Étude d'innocuité d'un vaccin à ADN administré par électroporation intradermique pour traiter le cancer colorectal (El-porCEA)
18 août 2022 mis à jour par: Maria Liljefors
Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité de l'électroporation intradermique de l'ADN tetwtCEA chez les patients atteints d'un cancer colorectal
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'une approche d'immunisation de l'ADN CEA chez les patients atteints d'un cancer colorectal. Le plasmide d'ADN, tetwtCEA, code pour le CEA humain de type sauvage fusionné à un épitope T auxiliaire de l'anatoxine tétanique. Le vaccin sera délivré à l'aide d'un dispositif d'électroporation intradermique, Derma Vax (Cyto Pulse Sciences). Seront évalués :
- L'efficacité de l'amorçage des réponses immunologiques au CEA par administration intradermique d'ADN de CEA en combinaison avec l'électroporation.
- L'efficacité du renforcement des réponses immunologiques au CEA par administration intradermique d'ADN de CEA en combinaison avec l'électroporation chez des sujets déjà vaccinés avec de l'ADN de CEA.
- Le GM-CSF sera administré à la moitié des sujets sensibilisés avec l'ADN de CEA en combinaison avec l'électroporation et tous les effets adjuvants possibles du GM-CSF seront évalués.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Stockholm, Suède, 171 76
- Department of Oncology, Karolinska University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cancer colorectal de stade II ou III AJCC confirmé histologiquement
- Résection de la tumeur primaire sans signe de maladie macroscopique restante
- Chimiothérapie ou radiothérapie standard admissible au stade III de l'AJCC terminée au moins 2 mois avant l'entrée à l'étude
- Les patients recrutés à partir de la vaccination avec l'ADN plasmidique CEA66 doivent avoir terminé l'essai à 18 mois si la réponse immunitaire est prouvée ou s'il s'avère qu'ils sont des répondeurs non immuns dans deux immunoessais consécutifs.
- Âge >18 ans
- Performances Karnofsky> 80%
- Espérance de vie supérieure à 6 mois
- Fonction normale des organes et de la moelle
- Fonction thyroïdienne normale mesurée par la T3, la T4 et la TSH sériques
- Échocardiogramme normal concernant les arythmies (fibrillation auriculaire chronique ou traitée autorisée)
- Aucun traitement concomitant (chimiothérapie ou biologique) ne peut être prévu pendant le traitement protocolaire
- Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière injection
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Immunothérapie ou corticostéroïdes systémiques dans les 8 semaines précédant l'entrée dans l'étude
- Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 2 mois précédant l'entrée dans l'étude
- Hypersensibilité connue au GM-CSF
- Splénectomie antérieure ou radiothérapie de la rate
- Grossesse ou allaitement
- Séropositivité VIH
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie intracrânienne symptomatique, une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Antécédents graves de troubles neurologiques, cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, respiratoires, de dysfonctionnement de la moelle osseuse, de greffe d'organe ou de maladie auto-immune (traitée ou non)
- Médicament concomitant avec un anticoagulant (acide acétylsalicylique et héparine de bas poids moléculaire à dose prophylactique autorisés)
- Autre tumeur maligne, à l'exception des suivantes : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient a été indemne de maladie depuis 5 ans
- Stimulateurs cardiaques à la demande ou défibrillateurs implantés chirurgicalement.
- Les patients qui ont des implants métalliques dans la zone d'injection, (par ex. implant d'épaule dans le haut du bras ou la ceinture scapulaire)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CEA DNA prime (cohorte I)
5 patients, administration intradermique d'ADN tetwtCEA avec électroporation, non vaccinés auparavant avec l'ADN CEA66.
Impulsions électriques appliquées aux sites de vaccination dans la peau à l'aide de Derma Vax immédiatement après l'administration d'ADN.
Une dose de Cyclophosphamide (300 mg/m2) sera administrée i.v.
trois jours avant chaque vaccination avec tetwtCEA DNA.
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Deux vaccinations aux semaines 0 et 12. Administration intradermique de 400 ug d'ADN/dose avec électroporation
Autres noms:
Impulsions électriques appliquées aux sites de vaccination dans la peau à l'aide de Derma Vax immédiatement après l'administration d'ADN
Autres noms:
Une dose intraveineuse de 300 mg/m2 sera administrée trois jours avant chaque vaccination avec tetwtCEA DNA
Autres noms:
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Expérimental: CEA DNA boost (cohorte II)
10 patients, administration intradermique d'ADN tetwtCEA avec électroporation, préalablement vaccinés avec l'ADN CEA66.Impulsions électriques appliquées aux sites de vaccination dans la peau à l'aide de Derma Vax immédiatement après l'administration d'ADN.Une dose de cyclophosphamide (300 mg/m2) sera administrée i.v.
trois jours avant chaque vaccination avec tetwtCEA DNA.
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Deux vaccinations aux semaines 0 et 12. Administration intradermique de 400 ug d'ADN/dose avec électroporation
Autres noms:
Impulsions électriques appliquées aux sites de vaccination dans la peau à l'aide de Derma Vax immédiatement après l'administration d'ADN
Autres noms:
Une dose intraveineuse de 300 mg/m2 sera administrée trois jours avant chaque vaccination avec tetwtCEA DNA
Autres noms:
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Expérimental: CEA DNA prime + GM-CSF (cohorte III)
5 patients, administration intradermique d'ADN tetwtCEA avec électroporation + GM-CSF, non précédemment vaccinés avec l'ADN CEA66.Impulsions électriques appliquées aux sites de vaccination dans la peau à l'aide de Derma Vax immédiatement après l'administration d'ADN.Une dose de cyclophosphamide (300 mg/m2) sera administrée i.v.
trois jours avant chaque vaccination avec tetwtCEA DNA.
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Deux vaccinations aux semaines 0 et 12. Administration intradermique de 400 ug d'ADN/dose avec électroporation
Autres noms:
Impulsions électriques appliquées aux sites de vaccination dans la peau à l'aide de Derma Vax immédiatement après l'administration d'ADN
Autres noms:
Une dose intraveineuse de 300 mg/m2 sera administrée trois jours avant chaque vaccination avec tetwtCEA DNA
Autres noms:
Le GM-CSF sera administré pendant 4 jours consécutifs à compter de la veille de la vaccination sous forme d'administration intradermique/sous-cutanée de 150 ug de GM-CSF
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'une approche d'immunisation par ADN où l'ADN tetwtCEA sera administré en combinaison avec l'électroporation.
Délai: Dans les 72 semaines suivant la vaccination
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Dans les 72 semaines suivant la vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'efficacité de la stimulation des réponses immunologiques au CEA par l'administration intradermique d'ADN tetwtCEA en combinaison avec l'électroporation chez des sujets déjà vaccinés avec l'ADN de CEA
Délai: Dans les 72 semaines suivant la vaccination
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Dans les 72 semaines suivant la vaccination
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Pour comparer les effets (innocuité et immunogénicité) de l'adjuvance supplémentaire avec le GM-CSF
Délai: Dans les 72 semaines suivant la vaccination
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Dans les 72 semaines suivant la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria Liljefors, MD, PhD, Department of Oncology, Karolinska University Hospital/Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 février 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 février 2010
Première publication (Estimation)
8 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Sargramostim
- Molgramostim
Autres numéros d'identification d'étude
- El-porCEA
- 2009-009863-75 (Numéro EudraCT)
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