皮内电穿孔 DNA 疫苗治疗结直肠癌的安全性研究 (El-porCEA)
2022年8月18日 更新者：Maria Liljefors
结直肠癌患者 tetwtCEA DNA 皮内电穿孔的安全性和免疫原性评估
本研究的目的是评估 CEA DNA 免疫方法在结直肠癌患者中的安全性和免疫原性。 DNA 质粒 tetwtCEA 编码与破伤风类毒素 T 辅助表位融合的野生型人 CEA。 疫苗将使用皮内电穿孔装置 Derma Vax (Cyto Pulse Sciences) 递送。 将评估以下内容：
- 通过皮内施用 CEA DNA 结合电穿孔引发对 CEA 的免疫反应的效率。
- 在已接种 CEA DNA 疫苗的受试者中，通过皮内施用 CEA DNA 结合电穿孔增强对 CEA 的免疫反应的效率。
- GM-CSF 将结合电穿孔施用于用 CEA DNA 引发的一半受试者，并将评估 GM-CSF 的任何可能的辅助作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Stockholm、瑞典、171 76
- Department of Oncology, Karolinska University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学证实的 AJCC II 期或 III 期结直肠癌
- 切除原发肿瘤，没有剩余肉眼可见疾病的证据
- AJCC III 期允许的标准化疗或放疗在进入研究前至少 2 个月完成
- 如果免疫反应在连续两次免疫测定中被证明或被证明是非免疫反应者，则用 CEA66 质粒 DNA 接种疫苗招募的患者必须在 18 个月时完成试验。
- 年龄 >18 岁
- 卡诺夫斯基性能 >80%
- 预期寿命大于 6 个月
- 器官和骨髓功能正常
- 通过血清 T3、T4 和 TSH 测量的正常甲状腺功能
- 关于心律失常的正常超声心动图（允许慢性或经过治疗的心房颤动）
- 在协议治疗期间不得计划同时进行治疗（化学疗法或生物疗法）
- 具有生殖潜力的女性或男性必须同意在研究开始前和最后一次注射后最多 3 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署知情同意书
排除标准：
- 进入研究前 8 周内进行免疫治疗或全身性皮质类固醇
- 进入研究前 2 个月内接受化疗或放疗
- 已知对 GM-CSF 过敏
- 先前的脾切除术或脾脏放射治疗
- 怀孕或哺乳
- HIV血清阳性
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的颅内疾病、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 严重神经系统、心血管、肾脏、肝脏、呼吸系统、骨髓功能障碍、器官移植或自身免疫性疾病（治疗与否）的病史
- 与抗凝血剂（允许预防剂量的乙酰水杨酸和低分子肝素）合并用药
- 其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或患者已从中完全缓解的任何其他癌症5年无病
- 心脏需要起搏器或手术植入的除颤器。
- 在注射区域有任何金属植入物的患者（例如 上臂或肩带的肩部植入物）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CEA DNA prime（队列 I）
5 名患者，tetwtCEA DNA 通过电穿孔进行皮内递送，之前未接种过 CEA66 DNA。
在 DNA 给药后立即使用 Derma Vax 将电脉冲应用于皮肤的疫苗接种部位。
将静脉注射一剂环磷酰胺 (300 mg/m2)。
每次接种 tetwtCEA DNA 前三天。
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在第 0 周和第 12 周接种两次疫苗。通过电穿孔皮内施用 400ug DNA/剂量
其他名称：
在 DNA 给药后立即使用 Derma Vax 将电脉冲应用于皮肤的疫苗接种部位
其他名称：
每次接种 tetwtCEA DNA 前三天，将给予一剂 300 mg/m2 的静脉内剂量
其他名称：
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实验性的：CEA DNA 增强（队列 II）
10 名患者，通过电穿孔进行 tetwtCEA DNA 皮内递送，之前接种了 CEA66 DNA。在 DNA 给药后立即使用 Derma Vax 将电脉冲施加到皮肤的接种部位。将静脉内给予一剂环磷酰胺 (300 mg/m2)
每次接种 tetwtCEA DNA 前三天。
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在第 0 周和第 12 周接种两次疫苗。通过电穿孔皮内施用 400ug DNA/剂量
其他名称：
在 DNA 给药后立即使用 Derma Vax 将电脉冲应用于皮肤的疫苗接种部位
其他名称：
每次接种 tetwtCEA DNA 前三天，将给予一剂 300 mg/m2 的静脉内剂量
其他名称：
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实验性的：CEA DNA prime + GM-CSF（队列 III）
5 名患者，通过电穿孔 + GM-CSF 进行 tetwtCEA DNA 皮内递送，之前未接种过 CEA66 DNA。在 DNA 给药后立即使用 Derma Vax 将电脉冲应用于皮肤接种部位。将给予一剂环磷酰胺 (300 mg/m2) i.v.
每次接种 tetwtCEA DNA 前三天。
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在第 0 周和第 12 周接种两次疫苗。通过电穿孔皮内施用 400ug DNA/剂量
其他名称：
在 DNA 给药后立即使用 Derma Vax 将电脉冲应用于皮肤的疫苗接种部位
其他名称：
每次接种 tetwtCEA DNA 前三天，将给予一剂 300 mg/m2 的静脉内剂量
其他名称：
GM-CSF 将从疫苗接种前一天开始连续 4 天作为皮内/皮下给药 150 ug GM-CSF
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估 DNA 免疫方法的安全性和免疫原性，其中 tetwtCEA DNA 将与电穿孔结合使用。
大体时间：免疫接种后 72 周内
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免疫接种后 72 周内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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评估通过皮内施用 tetwtCEA DNA 结合电穿孔对已接种 CEA DNA 的受试者增强对 CEA 的免疫反应的效率
大体时间：免疫接种后 72 周内
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免疫接种后 72 周内
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比较额外佐剂与 GM-CSF 的效果（安全性和免疫原性）
大体时间：免疫接种后 72 周内
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免疫接种后 72 周内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Maria Liljefors, MD, PhD、Department of Oncology, Karolinska University Hospital/Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2012年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月5日
首次发布 (估计)
2010年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月18日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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