Сприфермин (AS902330) при лечении повреждений хряща (CIR)
22 февраля 2016 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II с параллельными группами для изучения эффективности и безопасности еженедельных внутрисуставных (внутрисуставных) инъекций 10, 30 и 100 мкг AS902330 в течение трех недель подряд у пациентов При острой травме хряща коленного сустава
Несколько человек во всем мире страдают от травм хряща колена. Симптомы включают боль, отек суставов и потерю функции. Без восстановления повреждение хряща может в конечном итоге привести к остеоартриту (ОА). Естественное заживление плохое, и на сегодняшний день лечение доступно только для глубоких дефектов хряща, затрагивающих также подлежащую кость. Многообещающим кандидатом для лекарственного лечения повреждения хряща является sprifermin (AS902330), рекомбинантная форма фактора роста фибробластов человека (FGF) 18.
К настоящему времени препарат использовался у пациентов с различными стадиями ОА коленного сустава в двух текущих исследованиях без возникновения проблем с безопасностью после однократных и многократных внутрисуставных инъекций возрастающих доз. Однако ОА представляет собой повреждение хряща на поздней стадии, когда восстановление может быть затруднено из-за диффузного повреждения, снижения реактивности хряща и/или вовлечения других структур сустава.
Это клиническое испытание предназначено для подтверждения концепции и определения эффективной дозы сприфермина (AS902330) для лечения взрослых субъектов с острыми повреждениями хряща коленного сустава. Первый субъект этого испытания был пролечен 19 апреля 2010 года.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
74
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Darmstadt, Германия
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Острое поражение хряща 2–4 степени по ICRS в области мыщелка бедренной кости коленного сустава (= целевое колено)
- Возраст: от 18 до 45 лет
- Пол: мужской или женский. Женщины детородного возраста (т. е. все лица женского пола после полового созревания, если только они не находятся в постменопаузе в течение как минимум 2 лет или хирургически бесплодны) должны иметь отрицательные результаты тестов на беременность в сыворотке и моче при скрининге и визите 1, соответственно, и должны использовать высокоэффективный метод контрацепции.
- История боли и выпота в целевом колене после травмы
- Травма в пределах от 4 до 12 недель до 1-го лечения исследуемым лекарственным средством (ИЛП)
- Письменное информированное согласие до любой деятельности, связанной с исследованием
Критерий исключения:
- Личная медицинская история остеоартрита ОА в любом колене
- Любая предыдущая операция на целевом колене
- История отека целевого колена вместе с болью при нагрузке или артроскопия в диагностических целях в течение 12 месяцев до травмы
- Инъекция кортикостероидов (внутрисуставная) в целевое колено в течение предшествующих 12 месяцев
- Любая другая внутрисуставная инъекция в целевое колено в течение предшествующих 3 месяцев
- Любое сопутствующее повреждение (например, артролит, разрыв передней крестообразной связки, разрыв мениска) целевого коленного сустава, требующее хирургического вмешательства
- ОА или любое ранее существовавшее повреждение хряща в целевом колене по данным МРТ
- Недееспособность или ограниченная дееспособность
- Субъекты, заключенные в тюрьму или помещенные в лечебные учреждения по распоряжению регулирующих органов или суда
- Беременность или лактация
- Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней
- Любое состояние или результаты в истории болезни или в досудебных оценках, которые, по мнению исследователя, представляют собой риск или противопоказание для участия в исследовании или могут помешать целям, проведению или оценке исследования.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или разбавителям
- Значительная почечная или печеночная недостаточность, на что указывают: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем (>) в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); общий билирубин >1,5 раза выше ВГН (за исключением синдрома Жильбера); креатинин >1,5 раза выше ВГН; гемоглобин менее (<5,5) миллимолей на литр (ммоль/л), количество лейкоцитов (WBC) <2,5 * 10^9 на литр или тромбоциты <75 * 10^9 на литр)
- Любое подозрение на внутрисуставную инфекцию
- Любые известные активные инфекции, которые могут поставить под угрозу иммунную систему, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита В или С.
- Саркома и/или другое активное злокачественное новообразование в анамнезе в течение пяти лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Открытая зона роста по данным МРТ
- Диагностическая артроскопия после травмы и в течение 4 недель до начала лечения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо, соответствующее сприфермину (AS902330), будет вводиться в виде внутрисуставной инъекции один раз в неделю в течение 3 недель подряд.
|
|
Экспериментальный: Сприфермин (AS902330) 10 мкг
|
Сприфермин (AS902330) будет вводиться в дозе 10 мкг (мкг) в виде внутрисуставной инъекции один раз в неделю в течение 3 недель подряд.
|
|
Экспериментальный: Сприфермин (AS902330) 30 мкг
|
Сприфермин (AS902330) будет вводиться в дозе 30 мкг в виде внутрисуставной инъекции один раз в неделю в течение 3 недель подряд.
|
|
Экспериментальный: Сприфермин (AS902330) 100 мкг
|
Сприфермин (AS902330) будет вводиться в дозе 100 мкг в виде внутрисуставной инъекции один раз в неделю в течение 3 недель подряд.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение объема дефекта хряща по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Процентное изменение объема дефекта хряща рассчитывали на основе центральной магнитно-резонансной томографии (МРТ): (объем через 12 месяцев минус объем на исходном уровне) * 100/объем на исходном уровне.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем объема дефекта хряща и толщины дефекта хряща в целевом коленном суставе через 3 и 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 3 и 6
|
Процентное изменение объема дефекта хряща и толщины дефекта хряща через 3 и 6 месяцев на основе центральной МРТ рассчитывали как: ([объем или толщина через 3 и 6 месяцев минус объем или толщина на исходном уровне, соответственно]*100)/объем или толщина при базовый уровень.
|
Исходный уровень, месяцы 3 и 6
|
|
Изменение объема дефекта хряща в целевом колене по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
|
Изменение объема дефекта хряща через 3, 6 и 12 месяцев по данным центральной МРТ рассчитывали как объем через 3, 6 и 12 месяцев минус исходный объем соответственно.
|
Исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
|
|
Изменение толщины дефекта хряща в целевом коленном суставе по сравнению с исходным уровнем через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
|
Изменение толщины хрящевого дефекта через 3, 6 и 12 месяцев на основе центральной МРТ рассчитывали как толщину через 3, 6 и 12 месяцев минус исходную толщину соответственно.
|
Исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
|
|
Количество участников с реакцией на магнитно-резонансное исследование ткани восстановления хряща (MOCART) Подшкалы
Временное ограничение: Месяцы 3 (M3), 6 (M6) и 12 (M12)
|
Система оценки MOCART (включающая 9 переменных) использовалась для описания морфологии и интенсивности сигнала восстановительной ткани после МРТ - степень восстановления дефекта [DDR] оценка от 0 (обнажена субхондральная кость) до 20 (полное восстановление); интеграция в пограничную зону [IBZ] оценка от 0 (> 50% длины репарационной ткани) до 15 (полная интеграция в пограничную зону); поверхность репарационной ткани [SRT] оценка 0 (> 50% поверхности репарационной ткани/полная деградация) до 10 (поверхность интактна); структура восстановительной ткани [StRT] оценка от 0 (негомогенная/образование расщелины) до 5 (гомогенная); интенсивность сигнала [T2] картографическая последовательность [T2MS] и сагиттальная фармакодинамическая последовательность высокого разрешения [Hi-Res SPS ] оценка от 0 (отмечена как гиперинтенсивная для T2MS и гипоинтенсивная для Hi-Res SPS) до 15 (изоинтенсивная); субхондральная пластинка, оценка субхондральной кости от 0 (без воздействия) до 5 (неповрежденная); оценка спаек и выпота от 0 (да) и 5 (нет).
Более высокие значения представляют более благоприятный исход ремонта.
|
Месяцы 3 (M3), 6 (M6) и 12 (M12)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Бостонской шкале оценки остеоартрита коленного сустава в Лидсе (BLOKS) Подшкала (размер поражения костного мозга [BML], размер остеофита, оценка экструзии мениска [MES] и оценка разрыва мениска [MTS]) Баллы на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Система оценки BLOKS оценивает внутрисуставные области в пределах колена в соответствии со следующими признаками: размер BML, хрящ 1, размер остеофита, синовит, выпот, экструзия мениска и разрыв мениска.
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем суммарных показателей размера BML, размера остеофита, MES и MTS.
Суммарные баллы для размера BML варьируются от 0 до 27, для размера остеофита - от 0 до 36, для MES - от 0 до 12 и для MTS - от 0 до 32, причем более низкие баллы соответствуют благоприятным исходам.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
Количество участников со сдвигом по сравнению с исходным уровнем по субшкалам BLOKS (хрящ 1, синовит, выпот) на 12-м месяце
Временное ограничение: Месяц 12
|
Система оценки BLOKS оценивает внутрисуставные области в пределах колена в соответствии со следующими признаками: размер BML, хрящ 1, размер остеофита, синовит, выпот, экструзия мениска и разрыв мениска.
Общее количество участников со сдвигом от исходного уровня по различным подшкалам BLOKS (хрящ 1 [медиальный надколенник, латеральный надколенник, медиальный блок бедренной кости, латеральный блок бедренной кости, медиальная нагрузка на бедро, латеральная нагрузка на бедро, медиальная большеберцовая кость, латеральная большеберцовая кость], синовит , и выпот) были зарегистрированы баллы на 12-м месяце.
|
Месяц 12
|
|
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем в классе Международного общества восстановления хряща (ICRS) на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 6 и 12
|
Оценка ICRS используется для оценки степени восстановления и повреждения хряща.
Оценки варьируются от 1 до 4, где более высокие оценки указывают на большую тяжесть травмы.
Сообщалось о количестве участников со значением изменения -3, -2, -1, 0, 1 и 2 по сравнению с исходным уровнем в классе ICRS через 6 и 12 месяцев.
Меньшее значение изменения указывает на меньшую тяжесть травмы.
|
Исходный уровень, месяцы 6 и 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки исхода травмы колена и остеоартрита (KOOS) по подшкалам и оценки Международного комитета по документации коленного сустава (IKDC) через 3, 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
|
KOOS — это анкета для самостоятельного заполнения, которая оценивает симптомы и проблемы, связанные с травмой колена и остеоартритом.
Он состоит из 42 пунктов, сгруппированных в 5 подшкал: симптомы, боль, функция в повседневной жизни (FDL), функция в спортивно-оздоровительной деятельности (FSRA) и качество жизни (QoL).
Оценки по подшкалам варьируются от 0 до 100, где 0 означает серьезные проблемы с коленом, а 100 — отсутствие проблем с коленом.
IKDC состоит из 19 пунктов для обобщения таких симптомов, как наивысший уровень активности без выраженной боли, шкалы частоты и тяжести боли, скованности и припухлости, наивысшие уровни активности без значительного отека или уступчивости, блокировка или захват колена, наивысший уровень активности которые можно выполнять на регулярной основе, влияние колена на способность выполнять поставленные задачи, функцию колена до травмы и текущую функцию колена.
Баллы IKDC варьируются от 0 до 100, где высокий балл соответствует высокому уровню функционирования.
|
Исходный уровень, месяцы 3, 6 и 12
|
|
Количество участников с глобальной оценкой эффективности лечения
Временное ограничение: Месяцы 3, 6 и 12
|
Участников просили оценить пользу от лечения как плохую, удовлетворительную, хорошую, очень хорошую или отличную.
|
Месяцы 3, 6 и 12
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), местными TEAE, системными TEAE, TEAE, приведшими к прекращению лечения, и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
СНЯ — это НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок.
TEAE — это те AE, которые либо начались, либо ухудшились по степени тяжести в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата и в 12-й месяц или раньше. Местные TEAE — это те, которые связаны только с целевым коленом.
Системные TEAE связаны с другими частями тела.
|
Исходный уровень до 12 месяцев
|
|
Количество участников с острыми воспалительными реакциями
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 месяцев
|
Острая воспалительная реакция (ОВР) определяется как усиление боли на 30 миллиметров (мм) по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ), связанное с сообщаемым субъектом выпотом синовиальной жидкости в течение 3 дней после внутрисуставной инъекции.
|
Исходный уровень до 12 месяцев
|
|
Количество участников со связывающими антителами (BAbs) и нейтрализующими антителами (NAbs) к фактору роста фибробластов 18 (FGF18)
Временное ограничение: 1-я неделя (до приема), 2-я неделя (до приема), 4-я неделя, 3-й и 12-й месяцы
|
Сообщалось о количестве участников с BAb и NAb к FGF18 на неделе 1 (до введения дозы), неделе 2 (до введения дозы), неделе 4, месяцах 3 и 12.
|
1-я неделя (до приема), 2-я неделя (до приема), 4-я неделя, 3-й и 12-й месяцы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2016 г.
Последняя проверка
1 февраля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EMR700692_003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .