Ensaio comparativo de crioterapia versus caphosol versus solução salina para a prevenção de mucosite oral em pacientes com mieloma múltiplo submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas

PLANO DE INVESTIGAÇÃO Desenho do estudo Este é um estudo de centro único, prospectivo, randomizado e comparativo para avaliar a eficácia da solução salina, crioterapia e colutório Caphosol para a prevenção da mucosite oral. Pacientes com mieloma múltiplo (MM) elegíveis para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) e com pelo menos 18 anos de idade serão selecionados para inscrever aproximadamente 165 pacientes. Durante o estudo, os pacientes receberão fluconazol profilático, aciclovir e antibióticos conforme apropriado (cuidado padrão). Analgesia sistêmica será dada para o controle da dor oral decorrente da mucosite a qualquer um dos grupos conforme a necessidade. Todos os grupos de tratamento receberão instruções de cuidados de higiene oral idênticas. Os tratamentos não permitidos no estudo incluem GM-CSF, palifermina (Kepivance) ou outros enxaguatórios bucais e agentes de revestimento oral, como Gelclair, durante o período do estudo para reduzir os fatores de confusão.

Todos os pacientes receberão alta dose de melfalano 100 mg/m2/dia por 2 dias (dias -2 e -1) como regime de condicionamento seguido de TCTH autólogo (dia 0). Após consentimento informado e conclusão do período de triagem, os pacientes serão randomizados para qualquer um dos três braços. A randomização será estratificada por idade, sexo e status de desempenho do paciente. Os pacientes serão monitorados diariamente após o condicionamento até que recebam alta do hospital ou sejam internados em uma unidade de terapia intensiva. A mucosa oral será examinada por pessoal de estudo treinado. A mucosite oral será avaliada diariamente até a alta hospitalar, após o primeiro dia de melfalano, para pacientes que não desenvolverem mucosite oral ou até a resolução da mucosite oral para pacientes que desenvolverem qualquer mucosite até um máximo de 30 dias. A mucosite oral será avaliada usando a Escala de Mucosite da Organização Mundial da Saúde (OMS), a Escala de Avaliação de Mucosite Oral (OMAS) e os Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute (NCI). Ao mesmo tempo, a dor relacionada à mucosite (dor na boca) será avaliada com base na Escala de Avaliação de Dor de Faces de Wong-Baker e na Escala de Avaliação Numérica (Apêndice B). O Questionário para Escala de Sintomas de Mucosite Oral Relatados pelo Paciente (PROMS) será obtido na triagem e todos os dias após o primeiro dia de melfalano até o final do estudo. Todos os pacientes receberão as instruções padrão de higiene oral do Programa antes do início do estudo.

BRAÇO #1:

Padrão de cuidado para prevenção e tratamento da mucosite oral (solução de irrigação de cloreto de sódio a 0,9%): Os pacientes randomizados para este grupo serão instruídos a enxaguar a boca duas vezes, com 1 onça (30 ml) de NaCl a 0,9% em temperatura ambiente (solução salina normal) , 4 vezes ao dia após a admissão e até o final do estudo.

BRAÇO #2:

Crioterapia (pedaços de gelo): Os pacientes randomizados para este grupo, nos dias -2 e -1, serão instruídos a colocar aproximadamente 1 onça de gelo picado na boca 15 minutos antes do início da infusão de melfalano. O gelo poderá derreter e deve ser reabastecido assim que derreter completamente. Os pacientes serão instruídos a continuar este procedimento durante a infusão de melfalana e por 90 minutos após o término da infusão. Depois que os pacientes terminarem a crioterapia, eles seguirão o padrão de cuidados para prevenção e tratamento da mucosite oral até o final do estudo.

BRAÇO #3:

Enxágue bucal com fosfato de cálcio (Caphosol) Ca2+/PO43-: Os pacientes randomizados para este grupo serão instruídos a enxaguar a boca com Caphosol 4 vezes ao dia após a admissão e até o final do estudo.

Todos os pacientes que desenvolverem dor de mucosite oral seguirão o padrão de cuidados do Programa de Transplante de Medula Óssea para controlar a dor em pacientes submetidos a HDC e TCTH autólogo. O tratamento padrão do Programa para a dor da mucosite oral consiste no uso de solução tríplice (lidocaína, Maalox e difenidramina) e analgésicos. Os pacientes no braço de enxágue Caphosol que desenvolverem mucosite grave serão instruídos a enxaguar até 10 vezes ao dia.