (par ex. pas de thrombose) selon le jugement de l'investigateur
  6. Statut de performance ECOG ≤ 2
  7. Espérance de vie > 3 mois
  8. Âge ≥ 18 ans.
  9. Au moins 4 semaines depuis la dernière administration de la dernière chimiothérapie et/ou radiothérapie (les métastases osseuses peuvent être autorisées)
  10. Les patients qui ont reçu une inhibition du VEGF (par exemple avec du bevacizumab) lors d'un traitement antérieur sont éligibles s'ils ont été arrêtés depuis 4 à 6 semaines avant la randomisation
  11. Fonction hématologique : ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x109/L
  12. INR < 1,5 (les patients sous anticoagulants thérapeutiques ne sont pas éligibles)
  13. Fonction hépatique adéquate mesurée par les transaminases sériques (AST et ALT) ≤ 3 x LSN et la bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  14. Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
  15. Niveau normal de magnésium sérique
  16. Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent utiliser une contraception efficace (βHCG sérique négatif pour les femmes en âge de procréer
  17. Consentement éclairé écrit et signé

Critère d'exclusion:

  1. Présence de métastases du SNC
  2. Contre-indications au traitement par l'irinotécan (maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale, antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au chlorhydrate trihydraté d'irinotécan)
  3. Infection bactérienne, virale ou fongique active dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude
  4. Femmes enceintes ou allaitantes
  5. Allergie aux produits de contraste
  6. Présence d'une autre tumeur maligne concomitante. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité

  7. Toute contre-indication aux procédures d'embolisation hépatique :

    • Grand shunt tel que déterminé par l'investigateur (pré-test avec analyse de perfusion pulmonaire non requis)
    • Athéromatose sévère
    • Flux sanguin hépatofuge
  8. Autre condition médicale ou chirurgicale importante, ou tout médicament ou traitement, qui exposerait le patient à un risque indu, qui empêcherait l'utilisation sûre de la chimioembolisation ou interférerait avec la participation à l'étude
  9. Hypersensibilité connue ou contre-indication aux médicaments utilisés dans l'essai (par exemple : cétuximab, antagoniste des récepteurs 5-HT3, dexaméthasone ou tout composant de l'aprépitant)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: TACE hépatique avec billes d'élution d'irinotécan et cétuximab iv
Billes à élution médicamenteuse d'irinotécan administrées par chimioembolisation hépatique avec cetuximab intraveineux (DEBIRITUX)
Médicament: Cétuximab
Dose initiale de 400 mg/m2, suivie d'une dose hebdomadaire de 250 mg/m2
Autres noms:
  • Erbitux
Dispositif: BILLES d'élution d'irinotécan
Un minimum de deux traitements par lobe (quatre séances bihebdomadaires en cas de maladie bilobaire) aux semaines 0 et 4 avec jusqu'à 4 ml (DC Bead 100-300 µm chargées avec jusqu'à 200 mg d'irinotécan) seront programmés (c'est-à-dire pour la maladie bilobaire lobe droit : semaine 0, lobe gauche : semaine 2, lobe droit : semaine 4 et lobe gauche : semaine 6 : toxicité suivante et prolongation de l'intervalle si toxicité observée).
Autres noms:
  • Perle CC
ACTIVE_COMPARATOR: iv cetuximab et irinotécan
traitement systémique par cétuximab intraveineux et irinotécan
Médicament: Cétuximab
Dose initiale de 400 mg/m2, suivie d'une dose hebdomadaire de 250 mg/m2
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: Irinotécan
Irinotécan 180 mg/m² à administrer toutes les deux semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de survie sans progression
Délai: 6 mois après la première administration du médicament à l'étude
6 mois après la première administration du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale (selon RECIST v1.1)
Délai: tous les trois mois jusqu'à progression de la maladie, maximum 12 mois à compter de la date d'inscription du patient
étendue des lésions traitées
tous les trois mois jusqu'à progression de la maladie, maximum 12 mois à compter de la date d'inscription du patient
Temps de progression
Délai: tous les trois mois, jusqu'au décès du patient, maximum 12 mois à compter de la date d'inscription du patient
tous les trois mois, jusqu'au décès du patient, maximum 12 mois à compter de la date d'inscription du patient
Nombre d'événements indésirables chez les patients de l'étude
Délai: toute l'étude, toutes les deux semaines jusqu'à 28 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude
toute l'étude, toutes les deux semaines jusqu'à 28 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude
Réponse tumorale locale
Délai: tous les trois mois jusqu'à progression de la maladie, maximum 12 mois à compter de la date d'inscription du patient
étendue de la nécrose dans les lésions traitées
tous les trois mois jusqu'à progression de la maladie, maximum 12 mois à compter de la date d'inscription du patient
La survie globale
Délai: tous les trois mois, jusqu'au décès du patient, maximum 12 mois à compter de la date de la dernière inscription du patient
tous les trois mois, jusqu'au décès du patient, maximum 12 mois à compter de la date de la dernière inscription du patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hans-Joachim Schmoll, MD

Collaborateurs

Biocompatibles UK Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dirk Arnold, MD, Universitätsklinikum Eppendorf, Universitäres Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2010

Première publication (ESTIMATION)

2 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EudraCT: 2009-014728-44

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner