Sprifermin (AS902330) dans la réparation des lésions cartilagineuses (CIR)
22 février 2016 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Un essai de phase II multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles pour étudier l'efficacité et l'innocuité des injections hebdomadaires intra-articulaires (i.a.) de 10, 30 et 100 µg d'AS902330 pendant trois semaines consécutives chez des patients Avec lésion aiguë du cartilage du genou
Plusieurs personnes dans le monde souffrent de lésions cartilagineuses au genou. Les symptômes comprennent la douleur, le gonflement des articulations et la perte de fonction. Sans réparation, une lésion du cartilage peut finalement conduire à l'arthrose (OA). La cicatrisation naturelle est médiocre et, à ce jour, le traitement n'est disponible que pour les défauts profonds du cartilage impliquant également l'os sous-jacent. Un candidat prometteur pour le traitement médicamenteux des lésions du cartilage est la sprifermine (AS902330), une forme recombinante du facteur de croissance des fibroblastes humains (FGF) 18.
Jusqu'à présent, le médicament a été utilisé chez des sujets présentant différents stades d'arthrose du genou dans deux études en cours sans problèmes d'innocuité émergents après des injections intra-articulaires uniques et multiples de doses croissantes. Cependant, l'arthrose représente une lésion cartilagineuse à un stade avancé, où la réparation peut être difficile en raison de lésions diffuses, d'une réactivité réduite du cartilage et/ou de l'implication d'autres structures articulaires.
Cet essai clinique vise à fournir la preuve de concept et à identifier une dose efficace de sprifermine (AS902330) pour le traitement de sujets adultes présentant des lésions cartilagineuses aiguës du genou. Le premier sujet de cet essai a été traité le 19 avril 2010.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Darmstadt, Allemagne
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Lésion cartilagineuse aiguë de grade ICRS 2 à 4 au niveau du condyle fémoral du genou (= genou cible)
- Âge : 18 à 45 ans
- Sexe : masculin ou féminin. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire toutes les femmes après la puberté, sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 2 ans ou chirurgicalement stériles) doivent avoir des tests de grossesse sériques et urinaires négatifs lors du dépistage et de la visite 1, respectivement, et doivent utiliser un méthode de contraception.
- Antécédents de douleur et d'épanchement du genou cible après une blessure
- Blessure dans les 4 à 12 semaines précédant le 1er traitement avec un médicament expérimental (IMP)
- Consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'essai
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux personnels d'arthrose OA dans l'un ou l'autre des genoux
- Toute intervention chirurgicale antérieure sur le genou cible
- Antécédents de tuméfaction du genou cible accompagné de douleur lors de la mise en charge ou d'une arthroscopie à des fins diagnostiques au cours des 12 mois précédant la blessure
- Injection de corticostéroïde (intra-articulaire) dans le genou cible au cours des 12 mois précédents
- Toute autre injection intra-articulaire dans le genou cible au cours des 3 mois précédents
- Toute blessure concomitante (par exemple, arthrolithe, rupture du ligament croisé antérieur, déchirure du ménisque) du genou cible nécessitant une intervention chirurgicale
- OA ou tout dommage préexistant au cartilage dans le genou cible, tel que révélé par l'IRM
- Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
- Sujets emprisonnés ou institutionnalisés par ordonnance réglementaire ou judiciaire
- Grossesse ou allaitement
- Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
- Toute condition ou découverte dans les antécédents médicaux ou dans les évaluations préalables à l'essai qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'essai ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'essai
- Hypersensibilité connue au traitement d'essai ou aux diluants
- Insuffisance rénale ou hépatique significative, comme indiqué par : Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou phosphatase alcaline (ALP) supérieure à (>) 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale > 1,5 fois la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert) ; créatinine > 1,5 fois la LSN ; hémoglobine inférieure à (<5,5) millimole par litre (mmol/L), numération leucocytaire <2,5 * 10^9 par litre ou plaquettes <75 *10^9 par litre)
- Toute suspicion d'infection intra-articulaire
- Toute infection active connue pouvant compromettre le système immunitaire, comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C
- Antécédents de sarcome et/ou d'autres tumeurs malignes actives dans les cinq ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
- Plaque de croissance ouverte, révélée par IRM
- Arthroscopie diagnostique après blessure et dans les 4 semaines précédant le début du traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Le placebo apparié à la sprifermine (AS902330) sera administré en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives.
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Expérimental: Sprifermine (AS902330) 10 mcg
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Sprifermin (AS902330) sera administré à une dose de 10 microgrammes (mcg) en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives.
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Expérimental: Sprifermine (AS902330) 30 mcg
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Sprifermin (AS902330) sera administré à une dose de 30 mcg en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives.
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Expérimental: Sprifermine (AS902330) 100 mcg
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Sprifermin (AS902330) sera administré à une dose de 100 mcg en injection intra-articulaire une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume des défauts cartilagineux au mois 12
Délai: Base de référence, mois 12
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Le pourcentage de variation du volume du défaut cartilagineux a été calculé sur la base de l'imagerie par résonance magnétique centrale (IRM) : (volume au mois 12 moins volume initial)*100/volume initial.
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Base de référence, mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du volume et de l'épaisseur du défaut cartilagineux dans le genou cible aux mois 3 et 6
Délai: Base de référence, mois 3 et 6
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La variation en pourcentage du volume et de l'épaisseur du défaut cartilagineux aux mois 3 et 6 sur la base de l'IRM centrale a été calculée comme suit : ([volume ou épaisseur aux mois 3 et 6 moins volume ou épaisseur au départ, respectivement]*100)/volume ou épaisseur au ligne de base.
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Base de référence, mois 3 et 6
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Changement par rapport à la ligne de base du volume du défaut cartilagineux dans le genou cible aux mois 3, 6 et 12
Délai: Base de référence, mois 3, 6 et 12
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La variation du volume du défaut cartilagineux aux mois 3, 6 et 12 sur la base de l'IRM centrale a été calculée comme le volume aux mois 3, 6 et 12 moins le volume initial, respectivement.
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Base de référence, mois 3, 6 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base de l'épaisseur du défaut cartilagineux dans le genou cible aux mois 3, 6 et 12
Délai: Base de référence, mois 3, 6 et 12
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La variation de l'épaisseur du défaut cartilagineux aux mois 3, 6 et 12 sur la base de l'IRM centrale a été calculée comme l'épaisseur aux mois 3, 6 et 12 moins l'épaisseur initiale, respectivement.
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Base de référence, mois 3, 6 et 12
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Nombre de participants ayant répondu aux sous-échelles d'observation par résonance magnétique du tissu de réparation du cartilage (MOCART)
Délai: Mois 3 (M3), 6 (M6) et 12 (M12)
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Le système de notation MOCART (comprenant 9 variables) a été utilisé pour décrire la morphologie et l'intensité du signal du tissu de réparation après IRM - degré de réparation des défauts [DDR] score de 0 (os sous-chondral exposé) à 20 (réparation complète) ; intégration à la zone frontalière [IBZ] score de 0 (> 50 % de la longueur du tissu de réparation) à 15 (intégration complète à la zone frontalière); surface du tissu de réparation [SRT] score 0 (> 50 % de tissu de réparation de surface/dégradation totale) à 10 (surface intacte); structure du tissu de réparation [StrT] score de 0 (formation inhomogène/fente) à 5 (homogène); intensité du signal [T2] Séquence de cartographie [T2MS] et séquence pharmacodynamique sagittale haute résolution [Hi-Res SPS ] score de 0 (marqué hyper intense pour T2MS et hypo intense pour Hi-Res SPS) à 15 (iso intense) ; lame sous-chondrale, os sous-chondral score de 0 (pas d'impact) à 5 (intact) ; adhésions et épanchement score 0 (oui) et 5 (non).
Des valeurs plus élevées représentent un résultat plus favorable de la réparation.
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Mois 3 (M3), 6 (M6) et 12 (M12)
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Changement par rapport au départ dans la sous-échelle BLOKS (Boston Leeds Osteoarthritis Knee Score) (taille de la lésion de la moelle osseuse [BML], taille de l'ostéophyte, score d'extrusion méniscale [MES] et score de déchirure méniscale [MTS]) au mois 12
Délai: Base de référence, mois 12
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Le système de notation BLOKS évalue les régions intra-articulaires du genou selon les caractéristiques suivantes : taille du BML, cartilage 1, taille de l'ostéophyte, synovite, épanchement, extrusion méniscale et déchirure méniscale.
Les changements par rapport au départ dans les scores récapitulatifs pour la taille du BML, la taille des ostéophytes, le MES et le MTS ont été rapportés.
Les scores récapitulatifs pour la taille du BML vont de 0 à 27, pour la taille des ostéophytes de 0 à 36, pour le MES de 0 à 12 et pour le MTS de 0 à 32, les scores les plus bas correspondant à des résultats favorables.
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Base de référence, mois 12
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Nombre de participants avec décalage par rapport à la ligne de base dans les scores des sous-échelles BLOKS (cartilage 1, synovite, épanchement) au mois 12
Délai: Mois 12
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Le système de notation BLOKS évalue les régions intra-articulaires du genou selon les caractéristiques suivantes : taille du BML, cartilage 1, taille de l'ostéophyte, synovite, épanchement, extrusion méniscale et déchirure méniscale.
Nombre total de participants avec décalage par rapport à la ligne de base dans diverses sous-échelles BLOKS (cartilage 1 [patella médiale, rotule latérale, fémur médial trochlée, fémur latéral trochlée, fémur porteur médial, fémur porteur latéral, tibia médial, tibia latéral], synovite , et épanchement) au mois 12 ont été rapportés.
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Mois 12
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Nombre de participants avec changement par rapport au départ dans le grade de l'International Cartilage Repair Society (ICRS) aux mois 6 et 12
Délai: Base de référence, mois 6 et 12
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Le classement ICRS est utilisé pour noter la quantité de réparation et de dommages du cartilage.
Les notes vont de 1 à 4, les notes les plus élevées indiquant une plus grande gravité de la blessure.
Le nombre de participants avec une valeur de changement de -3, -2, -1, 0, 1 et 2 par rapport au départ dans le grade ICRS aux mois 6 et 12 a été rapporté.
Une valeur de changement plus faible indique une moindre gravité de la blessure.
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Base de référence, mois 6 et 12
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Changement par rapport à la ligne de base des scores de la sous-échelle KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) et du score de l'International Knee Documentation Committee (IKDC) aux mois 3, 6 et 12
Délai: Base de référence, mois 3, 6 et 12
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Le KOOS est un questionnaire auto-administré spécifique au genou qui évalue les symptômes et les problèmes associés aux blessures au genou et à l'arthrose.
Elle se compose de 42 items regroupés en 5 sous-échelles : symptômes, douleur, fonction dans la vie quotidienne (FDL), fonction dans les activités sportives et récréatives (FSRA) et qualité de vie (QoL).
Les scores des sous-échelles vont de 0 à 100, 0 représentant des problèmes de genou extrêmes et 100 aucun problème de genou.
L'IKDC se compose de 19 éléments pour résumer les symptômes tels que le niveau d'activité le plus élevé sans douleur significative, la fréquence et la sévérité des échelles de douleur, la raideur et l'enflure, les niveaux d'activité les plus élevés sans gonflement ou affaissement significatif, le blocage ou l'accrochage du genou, le niveau d'activité le plus élevé qui peuvent être effectuées régulièrement, effet du genou sur la capacité à effectuer des tâches définies, fonction du genou avant la blessure et fonction actuelle du genou.
Les scores IKDC vont de 0 à 100, un score élevé représentant des niveaux de fonctionnement élevés.
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Base de référence, mois 3, 6 et 12
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Nombre de participants avec évaluation globale du bénéfice du traitement
Délai: Mois 3, 6 et 12
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Les participants ont été invités à évaluer et à évaluer le bénéfice du traitement comme étant faible, moyen, bon, très bon ou excellent.
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Mois 3, 6 et 12
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT locaux, des EIAT systémiques, des EIAT entraînant l'arrêt et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical fâcheux chez un sujet ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un EIG est un EI qui a entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale.
Les EIAT sont les EI qui ont commencé ou se sont aggravés à la date ou après la date de la première dose du médicament à l'étude et au mois 12 ou avant. Les EIAT locaux sont ceux liés uniquement au genou cible.
Les EIAT systémiques sont ceux qui sont liés à d'autres parties du corps.
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Ligne de base jusqu'au mois 12
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Nombre de participants ayant des réactions inflammatoires aiguës
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
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La réaction inflammatoire aiguë (AIR) est définie comme une augmentation de la douleur de 30 millimètres (mm) sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm associée à un épanchement de liquide synovial signalé par le sujet dans les 3 jours suivant l'injection intra-articulaire.
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Ligne de base jusqu'au mois 12
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Nombre de participants avec des anticorps de liaison (BAbs) et des anticorps neutralisants (NAbs) contre le facteur de croissance des fibroblastes 18 (FGF18)
Délai: Semaine 1 (pré-dose), Semaine 2 (pré-dose), Semaine 4, Mois 3 et 12
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Le nombre de participants avec BAbs et NAbs au FGF18 à la semaine 1 (pré-dose), à la semaine 2 (pré-dose), à la semaine 4, aux mois 3 et 12 a été rapporté.
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Semaine 1 (pré-dose), Semaine 2 (pré-dose), Semaine 4, Mois 3 et 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2010
Première publication (Estimation)
10 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 février 2016
Dernière vérification
1 février 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR700692_003
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .