接触血浆产品的幼儿的抑制物调查 (SIPPET)
2017年7月26日 更新者：Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
先前未治疗的患者 (PUP) 或微量血液成分治疗的患者 (MBCTP) 暴露于血浆衍生的含有血管性血友病因子的因子 VIII (VWF/FVIII) 浓缩物和重组因子 VIII (rFVIII) 浓缩物时的抑制剂发展：独立、国际、多中心、前瞻性、对照、随机、开放标签、临床试验
该研究的主要目的是通过确定前 50 个 ED 中先前未治疗的患者 (PUP) 或最低限度血液成分治疗 (MBCTP) 中抑制剂发展的频率来评估 VWF/FVIII 和 rFVIII 浓缩物的免疫原性。入学后的前 3 年，以先到者为准。
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研究概览
详细说明
符合入组标准的患者将在每个参与中心连续入组，随机接受单一 FVIII 产品的治疗，无论是血浆衍生的还是重组的，并进行随访直至出现抑制剂或直至 50 个暴露天数 (ED) 或入组后 3 年已经过去，以先到者为准。
属于 rFVIII 浓缩物类和血浆衍生 VWF/FVIII 浓缩物类的研究产品将在整个研究期间免费提供给患者
研究类型
介入性
注册 (实际的)
303
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shiraz、伊朗伊斯兰共和国
- Hemophilia Center - Hematoogy & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science Ayatollah Dastgheib Hospital
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Tehran、伊朗伊斯兰共和国、15468-15514
- Comprehensive Care Center for Children with Hemophilia Mofid Children Hospital
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Parktown、南非
- Haemophilia Comprehensive Care Clinic, Area 454, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
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Chennai、印度、600017
- Centre for Blood Disorders
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Karnataka、印度、560034
- St. John's Medical College & Hospital
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Karnataka、印度、576 104
- Kasturba Medical College, Manipal University
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Karnataka、印度、577004
- Karnataka Hemophilia Care and Hematology Research Center
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Kerala、印度、695 029
- Kerala Institute of Medical Science (KIMS)
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Mumbai、印度、400022
- Lokmanya TilakMunicipal Medical College &General Hospital - Sion
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New Delhi、印度、110060
- Sir Ganga Ram Hospital
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New Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences Department of Haematology
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Pune、印度、411 004
- Sahyadri Speciality Hospital
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Pune、印度、411-001
- Jehangir Clinical Development Centre, Department of Haematology, Jehangir Hospital Premises
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Cairo、埃及、11432
- Paediatric Haematology department, Cairo University Pediatric Hospital
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Cairo、埃及、11566
- Faculty of Medicine Ain Shams University Department Pediatrics
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Jalisco、墨西哥、44340
- Unidad Medica de Alta Especialidad (UMAE), Hospital de Pediatria. Centro Medico Nacional de Occidente Istituto Mexicano del Seguro Social
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Monterrey、墨西哥、64450
- Hospital Universitario Dr. Josè Eleuterio Gonzalez de la UANL, NL. Mexico
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Monterrey (Nuevo Leòn)、墨西哥、64330
- Hospital de Especialidades UMAE Istituto Mexicano del Seguro Social (IMSS)
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México D.F.、墨西哥、04530
- Instituto Nacional de Pediatría
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México, D.F.、墨西哥、06720
- Hospital Infantil de México Federico Gómez
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Linz、奥地利、4020
- Landes- Frauen- und Kinderklinik Linz Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde
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Wien、奥地利、1090
- Medizinische Universität Wien, Dept. Paediatrics
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Rio de Janeiro、巴西、20.211-030
- Centro de Pesquisa Clinica HEMORIO - Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti
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Vitória、巴西、29047-100
- Centro de Hematologia e Hemoterapia do e.s - Hemoes
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Milano、意大利、20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi" Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano - Italy
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Padova、意大利、35128
- Clinica Medica II - Azienda Ospedaliera di Padova - Centro Emofilia di Padova
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Rome、意大利、00161
- Ematologia- UO Diagnostica Speciale e Terapia delle Malattie dell'Emostasi e della Trombosi- Università Sapienza - Policlinico Umberto I
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Santiago、智利、7500539
- Hospital de Niños Dr. Luis Calvo Mackenna Centro Hemofílico
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Santiago、智利、838-0418
- Centro de Hemofilicos del Hospital de Niños Roberto del Rio Instituto de Investigaciones Hematologicas
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Riyadh、沙特阿拉伯、11211
- Kinf Faisal Specilist Hospital and Research Center
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Adana、火鸡、01330
- Cukurova Universitesi, Tip Fakultesi Pediatrik Hematoloji B.D.
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Bornova/Izmir、火鸡、35100
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali Pediatrik Hematoloji Bilim Dali
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Istanbul、火鸡、34300
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Pediatrik Hematoloji B.D.
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles (CHLA)
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Hemophilia and Thrombosis CenterUniversity of Colorado Denver - Anschutz Aurora
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush Hemophilia & Trombophilia Center - Rush University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Louisiana Center for Bleeding and Clotting Disorders, Tulane University Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center, Division of pediatric Hematology/Oncology
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89109
- Hemophilia Treatment Center of Las Vegas
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、美国、58102
- MeritCare Roger Maris Cancer Center, Pediatric Oncology
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Cook Children's Medical Center
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Malaga、西班牙、29011
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio Unidad de Hemofilia
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Valencia、西班牙、46009
- Hospital Universitario La Fe Unidad Coagulopatias Congenitas
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Buenos Aires、阿根廷、3483
- Fundacion de la Hemofilia
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Buenos Aires
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La Plata、Buenos Aires、阿根廷、1900
- Hospital de Ninos Sor Maria Ludovica La Plata Servicio de Hematologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1分钟 至 6年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性受试者
- 任何种族
- 年龄 <6 岁
严重血友病 A (FVIII:C <1%)，由中心实验室在入组时确认。
o 那些当地诊断为重症但随后在中心实验室检测时发现 FVIII 水平 >= 1% 的患者将单独记录在筛选列表中。
以前未经处理（任何 FVIII 浓缩物或血液制品的 ED）或最低限度处理（<5 ED）的血液成分，即全血、新鲜冷冻血浆、浓缩红细胞、血小板或冷沉淀。
o 不符合这些标准的患者将被单独记录在筛选列表中。
- 筛选时在当地和中心实验室进行的阴性抑制物测量
- 遵守学习要求的能力
- 签署法律导师的知情同意书 o 不接受参加研究或随机化的患者将被单独记录。
排除标准：
- FVIII 抑制剂既往史
- 其他先天性或后天性出血缺陷
血浆 FVIII 水平 >= 1%，在中央实验室检测
o 那些最初在当地被诊断为严重但后来在中心实验室检测时发现 FVIII 水平在 1% 到 2% 之间的患者将被单独记录在筛选列表中。
- 伴随先天性或获得性免疫缺陷
- 与全身免疫抑制药物联合治疗
- 与任何研究药物的伴随治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：血浆衍生因子 VIII
血浆来源的 vWF/FVIII
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最大剂量：每公斤 50IU。
每周 2-3 次或在急性出血期间按需
其他名称：
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有源比较器：rFVIII
重组FVIII
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最大剂量：每公斤 50IU。
每周 2-3 次或在急性出血期间按需
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过确定前 50 名 ED 或入组后前 3 年内抑制剂产生的频率来评估血浆衍生的 VWF/FVIII 和 rFVIII 浓缩物的免疫原性，以 PUP 和 MBCT 中先出现者为准
大体时间：在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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用每组产生 FVIII 抑制剂的患者人数表示。 PUP：以前未接受过治疗的患者 MBCTP：接受过最低限度血液成分治疗的患者 |
在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估抑制剂患者的记忆反应
大体时间：在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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评估瞬态抑制剂的频率
大体时间：在抑制剂产生后的 6 个月内
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每组出现暂时性抑制物的参与者人数（这意味着那些抑制物在 6 个月内在没有免疫耐受治疗的情况下自发消失）。
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在抑制剂产生后的 6 个月内
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评估抑制物出现的方式（ED 数量）
大体时间：在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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ED 数量：抑制剂产生后的暴露天数 (ED)
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在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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评估抑制物出现的方式（开始时的滴度）
大体时间：在 6 个月的观察期间，从抑制剂出现
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起效时的抑制物滴度
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在 6 个月的观察期间，从抑制剂出现
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评估可能与抑制剂发展相关的临床因素
大体时间：在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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评估可能与抑制剂开发相关的实验室因素
大体时间：在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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评估与所用产品相关和无关的所有其他不良事件的发生率
大体时间：在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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在前 50 个接触日或入学的前 3 年内，以先到者为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Pier M. Mannucci, Professor、Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
- 首席研究员：Flora Peyvandi, Professor、Fondazione Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Milano
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Rothschild C, Laurian Y, Satre EP, Borel Derlon A, Chambost H, Moreau P, Goudemand J, Parquet A, Peynet J, Vicariot M, Beurrier P, Claeyssens S, Durin A, Faradji A, Fressinaud E, Gaillard S, Guerin V, Guerois C, Pernod G, Pouzol P, Schved JF, Gazengel C. French previously untreated patients with severe hemophilia A after exposure to recombinant factor VIII : incidence of inhibitor and evaluation of immune tolerance. Thromb Haemost. 1998 Nov;80(5):779-83.
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- Peyvandi F, Mannucci PM, Garagiola I, El-Beshlawy A, Elalfy M, Ramanan V, Eshghi P, Hanagavadi S, Varadarajan R, Karimi M, Manglani MV, Ross C, Young G, Seth T, Apte S, Nayak DM, Santagostino E, Mancuso ME, Sandoval Gonzalez AC, Mahlangu JN, Bonanad Boix S, Cerqueira M, Ewing NP, Male C, Owaidah T, Soto Arellano V, Kobrinsky NL, Majumdar S, Perez Garrido R, Sachdeva A, Simpson M, Thomas M, Zanon E, Antmen B, Kavakli K, Manco-Johnson MJ, Martinez M, Marzouka E, Mazzucconi MG, Neme D, Palomo Bravo A, Paredes Aguilera R, Prezotti A, Schmitt K, Wicklund BM, Zulfikar B, Rosendaal FR. A Randomized Trial of Factor VIII and Neutralizing Antibodies in Hemophilia A. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2054-64. doi: 10.1056/NEJMoa1516437.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月5日
首次发布 (估计)
2010年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年7月26日
最后验证
2017年7月1日
更多信息
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