Vergleichsstudie zur Kryotherapie im Vergleich zu Mundspülungen mit Caphosol im Vergleich zu Kochsalzlösung zur Prävention von oraler Mukositis bei Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen

UNTERSUCHUNGSPLAN Studiendesign Dies ist eine monozentrische, prospektive, randomisierte, vergleichende Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Kochsalzlösung, Kryotherapie und Caphosol-Mundspülung zur Vorbeugung von oraler Mukositis. Patienten mit multiplem Myelom (MM), die für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) in Frage kommen und mindestens 18 Jahre alt sind, werden einem Screening unterzogen, um etwa 165 Patienten aufzunehmen. Während der Studie erhalten die Patienten prophylaktisch Fluconazol, Aciclovir und gegebenenfalls Antibiotika (Versorgungsstandard). Systemische Analgesie wird zur Kontrolle von oralen Schmerzen aufgrund von Mukositis bei jeder der Gruppen nach Bedarf verabreicht. Alle Behandlungsgruppen erhalten identische Anweisungen zur Mundhygiene. Zu den in der Studie nicht zugelassenen Behandlungen gehören GM-CSF, Palifermin (Kepivance) oder andere Mundspülungen und orale Beschichtungsmittel wie Gelclair während des Studienzeitraums, um Störfaktoren zu reduzieren.

Alle Patienten erhalten hochdosiertes Melphalan 100 mg/m2/Tag für 2 Tage (Tag -2 und -1) als Konditionierungsschema, gefolgt von einer autologen HSCT (Tag 0). Nach Einverständniserklärung und Abschluss der Screening-Periode werden die Patienten einem der drei Arme randomisiert. Die Randomisierung wird nach Alter, Geschlecht und Leistungsstatus des Patienten stratifiziert. Die Patienten werden nach der Konditionierung täglich überwacht, bis die Patienten aus dem Krankenhaus entlassen oder auf eine Intensivstation aufgenommen werden. Die Mundschleimhaut wird von geschultem Studienpersonal untersucht. Die orale Mukositis wird bei Patienten, die keine orale Mukositis entwickeln, nach dem ersten Tag der Behandlung mit Melphalan täglich bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder bis zum Abklingen der oralen Mukositis bei Patienten, die eine Mukositis entwickeln, bis zu maximal 30 Tagen untersucht. Die orale Mukositis wird anhand der Mukositis-Skala der Weltgesundheitsorganisation (WHO), der Oral Mucositis Assessment Scale (OMAS) und der Common Toxicity Criteria des National Cancer Institute (NCI) bewertet. Gleichzeitig werden die mukositisbedingten Schmerzen (Mundschmerzen) anhand der Wong-Baker Faces Pain Rating Scale und der Numeric Rating Scale (Anhang B) bewertet. Der Fragebogen für die vom Patienten gemeldeten Symptome der oralen Mukositis (PROMS) wird beim Screening und jeden Tag nach dem ersten Tag der Melphalan-Behandlung bis zum Ende der Studie erhoben. Alle Patienten erhalten vor Beginn der Studie die Standardanweisungen zur Mundhygiene des Programms.

ARM #1:

Behandlungsstandard zur Vorbeugung und Behandlung oraler Mukositis (0,9 %ige Natriumchlorid-Spüllösung): Patienten, die in diese Gruppe randomisiert wurden, werden angewiesen, ihren Mund zweimal mit 1 Unze (30 ml) 0,9 %iger NaCl (normale Kochsalzlösung) bei Raumtemperatur zu spülen. , 4 mal täglich nach Aufnahme und bis Studienende.

ARM #2:

Kryotherapie (Eischips): Patienten, die an Tag -2 und -1 randomisiert dieser Gruppe zugeteilt wurden, werden angewiesen, etwa 1 Unze zerstoßenes Eis 15 Minuten vor Beginn der Melphalan-Infusion in den Mund zu nehmen. Das Eis wird schmelzen gelassen und sollte wieder aufgefüllt werden, sobald es vollständig geschmolzen ist. Die Patienten werden angewiesen, dieses Verfahren während der Melphalan-Infusion und 90 Minuten nach Ende der Infusion fortzusetzen. Nachdem die Patienten mit der Kryotherapie fertig sind, werden sie bis zum Ende der Studie den Behandlungsstandard zur Vorbeugung und Behandlung von oraler Mukositis befolgen.

ARM #3:

Calciumphosphat (Caphosol) Ca2+/PO43- Mundspülung: Patienten, die in diese Gruppe randomisiert wurden, werden angewiesen, ihren Mund nach der Aufnahme und bis zum Ende der Studie viermal täglich mit Caphosol zu spülen.

Alle Patienten, die Schmerzen bei oraler Mukositis entwickeln, werden dem Behandlungsstandard des Knochenmarktransplantationsprogramms folgen, um die Schmerzen bei Patienten, die sich einer HDC und einer autologen HSCT unterziehen, zu kontrollieren. Die Standardversorgung des Programms für Schmerzen bei oraler Mukositis besteht in der Verwendung einer Dreifachmischungslösung (Lidocain, Maalox und Diphenhydramin) und Analgetika. Patienten im Caphosol-Spülarm, die eine schwere Mukositis entwickeln, werden angewiesen, bis zu 10 Mal täglich zu spülen.