Srovnávací studie kryoterapie versus kaphosol versus fyziologický roztok Ústní vody pro prevenci orální mukozitidy u pacientů s mnohočetným myelomem podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk

VYŠETŘOVACÍ PLÁN Návrh studie Toto je jednocentrová, prospektivní, randomizovaná, srovnávací studie k vyhodnocení účinnosti fyziologického roztoku, kryoterapie a ústní vody Caphosol pro prevenci orální mukozitidy. Pacienti s mnohočetným myelomem (MM), kteří jsou způsobilí pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a jsou starší 18 let, budou vyšetřeni, aby bylo zařazeno přibližně 165 pacientů. Během studie budou pacienti dostávat profylakticky flukonazol, acyklovir a antibiotika podle potřeby (standardní péče). Systémová analgezie bude podávána pro kontrolu orální bolesti vyplývající z mukositidy kterékoli skupině podle potřeby. Všechny léčebné skupiny obdrží identické pokyny pro péči o ústní hygienu. Léčba, která není ve studii povolena, zahrnuje GM-CSF, palifermin (Kepivance) nebo jiné ústní vody a prostředky pro potahování úst, jako je Gelclair během období studie ke snížení matoucích faktorů.

Všichni pacienti budou dostávat vysoké dávky melfalanu 100 mg/m2/den po dobu 2 dnů (den -2 a -1) jako přípravný režim s následnou autologní HSCT (den 0). Po informovaném souhlasu a dokončení období screeningu budou pacienti randomizováni do kterékoli ze tří ramen. Randomizace bude stratifikována podle věku pacienta, pohlaví a výkonnostního stavu. Pacienti budou po kondicionování denně sledováni, dokud nebudou propuštěni z nemocnice nebo přijati na jednotku intenzivní péče. Sliznici dutiny ústní vyšetří vyškolený studijní personál. Orální mukozitida bude hodnocena denně až do propuštění z nemocnice, po prvním dni podávání melfalanu, u pacientů, u kterých se orální mukositida nerozvine, nebo dokud orální mukozitida nevymizí u pacientů, u kterých se rozvine jakákoli mukositida, maximálně po dobu 30 dnů. Orální mukozitida bude hodnocena pomocí stupnice mukositidy Světové zdravotnické organizace (WHO), stupnice pro hodnocení orální mukositidy (OMAS) a společných kritérií toxicity Národního institutu pro rakovinu (NCI). Současně bude vyhodnocena bolest související s mukozitidou (bolest v ústech) na základě Wong-Bakerovy škály hodnocení bolesti obličeje a číselné hodnotící škály (příloha B). Dotazník pro pacienty hlášené symptomy orální mukositidy (PROMS) Stupnice bude získána při screeningu a každý den po prvním dnu melfalanu až do konce studie. Všichni pacienti obdrží před zahájením studie standardní pokyny pro ústní hygienu programu.

ARM #1:

Standardní péče pro prevenci a léčbu orální mukositidy (0,9% roztok na výplach chloridu sodného): Pacienti randomizovaní do této skupiny budou instruováni, aby si dvakrát vypláchli ústa 1 uncí (30 ml) pokojové teploty 0,9% NaCl (normální fyziologický roztok) , 4x denně po přijetí a do ukončení studia.

ARM #2:

Kryoterapie (ledové třísky): Pacienti randomizovaní do této skupiny v den -2 a -1 budou instruováni, aby si 15 minut před zahájením infuze melfalanu vložili do úst přibližně 1 unci drceného ledu. Led se nechá roztát a měl by být doplněn, jakmile úplně roztaje. Pacienti budou poučeni, aby v tomto postupu pokračovali během infuze melfalanu a po dobu 90 minut po ukončení infuze. Poté, co pacienti absolvují kryoterapii, budou až do konce studie dodržovat standardní péči o prevenci a léčbu orální mukositidy.

ARM #3:

Fosforečnan vápenatý (Caphosol) Ca2+/PO43- ústní voda: Pacienti randomizovaní do této skupiny budou instruováni, aby si po přijetí a až do konce studie vyplachovali ústa Caphosolem 4krát denně.

Všichni pacienti, u kterých se rozvine bolest při orální mukositidě, budou dodržovat standardní péči programu transplantace kostní dřeně ke kontrole bolesti u pacientů podstupujících HDC a autologní HSCT. Standardní péče Programu při bolesti ústní mukozitidy spočívá v použití trojkombinačního roztoku (lidokain, Maalox a difenhydramin) a analgetik. Pacienti v rameni s výplachem Caphosol, u kterých se rozvine závažná mukositida, budou instruováni, aby se opláchli až 10krát denně.