Prova comparativa di crioterapia rispetto a caphosol rispetto a soluzione salina Collutori per la prevenzione della mucosite orale in pazienti con mieloma multiplo sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche

PIANO DI INVESTIGAZIONE Disegno dello studio Si tratta di uno studio comparativo, prospettico, randomizzato, a centro unico per valutare l'efficacia della soluzione fisiologica, della crioterapia e del collutorio Caphosol per la prevenzione della mucosite orale. I pazienti con mieloma multiplo (MM) che sono idonei per un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e hanno almeno 18 anni di età saranno sottoposti a screening per arruolare circa 165 pazienti. Durante lo studio i pazienti riceveranno fluconazolo profilattico, aciclovir e antibiotici come appropriato (standard di cura). L'analgesia sistemica verrà somministrata per il controllo del dolore orale derivante dalla mucosite a uno qualsiasi dei gruppi secondo necessità. Tutti i gruppi di trattamento riceveranno istruzioni identiche per l'igiene orale. I trattamenti non consentiti nello studio includono GM-CSF, palifermin (Kepivance) o altri collutori e agenti di rivestimento orale come Gelclair durante il periodo di studio per ridurre i fattori di confusione.

Tutti i pazienti riceveranno melfalan ad alte dosi 100 mg/m2/giorno per 2 giorni (giorno -2 e -1) come regime di condizionamento seguito da HSCT autologo (giorno 0). Dopo il consenso informato e il completamento del periodo di screening, i pazienti verranno randomizzati a uno qualsiasi dei tre bracci. La randomizzazione sarà stratificata per età, sesso e performance status del paziente. I pazienti saranno monitorati quotidianamente dopo il condizionamento fino alla dimissione dall'ospedale o al ricovero in un'unità di terapia intensiva. La mucosa orale sarà esaminata da personale di studio addestrato. La mucosite orale sarà valutata giornalmente fino alla dimissione dall'ospedale, dopo il primo giorno di melfalan, per i pazienti che non sviluppano mucosite orale o fino alla risoluzione della mucosite orale per i pazienti che sviluppano qualsiasi mucosite fino a un massimo di 30 giorni. La mucosite orale sarà valutata utilizzando la scala della mucosite dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), la scala di valutazione della mucosite orale (OMAS) e i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI). Allo stesso tempo, il dolore correlato alla mucosite (mal di bocca) sarà valutato sulla base della Wong-Baker Faces Pain Rating Scale e della Numeric Rating Scale (Appendice B). Il questionario per la scala dei sintomi della mucosite orale riferita dal paziente (PROMS) sarà ottenuto allo screening e ogni giorno dopo il primo giorno di melfalan fino alla fine dello studio. Tutti i pazienti riceveranno le istruzioni standard sull'igiene orale del Programma prima dell'inizio dello studio.

BRACCIO #1:

Standard di cura per la prevenzione e la gestione della mucosite orale (soluzione di irrigazione con cloruro di sodio allo 0,9%): i pazienti randomizzati in questo gruppo verranno istruiti a sciacquarsi la bocca due volte, con 1 oncia (30 ml) di NaCl allo 0,9% a temperatura ambiente (soluzione fisiologica normale) , 4 volte al giorno dopo il ricovero e fino alla fine dello studio.

BRACCIO #2:

Crioterapia (scaglie di ghiaccio): i pazienti randomizzati in questo gruppo, nei giorni -2 e -1, verranno istruiti a mettere in bocca circa 1 oncia di ghiaccio tritato 15 minuti prima dell'inizio dell'infusione di melfalan. Il ghiaccio potrà sciogliersi e dovrebbe essere riempito non appena si sarà completamente sciolto. I pazienti verranno istruiti a continuare questa procedura durante l'infusione di melfalan e per 90 minuti dopo la fine dell'infusione. Dopo che i pazienti avranno terminato la crioterapia, seguiranno lo standard di cura per la prevenzione e la gestione della mucosite orale fino alla fine dello studio.

BRACCIO #3:

Fosfato di calcio (Caphosol) Ca2+/PO43- collutorio: i pazienti randomizzati in questo gruppo saranno istruiti a sciacquarsi la bocca con Caphosol 4 volte al giorno dopo il ricovero e fino alla fine dello studio.

Tutti i pazienti che sviluppano dolore da mucosite orale seguiranno lo standard di cura del programma di trapianto di midollo osseo per controllare il dolore nei pazienti sottoposti a HDC e HSCT autologo. La cura standard del Programma per il dolore da mucosite orale consiste nell'uso di soluzioni a tripla miscela (lidocaina, Maalox e difenidramina) e analgesici. I pazienti nel braccio di risciacquo Caphosol che sviluppano una grave mucosite saranno istruiti a risciacquare fino a 10 volte al giorno.