Säkerhetsstudie av DNA-vaccin levererat genom intradermal elektroporation för att behandla kolorektal cancer (El-porCEA)
18 augusti 2022 uppdaterad av: Maria Liljefors
Bedömning av säkerhet och immunogenicitet av intradermal elektroporering av tetwtCEA DNA hos patienter med kolorektal cancer
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en CEA DNA-immuniseringsmetod hos patienter med kolorektal cancer. DNA-plasmiden, tetwtCEA, kodar humant CEA av vildtyp sammansmält med en tetanustoxoid T-hjälparepitop. Vaccinet kommer att levereras med hjälp av en intradermal elektroporationsanordning, Derma Vax (Cyto Pulse Sciences). Följande kommer att bedömas:
- Effektiviteten av att initiera immunologiska svar på CEA genom intradermal administrering av CEA-DNA i kombination med elektroporering.
- Effektiviteten av att öka immunologiska svar på CEA genom intradermal administrering av CEA-DNA i kombination med elektroporering hos försökspersoner som redan vaccinerats med CEA-DNA.
- GM-CSF kommer att administreras till hälften av försökspersonerna som försetts med CEA DNA i kombination med elektroporering och eventuella adjuvanseffekter av GM-CSF kommer att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Department of Oncology, Karolinska University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad AJCC stadium II eller III kolorektal cancer
- Resektion av primärtumören utan tecken på kvarvarande makroskopisk sjukdom
- Tillåten standardkemoterapi eller strålbehandling i AJCC stadium III avslutad minst 2 månader innan studiestart
- Patienter som rekryterats från vaccination med CEA66-plasmid-DNA måste ha avslutat prövningen efter 18 månader om immunsvar har bevisats eller visat sig vara icke-immunsvarare i två på varandra följande immunanalyser.
- Ålder >18 år
- Karnofsky prestanda >80 %
- Förväntad livslängd på mer än 6 månader
- Normal organ- och märgfunktion
- Normal sköldkörtelfunktion mätt med serum T3, T4 och TSH
- Normalt ekokardiogram avseende arytmier (kroniskt eller behandlat förmaksflimmer tillåtet)
- Ingen samtidig behandling (kemoterapi eller biologisk) får planeras under protokollbehandling
- Kvinnor eller män av reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och i upp till 3 månader efter den senaste injektionen
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Immunterapi eller systemiska kortikosteroider inom 8 veckor före inträde i studien
- Kemoterapi eller strålbehandling inom 2 månader före inträde i studien
- Känd överkänslighet mot GM-CSF
- Tidigare splenektomi eller strålbehandling av mjälten
- Graviditet eller amning
- HIV seropositivitet
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk intrakraniell sjukdom, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Anamnes med allvarlig neurologisk, kardiovaskulär, njur-, lever-, andnings-, benmärgsdysfunktion, organtransplantat eller autoimmun sjukdom (behandlad eller ej)
- Samtidig medicinering med antikoagulantia (acetylsalicylsyra och lågmolekylärt heparin i profylaktisk dos tillåts)
- Annan malignitet, utom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som patienten har drabbats av. sjukdomsfri i 5 år
- Pacemakers eller kirurgiskt implanterade defibrillatorer.
- Patienter som har metallimplantat i området för injektionen, (t.ex. axelimplantat i överarmen eller axelgördeln)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CEA DNA prime (kohort I)
5 patienter, tetwtCEA DNA intradermal leverans med elektroporering, ej tidigare vaccinerad med CEA66 DNA.
Elektriska pulser appliceras på vaccinationsställen i huden med Derma Vax omedelbart efter DNA-administrering.
En dos cyklofosfamid (300 mg/m2) kommer att ges i.v.
tre dagar före varje vaccination med tetwtCEA DNA.
|
Två vaccinationer vid vecka 0 och 12. Intradermal administrering av 400 ug DNA/dos med elektroporering
Andra namn:
Elektriska pulser appliceras på vaccinationsställen i huden med Derma Vax omedelbart efter DNA-administrering
Andra namn:
En intravenös dos på 300 mg/m2 kommer att ges tre dagar före varje vaccination med tetwtCEA DNA
Andra namn:
|
|
Experimentell: CEA DNA-boost (kohort II)
10 patienter, tetwtCEA DNA intradermal leverans med elektroporering, tidigare vaccinerad med CEA66 DNA.Elektriska pulser applicerade på vaccinationsställen i huden med Derma Vax direkt efter DNA-administrering.En dos cyklofosfamid (300 mg/m2) kommer att ges i.v.
tre dagar före varje vaccination med tetwtCEA DNA.
|
Två vaccinationer vid vecka 0 och 12. Intradermal administrering av 400 ug DNA/dos med elektroporering
Andra namn:
Elektriska pulser appliceras på vaccinationsställen i huden med Derma Vax omedelbart efter DNA-administrering
Andra namn:
En intravenös dos på 300 mg/m2 kommer att ges tre dagar före varje vaccination med tetwtCEA DNA
Andra namn:
|
|
Experimentell: CEA DNA prime + GM-CSF (kohort III)
5 patienter, tetwtCEA DNA intradermal leverans med elektroporation + GM-CSF, ej tidigare vaccinerad med CEA66 DNA. Elektriska pulser applicerade på vaccinationsställen i huden med Derma Vax omedelbart efter DNA-administrering. En dos cyklofosfamid (300 mg/m2) kommer att ges i.v.
tre dagar före varje vaccination med tetwtCEA DNA.
|
Två vaccinationer vid vecka 0 och 12. Intradermal administrering av 400 ug DNA/dos med elektroporering
Andra namn:
Elektriska pulser appliceras på vaccinationsställen i huden med Derma Vax omedelbart efter DNA-administrering
Andra namn:
En intravenös dos på 300 mg/m2 kommer att ges tre dagar före varje vaccination med tetwtCEA DNA
Andra namn:
GM-CSF kommer att ges under 4 dagar i följd från och med dagen före vaccinationen som en intradermal/subkutan administrering av 150 ug GM-CSF
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en DNA-immuniseringsmetod där tetwtCEA-DNA kommer att administreras i kombination med elektroporering.
Tidsram: Inom 72 veckor efter immunisering
|
Inom 72 veckor efter immunisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma effektiviteten av att öka immunologiska svar på CEA genom intradermal administrering av tetwtCEA DNA i kombination med elektroporering hos försökspersoner som redan vaccinerats med CEA DNA
Tidsram: Inom 72 veckor efter immunisering
|
Inom 72 veckor efter immunisering
|
|
Att jämföra effekter (säkerhet och immunogenicitet) av ytterligare adjuvans med GM-CSF
Tidsram: Inom 72 veckor efter immunisering
|
Inom 72 veckor efter immunisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Maria Liljefors, MD, PhD, Department of Oncology, Karolinska University Hospital/Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 februari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2010
Första postat (Uppskatta)
8 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2022
Senast verifierad
1 augusti 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Sargramostim
- Molgramostim
Andra studie-ID-nummer
- El-porCEA
- 2009-009863-75 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .