Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TACE с иринотеканом, выделяющим лекарство, и цетуксимабом внутривенно (в/в) при рефрактерном колоректальном раке (DEBIRITUX)

25 октября 2016 г. обновлено: Hans-Joachim Schmoll, MD

Рандомизированное исследование II фазы иринотекана с лекарственным покрытием в виде шариков, вводимых путем химиоэмболизации печени с внутривенным введением цетуксимаба (DEBIRITUX), по сравнению с системным лечением внутривенным введением цетуксимаба и иринотекана у пациентов с рефрактерным метастатическим колоректальным раком и опухолями дикого типа K-ras

Основная цель этого исследования — оценить эффективность иринотекана в комбинации с внутривенным цетуксимабом по сравнению с внутривенным иринотеканом в комбинации с внутривенным цетуксимабом при лечении пациентов с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печень.

Второстепенными целями являются безопасность и переносимость химиоэмболизации печени, а также вопрос, является ли добавление апрепитанта к стандартной противорвотной профилактике у пациентов, получающих химиоэмболизацию печени, безопасным и снизит частоту острой и отсроченной тошноты и рвоты.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Примерно у половины пациентов с впервые диагностированным колоректальным раком разовьются метастазы, и, тем не менее, несмотря на значительный прогресс в терапевтических стратегиях лечения метастатического заболевания, практически все пациенты в конечном итоге умирают от болезни. Основываясь на предшествующих клинических данных, можно ожидать, что комбинация системной химиотерапии и артериальной химиоэмболизации гранулами с лекарственным покрытием может быть эффективной у пациентов с нерезектабельными или химиорезистентными метастазами в печени. Таким образом, целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности комбинации иринотекана, выделяющего гранулы, и цетуксимаба для внутривенного введения при лечении пациентов с нерезектабельными метастазами в печень рефрактерного колоректального рака, и приведет ли она к продлению контроля над заболеванием по сравнению со стандартной системной терапией. лечение внутривенным иринотеканом и внутривенным цетуксимабом. В этой группе пациентов внутривенное введение иринотекана плюс внутривенное введение цетуксимаба может представлять собой «стандарт лечения» с ранее описанной активностью. Группа пациентов определяется с точки зрения предварительного лечения, и научный вопрос заключается в том, является ли способ введения иринотекана путем выделения шариков возможным и каким-то образом полезным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bad Berka, Германия, 99437
        • Zentralklinik Bad Berka GmbH, Abteilung für Interventionelle Radiologie
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Essen, Германия, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte, Klinik für Innere Medizin IV
      • Esslingen, Германия, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Onkologie, Gastroenterologie und Allgemeine Innere Medizin
      • Frankfurt/M., Германия, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
      • Frankfurt/M., Германия, 60590
        • Universitätsklinikum der Johann Wolfgang Goethe Universität Frankfurt
      • Halle (Saale), Германия, 06097
        • Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische Klinik und Poliklinik II
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg, Institut für Röntgendiagnostik

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с подтвержденным диагнозом колоректального рака IV стадии (UICC) с нерезектабельными метастазами в печень (может присутствовать первичная опухоль) и опухолями дикого типа k-ras
  2. Пациенты получали лечение, и у них была показана рефрактерность к 5-ФУ (разрешен капецитабин)/оксалиплатин и/или 5-ФУ/иринотекан. Допускается предшествующая терапия ингибиторами VEGF (например, бевацизумабом).
  3. Пациенты с хотя бы одним поддающимся измерению метастазом в печень размером > 1 см (критерии RECIST)
  4. Пациенты с заболеванием только печени или с доминирующим заболеванием печени (определяется как ≥ 50 % опухолевой массы, ограниченной печенью)
  5. Пациенты с воротной веной, не препятствующей трансартериальной химиоэмболизации (например, отсутствие тромбоза) по оценке исследователя
  6. Состояние производительности ECOG ≤ 2
  7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  8. Возраст ≥ 18 лет.
  9. Не менее 4 недель с момента последнего введения последней химиотерапии и/или лучевой терапии (могут быть разрешены метастазы в костях)
  10. Пациенты, получавшие ингибирование VEGF (например, бевацизумабом) в предшествующей терапии, имеют право на участие, если прекращено за 4-6 недель до рандомизации.
  11. Гематологическая функция: ANC ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 75 x 109/л.
  12. МНО < 1,5 (пациенты, принимающие терапевтические антикоагулянты, не подходят)
  13. Адекватная функция печени, измеренная сывороточными трансаминазами (АСТ и АЛТ) ≤ 3 x ULN и общий билирубин ≤ 1,5 x ULN
  14. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN
  15. Нормальный уровень сывороточного магния
  16. Женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции (отрицательный уровень βХГЧ в сыворотке для женщин детородного возраста).
  17. Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Наличие метастазов в ЦНС
  2. Противопоказания к терапии иринотеканом (хронические воспалительные заболевания кишечника и/или кишечная непроходимость, тяжелые реакции гиперчувствительности на тригидрат иринотекана гидрохлорида в анамнезе)
  3. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 72 часов после включения в исследование
  4. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  5. Аллергия на контрастные вещества
  6. Наличие другого сопутствующего злокачественного новообразования. Злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки

  7. Любые противопоказания к процедурам эмболизации печени:

    • Большой шунт по определению исследователя (предварительное исследование со сканированием перфузии легких не требуется)
    • Тяжелый атероматоз
    • Гепатофугальный кровоток
  8. Другое серьезное медицинское или хирургическое состояние или любое лекарство или лечение, которые подвергают пациента неоправданному риску, препятствуют безопасному использованию химиоэмболизации или мешают участию в исследовании.
  9. Известная гиперчувствительность или противопоказания к препаратам, использованным в исследовании (например, цетуксимаб, антагонист 5-HT3-рецепторов, дексаметазон или любой компонент апрепитанта)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: печеночная ТАХЭ с иринотеканом, выделяющим гранулы, и в/в цетуксимаб
Гранулы иринотекана с лекарственным покрытием, вводимые путем химиоэмболизации печени с внутривенным введением цетуксимаба (ДЕБИРИТУКС)
Лекарство: Цетуксимаб
Начальная доза 400 мг/м2, затем еженедельно 250 мг/м2.
Другие имена:
  • Эрбитукс
Устройство: Иринотекан, элюирующий БУСЫ
Будет запланировано как минимум два сеанса лечения на долю (четыре сеанса раз в две недели в случае билобарной болезни) на 0-й и 4-й неделе дозой до 4 мл (100-300 мкм гранул DC, загруженных до 200 мг иринотекана) (т. е. при билобарной болезни). правая доля: 0-я неделя, левая доля: 2-я неделя, правая доля: 4-я неделя и левая доля: 6-я неделя: после токсичности и увеличения интервала, если наблюдается токсичность).
Другие имена:
  • Бусина постоянного тока
ACTIVE_COMPARATOR: в/в цетуксимаб и иринотекан
системное лечение цетуксимабом и иринотеканом внутривенно
Лекарство: Цетуксимаб
Начальная доза 400 мг/м2, затем еженедельно 250 мг/м2.
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: Иринотекан
Иринотекан 180 мг/м² каждые две недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 6 месяцев после первого введения исследуемого препарата
Через 6 месяцев после первого введения исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли (согласно RECIST v1.1)
Временное ограничение: каждые три месяца до прогрессирования заболевания, максимум 12 месяцев с момента включения пациента в исследование
степень обработанных поражений
каждые три месяца до прогрессирования заболевания, максимум 12 месяцев с момента включения пациента в исследование
Время до прогресса
Временное ограничение: каждые три месяца, до смерти пациента, максимум 12 месяцев с даты регистрации пациента
каждые три месяца, до смерти пациента, максимум 12 месяцев с даты регистрации пациента
Количество нежелательных явлений у исследуемых пациентов
Временное ограничение: все исследование, каждые две недели до 28 дней с даты последнего введения исследуемого препарата
все исследование, каждые две недели до 28 дней с даты последнего введения исследуемого препарата
Местный ответ опухоли
Временное ограничение: каждые три месяца до прогрессирования заболевания, максимум 12 месяцев с момента включения пациента в исследование
степень некроза в обработанных очагах
каждые три месяца до прогрессирования заболевания, максимум 12 месяцев с момента включения пациента в исследование
Общая выживаемость
Временное ограничение: каждые три месяца, до смерти пациента, максимум 12 месяцев с даты регистрации последнего пациента
каждые три месяца, до смерти пациента, максимум 12 месяцев с даты регистрации последнего пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hans-Joachim Schmoll, MD

Соавторы

Biocompatibles UK Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Dirk Arnold, MD, Universitätsklinikum Eppendorf, Universitäres Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

26 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EudraCT: 2009-014728-44

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться