Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sprifermin (AS902330) i bruskskadereparasjon (CIR)

22. februar 2016 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe fase II-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til ukentlige intraartikulære (i.a.) injeksjoner på 10, 30 og 100 µg AS902330 i tre påfølgende uker hos pasienter Med akutt bruskskade i kneet

Flere mennesker over hele verden lider av bruskskader i kneet. Symptomer inkluderer smerte, leddhevelse og tap av funksjon. Uten reparasjon kan bruskskade til slutt føre til slitasjegikt (OA). Naturlig helbredelse er dårlig, og til dags dato er behandling kun tilgjengelig for dype bruskdefekter som også involverer det underliggende beinet. En lovende kandidat for medikamentell behandling av bruskskader er sprifermin (AS902330), en rekombinant form av human fibroblast growth factor (FGF) 18.

Så langt har stoffet blitt brukt i forsøkspersoner med forskjellige stadier av kne-OA i to pågående studier uten at det dukker opp sikkerhetsproblemer etter enkelt- og multiple intraartikulære injeksjoner med stigende doser. OA representerer imidlertid senfase bruskskade, der reparasjon kan være vanskelig på grunn av diffus skade, redusert respons på brusken og/eller involvering av andre leddstrukturer.

Denne kliniske studien er ment å gi proof of concept og identifisere en effektiv dose sprifermin (AS902330) for behandling av voksne personer med akutte bruskskader i kneet. Det første emnet for denne utprøvingen ble behandlet 19. april 2010.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Akutt brusklesjon av ICRS grad 2 til 4 ved lårbenskondylen i kneet (= målkneet)
  • Alder: 18 til 45 år
  • Kjønn: mann eller kvinne. Kvinner i fertil alder (det vil si alle kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten med mindre de er postmenopausale i minst 2 år eller kirurgisk sterile) må ha negative serum- og uringraviditetstester ved henholdsvis screening og besøk 1, og må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
  • Anamnese med smerte og effusjon av målkneet etter skade
  • Skade innen 4 til 12 uker før 1. behandling med undersøkelsesmedisin (IMP)
  • Skriftlig informert samtykke før enhver prøverelatert aktivitet

Ekskluderingskriterier:

  • Personlig medisinsk historie med artrose OA i begge kne
  • Eventuell tidligere operasjon på målkneet
  • Historie med hevelse av målkneet sammen med smerter ved vektbæring, eller artroskopi for diagnostiske formål i løpet av de 12 månedene før skaden
  • Kortikosteroid (intraartikulær) injeksjon i målkneet i løpet av de foregående 12 månedene
  • Enhver annen intraartikulær injeksjon i målkneet i løpet av de foregående 3 månedene
  • Enhver samtidig skade (for eksempel leddgikt, fremre korsbåndsruptur, meniskrivning) av målkneet som krever kirurgisk inngrep
  • OA eller enhver eksisterende bruskskade i målkneet, som avslørt ved MR
  • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
  • Subjekter som er fengslet eller institusjonalisert ved lov eller rettskjennelse
  • Graviditet eller amming
  • Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
  • Enhver tilstand eller funn i sykehistorien eller i vurderingene før rettssaken som etter etterforskeren mener utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i forsøket eller som kan forstyrre forsøkets mål, oppførsel eller evaluering
  • Kjent overfølsomhet overfor prøvebehandlingen eller fortynningsmidler
  • Betydelig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, som indikert av: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) større enn (>) 3 ganger øvre normalgrense (ULN); total bilirubin >1,5 ganger ULN (unntatt ved Gilberts syndrom); kreatinin >1,5 ganger ULN; hemoglobin mindre enn (<5,5) millimol per liter (mmol/L), antall hvite blodlegemer (WBC) <2,5 * 10^9 per liter, eller blodplater <75 *10^9 per liter)
  • Enhver mistanke om intraartikulær infeksjon
  • Alle kjente aktive infeksjoner som kan kompromittere immunsystemet som humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C-infeksjon
  • Anamnese med sarkom og/eller annen aktiv malignitet innen fem år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Åpen vekstplate, som avslørt av MR
  • Diagnostisk artroskopi etter skade og innen 4 uker før behandlingsstart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Annen: Placebo
Placebo tilpasset sprifermin (AS902330) vil bli administrert som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker.
Eksperimentell: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Legemiddel: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Sprifermin (AS902330) vil bli administrert i en dose på 10 mikrogram (mcg) som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker.
Eksperimentell: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Legemiddel: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Sprifermin (AS902330) vil bli administrert i en dose på 30 mcg som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker.
Eksperimentell: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Legemiddel: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Sprifermin (AS902330) vil bli administrert i en dose på 100 mcg som intraartikulær injeksjon én gang hver uke i 3 påfølgende uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i bruskdefektvolum ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
Prosentvis endring i bruskdefektvolum ble beregnet basert på sentral magnetisk resonansavbildning (MRI): (volum ved måned 12 minus volum ved baseline)*100/volum ved baseline.
Grunnlinje, måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i bruskdefektvolum og bruskdefekttykkelse i målkneet ved måned 3 og 6
Tidsramme: Baseline, måned 3 og 6
Prosentvis endring i bruskdefektvolum og bruskdefekttykkelse ved måned 3 og 6 basert på sentral MR ble beregnet som: ([volum eller tykkelse ved henholdsvis måned 3 og 6 minus volum eller tykkelse ved baseline]*100)/volum eller tykkelse kl. grunnlinje.
Baseline, måned 3 og 6
Endring fra baseline i bruskdefektvolum i målkneet ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6 og 12
Endringen i bruskdefektvolum ved måned 3, 6 og 12 basert på sentral MR ble beregnet som volum ved henholdsvis måned 3, 6 og 12 minus volum ved baseline.
Grunnlinje, måned 3, 6 og 12
Endring fra baseline i bruskdefekttykkelse i målkneet ved måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6 og 12
Endringen i bruskdefekttykkelse ved måned 3, 6 og 12 basert på sentral MR ble beregnet som tykkelse ved henholdsvis måned 3, 6 og 12 minus tykkelse ved baseline.
Grunnlinje, måned 3, 6 og 12
Antall deltakere med respons på magnetisk resonansobservasjon av bruskreparasjonsvev (MOCART) underskalaer
Tidsramme: Måned 3 (M3), 6 (M6) og 12 (M12)
MOCART-skåringssystem (bestående av 9 variabler) ble brukt til å beskrive morfologien og signalintensiteten til reparasjonsvevet etter MR-grad av defektreparasjon [DDR]-score 0 (eksponert subkondralt ben) til 20 (fullstendig reparasjon); integrasjon til grensesonen [IBZ] score 0 (> 50 % av lengden på reparasjonsvev) til 15 (fullstendig integrasjon til kantsonen); overflate av reparasjonsvev [SRT] score 0 (> 50 % overflatereparasjonsvev/total nedbrytning) til 10 (overflaten intakt); struktur av reparasjonsvev [StRT] score 0 (inhomogen/spalteformasjon) til 5 (homogen); signalintensitet [T2] kartleggingssekvens [T2MS] og høyoppløselig Sagittal farmakodynamisk sekvens [Hi-Res SPS ] score 0 (markert hyper intens for T2MS og hypo intens for Hi-Res SPS) til 15 (iso intens); subkondral lamina, subkondral beinskåre 0 (ikke støt) til 5 (intakt); adhesjoner og effusjonsscore 0 (ja) og 5 (nei). Høyere verdier representerer et gunstigere resultat av reparasjon.
Måned 3 (M3), 6 (M6) og 12 (M12)
Endring fra baseline i Boston Leeds Osteoarthritis Knee Score (BLOKS) Sub-skala (Beinmargslesjon [BML] Størrelse, Osteophyte Size, Menisk Extrusion Score [MES] og Menisk Tear Score [MTS]) Score ved måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
BLOKS-scoringssystemet vurderer intraartikulære områder i kneet i henhold til følgende egenskaper: BML-størrelse, brusk 1, osteofyttstørrelse, synovitt, effusjon, meniskekstrudering og meniskrivning. Endring fra baseline i sammendragsscore for BML-størrelse, osteofyttstørrelse, MES og MTS ble rapportert. Sammendragsskårer for BML-størrelse varierer fra 0 til 27, for osteofyttstørrelser varierer fra 0 til 36, for MES-spenner fra 0 til 12, og for MTS varierer fra 0 til 32, med lavere skåre som tilsvarer gunstige utfall.
Grunnlinje, måned 12
Antall deltakere med forskyvning fra baseline i BLOKS-underskalaer (brusk 1, synovitt, effusjon)-score ved måned 12
Tidsramme: Måned 12
BLOKS-scoringssystemet vurderer intraartikulære områder i kneet i henhold til følgende egenskaper: BML-størrelse, brusk 1, osteofyttstørrelse, synovitt, effusjon, meniskekstrudering og meniskrivning. Totalt antall deltakere med skift fra baseline i ulike BLOKS sub-skalaer (brusk 1 [patella medial, patella lateral, femur medial trochlea, femur lateral trochlea, medial vektbærende femur, lateral vektbærende femur, tibia medial, tibia lateral], synovitt , og effusjon)-skårer ved måned 12 ble rapportert.
Måned 12
Antall deltakere med endring fra baseline i International Cartilage Repair Society (ICRS) karakter ved måned 6 og 12
Tidsramme: Baseline, måned 6 og 12
ICRS-graderingen brukes til å måle mengden brusreparasjon og skade. Karakterene varierer fra 1 til 4 hvor høyere karakterer indikerer større alvorlighetsgrad av skade. Antall deltakere med endringsverdi på -3, -2, -1, 0, 1 og 2 fra baseline i ICRS-karakter ved måned 6 og 12 ble rapportert. Lavere endringsverdi indikerer mindre alvorlighetsgrad av skade.
Baseline, måned 6 og 12
Endring fra baseline i resultatscore for kneskade og artrose (KOOS) Sub-skala-score og International Knee Documentation Committee (IKDC)-score i månedene 3, 6 og 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, 6 og 12
KOOS er et knespesifikt selvadministrert spørreskjema som vurderer symptomer og problemer knyttet til kneskade og slitasjegikt. Den består av 42 elementer gruppert i 5 underskalaer: symptomer, smerte, funksjon i dagliglivet (FDL), funksjon i sport og rekreasjonsaktiviteter (FSRA) og livskvalitet (QoL). Underskala-score varierer fra 0-100, hvor 0 representerer ekstreme kneproblemer og 100 ingen kneproblemer. IKDC består av 19 elementer for å oppsummere symptomer som høyeste aktivitetsnivå uten betydelig smerte, frekvens og alvorlighetsgrad av smerteskalaer, stivhet og hevelse, høyeste aktivitetsnivå uten betydelig hevelse eller viking, knelås eller fangst, høyeste aktivitetsnivå som kan utføres på regelmessig basis, effekt av kne på evnen til å utføre fastsatte oppgaver, knefunksjon før skade og nåværende knefunksjon. IKDC-skårene varierer fra 0-100 der høye poengsum representerer høye funksjonsnivåer.
Grunnlinje, måned 3, 6 og 12
Antall deltakere med global evaluering av behandlingsfordel
Tidsramme: Måned 3, 6 og 12
Deltakerne ble bedt om å vurdere og vurdere behandlingsgevinsten som dårlig, rettferdig, god, veldig god eller utmerket.
Måned 3, 6 og 12
Antall deltakere med akutte bivirkninger (TEAE), lokale TEAE, systemiske TEAE, TEAE som fører til seponering og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opp til måned 12
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i et forsøksperson eller klinisk undersøkelsesobjekt som har administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE-er er de bivirkningene som enten startet eller forverret seg i alvorlighetsgrad på eller etter datoen for første dose av studiemedikamentet og på eller før måned 12. Lokale TEAE-er er de som kun er relatert til målkneet. Systemiske TEAE er de som er relatert til andre deler av kroppen.
Baseline opp til måned 12
Antall deltakere med akutte inflammatoriske reaksjoner
Tidsramme: Baseline opp til måned 12
Akutt inflammatorisk reaksjon (AIR) er definert som en økning av smerte med 30 millimeter (mm) på en 100 mm visuell analog skala (VAS) assosiert med en pasientrapportert synovialvæskeeffusjon innen 3 dager etter intraartikulær injeksjon.
Baseline opp til måned 12
Antall deltakere med bindende antistoffer (BAbs) og nøytraliserende antistoffer (NAbs) mot fibroblastvekstfaktor 18 (FGF18)
Tidsramme: Uke 1 (førdose), uke 2 (førdose), uke 4, måned 3 og 12
Antall deltakere med BAbs og NAbs til FGF18 ved uke 1 (pre-dose), uke 2 (pre-dose), uke 4, måned 3 og 12 ble rapportert.
Uke 1 (førdose), uke 2 (førdose), uke 4, måned 3 og 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

10. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EMR700692_003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Isolert bruskskade i kneet

Kliniske studier på Sprifermin (AS902330) 10 mcg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere