软骨损伤修复 (CIR) 中的 Sprifermin (AS902330)
2016年2月22日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组 II 期试验，旨在研究患者连续三周每周关节内 (i.a.) 注射 10、30 和 100 µg AS902330 的疗效和安全性膝关节急性软骨损伤
世界各地都有许多人患有膝关节软骨损伤。 症状包括疼痛、关节肿胀和功能丧失。 如果不进行修复，软骨损伤可能最终导致骨关节炎 (OA)。 自然愈合很差，迄今为止，治疗仅适用于还涉及下面骨骼的深部软骨缺损。 一种有前途的软骨损伤药物治疗候选物是 sprifermin (AS902330)，它是人成纤维细胞生长因子 (FGF) 18 的重组形式。
到目前为止，该药物已在两项正在进行的研究中用于膝骨关节炎不同阶段的受试者，在单次和多次关节内注射递增剂量后没有出现安全问题。 然而，OA 代表晚期软骨损伤，由于弥漫性损伤、软骨反应性降低和/或其他关节结构受累，修复可能很困难。
该临床试验旨在提供概念证明并确定有效剂量的 sprifermin (AS902330) 用于治疗膝关节急性软骨损伤的成人受试者。 该试验的第一位受试者于 2010 年 4 月 19 日接受治疗。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Darmstadt、德国
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 膝关节股骨髁处 ICRS 2 至 4 级的急性软骨损伤（= 目标膝关节）
- 年龄：18至45岁
- 性别：男性或女性。 有生育能力的女性（即所有青春期后的女性受试者，除非绝经后至少 2 年或手术绝育）必须分别在筛选和访问 1 时进行阴性血清和尿液妊娠试验，并且必须使用高效避孕方法。
- 目标膝关节受伤后的疼痛和积液史
- 在用研究药物 (IMP) 进行第一次治疗前 4 至 12 周内受伤
- 在任何与试验相关的活动之前签署知情同意书
排除标准：
- 单膝骨关节炎 OA 的个人病史
- 之前对目标膝关节进行过任何手术
- 在受伤前 12 个月内，目标膝关节肿胀并伴有负重疼痛或用于诊断目的的关节镜检查史
- 在之前的 12 个月内向目标膝关节注射皮质类固醇（关节内）
- 在前 3 个月内任何其他关节内注射到目标膝关节
- 需要手术干预的目标膝关节的任何并发损伤（例如，关节石、前交叉韧带断裂、半月板撕裂）
- MRI 显示的目标膝关节中的 OA 或任何先前存在的软骨损伤
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 被监管或法院命令监禁或收容的对象
- 怀孕或哺乳
- 在过去 30 天内参加过另一项临床试验
- 研究者认为构成参与试验的风险或禁忌症或可能干扰试验目标、进行或评估的病史或试验前评估中的任何情况或发现
- 已知对试验治疗或稀释剂过敏
- 显着的肾或肝功能损害，表现为： 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 (ALP) 大于 (>) 正常上限 (ULN) 的 3 倍；总胆红素 >1.5 倍 ULN（吉尔伯特综合征除外）；肌酐 >1.5 倍 ULN；血红蛋白低于（<5.5）毫摩尔每升 (mmol/L)，白细胞计数 (WBC) <2.5 * 10^9 每升，或血小板 <75 *10^9 每升）
- 任何怀疑关节内感染
- 任何可能损害免疫系统的已知活动性感染，例如人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎感染
- 五年内有肉瘤和/或其他活动性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- MRI 显示开放的生长板
- 受伤后和治疗开始前 4 周内的诊断性关节镜检查
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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与 sprifermin (AS902330) 匹配的安慰剂将作为关节内注射每周一次连续 3 周给药。
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实验性的：Sprifermin (AS902330) 10 微克
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Sprifermin (AS902330) 将以 10 微克 (mcg) 的剂量作为关节内注射，每周一次，连续 3 周。
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实验性的：Sprifermin (AS902330) 30 微克
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Sprifermin (AS902330) 将以 30 mcg 的剂量作为关节内注射，每周一次，连续 3 周。
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实验性的：Sprifermin (AS902330) 100 微克
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Sprifermin (AS902330) 将以 100 mcg 的剂量作为关节内注射，每周一次，连续 3 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 个月时软骨缺损体积相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 12 个月
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基于中央磁共振成像 (MRI) 计算软骨缺损体积的百分比变化：（第 12 个月的体积减去基线时的体积）*100/基线时的体积。
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基线，第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 3 个月和第 6 个月时目标膝关节软骨缺损体积和软骨缺损厚度相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 3 个月和第 6 个月
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基于中央 MRI，第 3 个月和第 6 个月软骨缺损体积和软骨缺损厚度的百分比变化计算如下：（[第 3 个月和第 6 个月的体积或厚度分别减去基线时的体积或厚度]*100）/体积或厚度基线。
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基线，第 3 个月和第 6 个月
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第 3、6 和 12 个月时目标膝关节软骨缺损体积相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3、6 和 12 个月
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基于中央 MRI 的第 3、6 和 12 个月软骨缺损体积的变化分别计算为第 3、6 和 12 个月的体积减去基线时的体积。
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基线，第 3、6 和 12 个月
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第 3、6 和 12 个月时目标膝关节软骨缺损厚度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3、6 和 12 个月
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基于中央 MRI 的第 3、6 和 12 个月软骨缺损厚度的变化分别计算为第 3、6 和 12 个月的厚度减去基线厚度。
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基线，第 3、6 和 12 个月
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对软骨修复组织 (MOCART) 子量表的磁共振观察有反应的参与者人数
大体时间：第 3 个月 (M3)、第 6 个月 (M6) 和第 12 个月 (M12)
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MOCART 评分系统（包含 9 个变量）用于描述 MRI 后修复组织的形态和信号强度 - 缺损修复程度 [DDR] 评分 0（软骨下骨暴露）至 20（完全修复）；整合到边界区 [IBZ] 得分 0（> 修复组织长度的 50%）到 15（完全整合到边界区）；修复组织表面 [SRT] 得分 0（> 50% 表面修复组织/完全降解）至 10（表面完整）；修复组织结构 [StRT] 评分 0（不均匀/裂缝形成）至 5（均匀）；信号强度 [T2] 映射序列 [T2MS] 和高分辨率矢状药效序列 [高分辨率 SPS ] 得分 0（T2MS 标记为高强度，高分辨率 SPS 标记为低强度）至 15（等强度）；软骨下层、软骨下骨评分 0（未撞击）至 5（完整）；粘连和积液评分 0（是）和 5（否）。
较高的值表示更有利的修复结果。
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第 3 个月 (M3)、第 6 个月 (M6) 和第 12 个月 (M12)
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第 12 个月波士顿利兹骨关节炎膝关节评分 (BLOKS) 子量表（骨髓损伤 [BML] 大小、骨赘大小、半月板挤压评分 [MES] 和半月板撕裂评分 [MTS]）评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 个月
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BLOKS 评分系统根据以下特征评估膝关节内的关节内区域：BML 大小、软骨 1、骨赘大小、滑膜炎、积液、半月板挤压和半月板撕裂。
报告了 BML 大小、骨赘大小、MES 和 MTS 的总分相对于基线的变化。
BML 大小的总分范围为 0 到 27，骨赘大小的范围为 0 到 36，MES 的范围为 0 到 12，MTS 的范围为 0 到 32，较低的分数对应于有利的结果。
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基线，第 12 个月
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第 12 个月时 BLOKS 子量表（软骨 1、滑膜炎、积液）分数从基线偏移的参与者人数
大体时间：第 12 个月
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BLOKS 评分系统根据以下特征评估膝关节内的关节内区域：BML 大小、软骨 1、骨赘大小、滑膜炎、积液、半月板挤压和半月板撕裂。
在各种 BLOKS 分量表（软骨 1 [内侧髌骨、外侧髌骨、股骨内侧滑车、股骨外侧滑车、内侧负重股骨、外侧负重股骨、胫骨内侧、胫骨外侧]、滑膜炎和积液）在第 12 个月时的评分。
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第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月时国际软骨修复协会 (ICRS) 等级从基线变化的参与者人数
大体时间：基线，第 6 个月和第 12 个月
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ICRS 分级用于对软骨修复和损伤的量进行评分。
等级范围从 1 到 4，等级越高表示受伤越严重。
报告了第 6 个月和第 12 个月时 ICRS 等级相对于基线的变化值为 -3、-2、-1、0、1 和 2 的参与者人数。
较低的变化值表示受伤的严重程度较低。
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基线，第 6 个月和第 12 个月
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第 3、6 和 12 个月膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 子量表评分和国际膝关节文献委员会 (IKDC) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3、6 和 12 个月
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KOOS 是一种膝关节特定的自填问卷，用于评估与膝关节损伤和骨关节炎相关的症状和问题。
它由 42 个项目组成，分为 5 个子量表：症状、疼痛、日常生活功能 (FDL)、体育和娱乐活动功能 (FSRA) 以及生活质量 (QoL)。
子量表分数范围为 0-100，其中 0 代表膝盖有严重问题，100 代表没有膝盖问题。
IKDC 由 19 个项目组成，用于总结症状，例如没有显着疼痛的最高活动水平、疼痛量表的频率和严重程度、僵硬和肿胀、没有明显肿胀或屈服的最高活动水平、膝关节锁定或卡住、最高活动水平可以定期执行的功能、膝关节对执行设定任务能力的影响、受伤前的膝关节功能以及当前的膝关节功能。
IKDC 分数范围为 0-100，其中高分代表高水平的功能。
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基线，第 3、6 和 12 个月
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对治疗效益进行全球评估的参与者人数
大体时间：第 3、6 和 12 个月
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参与者被要求评估治疗效果并将其评级为差、一般、好、非常好或极好。
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第 3、6 和 12 个月
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、局部 TEAE、全身性 TEAE、导致停药的 TEAE 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至第 12 个月
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不良事件 (AE) 被定义为服用药物产品的受试者或临床研究受试者发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
SAE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。
TEAE 是在研究药物首次给药之日或之后以及第 12 个月或之前开始或严重程度恶化的那些 AE。局部 TEAE 是仅与目标膝关节相关的那些。
系统性 TEAE 是那些与身体其他部位相关的 TEAE。
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基线至第 12 个月
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有急性炎症反应的参与者人数
大体时间：基线至第 12 个月
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急性炎症反应 (AIR) 定义为在关节内注射后 3 天内与受试者报告的滑液渗出相关的 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 疼痛增加 30 毫米 (mm)。
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基线至第 12 个月
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具有成纤维细胞生长因子 18 (FGF18) 结合抗体 (BAb) 和中和抗体 (NAb) 的参与者人数
大体时间：第 1 周（给药前）、第 2 周（给药前）、第 4 周、第 3 个月和第 12 个月
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报告了第 1 周（给药前）、第 2 周（给药前）、第 4 周、第 3 个月和第 12 个月时具有 FGF18 的 BAb 和 NAb 的参与者人数。
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第 1 周（给药前）、第 2 周（给药前）、第 4 周、第 3 个月和第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月9日
首次发布 (估计)
2010年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年3月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年2月22日
最后验证
2016年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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