Sammenlignende utprøving av kryoterapi versus kaphosol versus saltvannsoppløsning Munnskyll for forebygging av oral mukositt hos pasienter med myelomatose som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon

UNDERSØKELSESPLAN Studiedesign Dette er et enkeltsenter, prospektiv, randomisert, komparativ studie for å evaluere effektiviteten av saltvannsoppløsning, kryoterapi og Caphosol munnskylling for forebygging av oral mukositt. Multippelt myelom (MM)-pasienter som er kvalifisert for en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og er minst 18 år gamle, vil bli screenet for å inkludere ca. 165 pasienter. I løpet av studien vil pasienter motta profylaktisk flukonazol, acyclovir og antibiotika etter behov (standardbehandling). Systemisk analgesi vil bli gitt for kontroll av oral smerte som følge av mukositt til en av gruppene etter behov. Alle behandlingsgrupper vil motta identiske instruksjoner for munnhygiene. Behandlinger som ikke er tillatt i studien inkluderer GM-CSF, palifermin (Kepivance) eller andre munnvann og orale beleggmidler som Gelclair i løpet av studieperioden for å redusere forstyrrende faktorer.

Alle pasienter vil få høydose melfalan 100 mg/m2/dag i 2 dager (dag -2 og -1) som kondisjoneringsregime etterfulgt av autolog HSCT (dag 0). Etter informert samtykke og fullført screeningperiode, vil pasientene bli randomisert til en av de tre armene. Randomisering vil bli stratifisert etter pasientens alder, kjønn og prestasjonsstatus. Pasienter vil bli overvåket daglig etter kondisjonering til pasientene skrives ut fra sykehuset eller legges inn på en intensivavdeling. Munnslimhinnen vil bli undersøkt av utdannet studiepersonell. Munnslimhinnebetennelse vil bli vurdert daglig frem til sykehusutskrivning, etter første dag med melfalan, for pasienter som ikke utvikler munnslimhinnebetennelse eller inntil munnslimhinnebetennelse forsvinner for pasienter som utvikler eventuell mukositt til maksimalt 30 dager. Munnslimhinnebetennelse vil bli vurdert ved hjelp av Verdens helseorganisasjon (WHO) Mucositis Scale, Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS) og National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria. Samtidig vil den mukosittrelaterte smerten (munnsmerte) bli evaluert basert på Wong-Baker Faces Pain Rating Scale og Numeric Rating Scale (vedlegg B). Spørreskjema for pasientrapporterte orale mukosittsymptomer (PROMS)-skalaen vil bli innhentet ved screening og hver dag etter første dag med melfalan til slutten av studien. Alle pasienter vil motta programmets standard munnhygieneinstruksjoner før studiestart.

ARM #1:

Standard for omsorg for forebygging og behandling av munnslimhinnebetennelse (0,9 % natriumklorid irrigasjonsløsning): Pasienter som er randomisert til denne gruppen vil bli bedt om å skylle munnen to ganger med 1 unse (30 ml) romtemperatur 0,9 % NaCl (normalt saltvann) 4 ganger daglig etter innleggelse og frem til studieslutt.

ARM #2:

Kryoterapi (isflis): Pasienter som er randomisert til denne gruppen, på dag -2 og -1, vil bli instruert om å plassere omtrent 1 unse knust is i munnen 15 minutter før initiering av melfalaninfusjon. Isen får lov til å smelte og bør fylles på så snart den har smeltet helt. Pasienter vil bli bedt om å fortsette denne prosedyren under melfalaninfusjonen og i 90 minutter etter avsluttet infusjon. Etter at pasientene er ferdige med kryoterapien vil de følge standarden for omsorg for forebygging og behandling av oral mukositt til slutten av studien.

ARM #3:

Kalsiumfosfat (Caphosol) Ca2+/PO43- munnskylling: Pasienter som er randomisert til denne gruppen vil bli instruert om å skylle munnen med Caphosol 4 ganger daglig etter innleggelse og frem til studieslutt.

Alle pasienter som utvikler smerte i munnslimhinnebetennelse, vil følge standarden for behandling av benmargstransplantasjonsprogram for å kontrollere smerten hos pasienter som gjennomgår HDC og autolog HSCT. Programmets standardbehandling for smerter i munnslimhinnebetennelse består i bruk av trippelblandingsoppløsning (lidokain, Maalox og difenhydramin) og smertestillende midler. Pasienter i Caphosol skyllearmen som utvikler alvorlig mukositt vil bli instruert om å skylle opptil 10 ganger daglig.