冷冻疗法与 Caphosol 与生理盐水漱口液预防接受造血干细胞移植的多发性骨髓瘤患者口腔粘膜炎的比较试验

研究计划 研究设计 这是一项单中心、前瞻性、随机、比较研究，旨在评估盐水溶液、冷冻疗法和 Caphosol 漱口水预防口腔粘膜炎的有效性。 将筛选符合自体造血干细胞移植 (HSCT) 且年满 18 岁的多发性骨髓瘤 (MM) 患者，以招募约 165 名患者。 在研究期间，患者将酌情接受预防性氟康唑、阿昔洛韦和抗生素（护理标准）。 将根据需要对任何一组进行全身镇痛以控制粘膜炎引起的口腔疼痛。 所有治疗组都将接受相同的口腔卫生护理说明。 研究中不允许的治疗包括 GM-CSF、palifermin (Kepivance) 或其他漱口水和口腔涂层剂，如研究期间的 Gelclair 以减少混杂因素。

所有患者将接受为期 2 天（第 -2 和 -1 天）的高剂量美法仑 100 mg /m2/天作为预处理方案，然后进行自体 HSCT（第 0 天）。 在知情同意并完成筛选期后，患者将被随机分配到三组中的任何一组。 随机化将按患者年龄、性别和体能状况分层。 患者将在调节后每天接受监测，直到患者出院或进入重症监护病房。 口腔粘膜将由训练有素的研究人员检查。 对于未发生口腔粘膜炎的患者，在美法仑第一天后，将每天评估口腔粘膜炎直至出院，或者对于发生任何粘膜炎的患者，最多 30 天直至口腔粘膜炎消退。 口腔粘膜炎将使用世界卫生组织 (WHO) 粘膜炎量表、口腔粘膜炎评估量表 (OMAS) 和国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准进行评估。 同时，将根据 Wong-Baker 面部疼痛评定量表和数字评定量表（附录 B）评估与粘膜炎相关的疼痛（口腔疼痛）。 患者报告的口腔粘膜炎症状 (PROMS) 量表的调查问卷将在筛选时和美法仑第一天后的每一天获得，直到研究结束。 在开始研究之前，所有患者都将收到该计划的标准口腔卫生说明。

手臂#1：

预防和管理口腔粘膜炎的护理标准（0.9% 氯化钠冲洗液）：随机分配到该组的患者将被指示用 1 盎司（30 毫升）室温 0.9% NaCl（生理盐水）漱口两次, 入院后每天 4 次，直至研究结束。

手臂#2：

冷冻疗法（冰片）：在第 -2 天和第 -1 天随机分配到该组的患者将被指示在开始美法仑输注前 15 分钟将大约 1 盎司的碎冰放入口中。 冰将被允许融化，并应在完全融化后立即补充。 将指导患者在马法兰输注期间和输注结束后 90 分钟内继续执行此程序。 患者完成冷冻疗法后，他们将遵循预防和管理口腔粘膜炎的护理标准，直至研究结束。

手臂#3：

磷酸钙 (Caphosol) Ca2+/PO43- 漱口水：随机分配到该组的患者将被指示在入院后每天使用 Caphosol 漱口 4 次，直至研究结束。

所有出现口腔粘膜炎疼痛的患者都将遵循骨髓移植计划的护理标准，以控制接受 HDC 和自体 HSCT 的患者的疼痛。 该计划针对口腔粘膜炎疼痛的标准护理包括使用三重混合溶液（利多卡因、Maalox 和苯海拉明）和止痛药。 患有严重粘膜炎的 Caphosol 冲洗臂患者将被指示每天冲洗多达 10 次。