Ensayo comparativo de crioterapia frente a caphosol frente a enjuagues bucales con solución salina para la prevención de la mucositis oral en pacientes con mieloma múltiple sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas

PLAN DE INVESTIGACIÓN Diseño del estudio Este es un estudio comparativo, prospectivo, aleatorizado y de un solo centro para evaluar la eficacia de la solución salina, la crioterapia y el enjuague bucal Caphosol para la prevención de la mucositis oral. Los pacientes con mieloma múltiple (MM) que son elegibles para un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) y tienen al menos 18 años de edad serán evaluados para inscribir aproximadamente a 165 pacientes. Durante el estudio, los pacientes recibirán fluconazol profiláctico, aciclovir y antibióticos según corresponda (estándar de atención). Se administrará analgesia sistémica para el control del dolor oral por mucositis a cualquiera de los grupos que lo requieran. Todos los grupos de tratamiento recibirán instrucciones de cuidado de higiene bucal idénticas. Los tratamientos no permitidos en el estudio incluyen GM-CSF, palifermin (Kepivance) u otros enjuagues bucales y agentes de recubrimiento oral como Gelclair durante el período de estudio para reducir los factores de confusión.

Todos los pacientes recibirán dosis altas de melfalán de 100 mg/m2/día durante 2 días (día -2 y -1) como régimen de acondicionamiento seguido de HSCT autólogo (día 0). Después del consentimiento informado y la finalización del período de selección, los pacientes serán asignados al azar a cualquiera de los tres brazos. La aleatorización se estratificará por edad, sexo y estado funcional del paciente. Los pacientes serán monitoreados diariamente después del acondicionamiento hasta que sean dados de alta del hospital o admitidos en una unidad de cuidados intensivos. La mucosa oral será examinada por personal de estudio capacitado. La mucositis oral se evaluará diariamente hasta el alta hospitalaria, después del primer día de melfalán, para los pacientes que no desarrollen mucositis oral o hasta que la mucositis oral se resuelva para los pacientes que desarrollen cualquier mucositis hasta un máximo de 30 días. La mucositis oral se evaluará utilizando la Escala de Mucositis de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Escala de Evaluación de Mucositis Oral (OMAS) y los Criterios de Toxicidad Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Al mismo tiempo, el dolor relacionado con la mucositis (dolor en la boca) se evaluará con base en la escala de calificación del dolor de caras de Wong-Baker y la escala de calificación numérica (Apéndice B). El cuestionario para la escala de síntomas de mucositis oral informados por el paciente (PROMS) se obtendrá en la selección y todos los días después del primer día de melfalán hasta el final del estudio. Todos los pacientes recibirán las instrucciones estándar de higiene bucal del Programa antes del inicio del estudio.

BRAZO #1:

Atención estándar para la prevención y el tratamiento de la mucositis oral (solución de irrigación de cloruro de sodio al 0,9 %): a los pacientes asignados al azar a este grupo se les indicará que se enjuaguen la boca dos veces, con 1 onza (30 ml) de NaCl al 0,9 % a temperatura ambiente (solución salina normal) , 4 veces al día después de la admisión y hasta el final del estudio.

BRAZO #2:

Crioterapia (trozos de hielo): A los pacientes asignados al azar a este grupo, en los días -2 y -1, se les indicará que se coloquen aproximadamente 1 onza de hielo picado en la boca 15 minutos antes del inicio de la infusión de melfalán. Se permitirá que el hielo se derrita y se debe reponer tan pronto como se haya derretido por completo. Se indicará a los pacientes que continúen con este procedimiento durante la infusión de melfalán y durante los 90 minutos posteriores al final de la infusión. Después de que los pacientes terminen con la crioterapia, seguirán el estándar de atención para la prevención y el manejo de la mucositis oral hasta el final del estudio.

BRAZO #3:

Enjuague bucal de fosfato de calcio (Caphosol) Ca2+/PO43-: A los pacientes asignados al azar a este grupo se les indicará que se enjuaguen la boca con Caphosol 4 veces al día después de la admisión y hasta el final del estudio.

Todos los pacientes que desarrollen dolor de mucositis oral seguirán el estándar de atención del Programa de trasplante de médula ósea para controlar el dolor en pacientes sometidos a HDC y HSCT autólogo. La atención estándar del Programa para el dolor de la mucositis oral consiste en el uso de solución triple mix (lidocaína, Maalox y difenhidramina) y analgésicos. A los pacientes del brazo de enjuague de Caphosol que desarrollen mucositis grave se les indicará que se enjuaguen hasta 10 veces al día.