Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sprifermin (AS902330) při opravě poranění chrupavky (CIR)

22. února 2016 aktualizováno: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s paralelní skupinou ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti týdenních intraartikulárních (i.a.) injekcí 10, 30 a 100 µg AS902330 po tři po sobě jdoucí týdny u pacientů S akutním poraněním chrupavky kolena

Několik lidí na celém světě trpí poraněním chrupavky v koleni. Příznaky zahrnují bolest, otoky kloubů a ztrátu funkce. Bez opravy může poškození chrupavky nakonec vést k osteoartróze (OA). Přirozené hojení je špatné a léčba je k dnešnímu dni dostupná pouze pro hluboké defekty chrupavky zahrnující také spodní kost. Slibným kandidátem na lékovou léčbu poškození chrupavky je sprifermin (AS902330), rekombinantní forma lidského fibroblastového růstového faktoru (FGF) 18.

Dosud byl lék používán u subjektů s různými stádii OA kolene ve dvou probíhajících studiích, aniž by se objevily problémy s bezpečností po jedné a více intraartikulárních injekcích stoupajících dávek. OA však představuje poškození chrupavky v pozdním stádiu, kde může být náprava obtížná kvůli difuznímu poškození, snížené citlivosti chrupavky a/nebo postižení jiných kloubních struktur.

Tato klinická studie má poskytnout důkaz koncepce a identifikovat účinnou dávku spriferminu (AS902330) pro léčbu dospělých subjektů s akutním poraněním chrupavky kolena. První subjekt pro tuto studii byl ošetřen 19. dubna 2010.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Darmstadt, Německo
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní léze chrupavky ICRS stupně 2 až 4 na kondylu femuru kolena (= cílové koleno)
  • Věk: 18 až 45 let
  • Pohlaví: muž nebo žena. Ženy ve fertilním věku (tj. všechny ženy po pubertě, pokud nejsou postmenopauzální alespoň 2 roky nebo chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru a moči při screeningu a návštěvě 1 a musí používat vysoce účinný metoda antikoncepce.
  • Anamnéza bolesti a výpotku cílového kolena po poranění
  • Poranění během 4 až 12 týdnů před první léčbou hodnoceným léčivým přípravkem (IMP)
  • Písemný informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem

Kritéria vyloučení:

  • Osobní anamnéza osteoartrózy OA v kterémkoli koleni
  • Jakákoli předchozí operace na cílovém koleni
  • Anamnéza otoku cílového kolena spolu s bolestí při nesení zátěže nebo artroskopie pro diagnostické účely během 12 měsíců před zraněním
  • Kortikosteroidní (intraartikulární) injekce do cílového kolena během předchozích 12 měsíců
  • Jakákoli další intraartikulární injekce do cílového kolena během předchozích 3 měsíců
  • Jakékoli souběžné poranění (například artrolit, ruptura předního zkříženého vazu, trhlina menisku) cílového kolena vyžadující chirurgický zákrok
  • OA nebo jakékoli již existující poškození chrupavky v cílovém koleni, jak bylo odhaleno MRI
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
  • Subjekty, které jsou uvězněny nebo institucionalizovány na základě regulačního nebo soudního příkazu
  • Těhotenství nebo kojení
  • Účast na jiném klinickém hodnocení během posledních 30 dnů
  • Jakýkoli stav nebo nálezy v anamnéze nebo v hodnoceních před zahájením studie, které podle názoru zkoušejícího představují riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo které by mohly narušovat cíle studie, provádění nebo hodnocení
  • Známá přecitlivělost na zkušební léčbu nebo ředidla
  • Významné poškození ledvin nebo jater, jak je indikováno: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo alkalická fosfatáza (ALP) vyšší než (>) 3násobek horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin >1,5krát ULN (kromě případu Gilbertova syndromu); kreatinin >1,5krát ULN; hemoglobin nižší než (<5,5) milimol na litr (mmol/l), počet bílých krvinek (WBC) <2,5 * 10^9 na litr nebo krevní destičky <75 *10^9 na litr)
  • Jakékoli podezření na intraartikulární infekci
  • Jakékoli známé aktivní infekce, které mohou ohrozit imunitní systém, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo C
  • Anamnéza sarkomu a/nebo jiné aktivní malignity během pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Otevřená růstová ploténka, jak odhalila MRI
  • Diagnostická artroskopie po poranění a do 4 týdnů před zahájením léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající spriferminu (AS902330) bude podáváno formou intraartikulární injekce jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů.
Experimentální: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Lék: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Sprifermin (AS902330) bude podáván v dávce 10 mikrogramů (mcg) jako intraartikulární injekce jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů.
Experimentální: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Lék: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Sprifermin (AS902330) bude podáván v dávce 30 mcg jako intraartikulární injekce jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů.
Experimentální: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Lék: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Sprifermin (AS902330) bude podáván v dávce 100 mcg jako intraartikulární injekce jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v objemu defektů chrupavky ve 12. měsíci
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Procentuální změna objemu defektu chrupavky byla vypočtena na základě zobrazení centrální magnetickou rezonancí (MRI): (objem ve 12. měsíci mínus objem na začátku)*100/objem na začátku.
Základní stav, 12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna objemu defektu chrupavky a tloušťky defektu chrupavky v cílovém koleni od výchozí hodnoty ve 3. a 6. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, 3. a 6. měsíc
Procentuální změna objemu defektu chrupavky a tloušťky defektu chrupavky v měsících 3 a 6 na základě centrální MRI byla vypočtena jako: ([objem nebo tloušťka v měsících 3 a 6 mínus objem nebo tloušťka na začátku, v tomto pořadí]*100)/objem nebo tloušťka v základní linie.
Výchozí stav, 3. a 6. měsíc
Změna objemu defektu chrupavky v cílovém koleni od výchozí hodnoty ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 3, 6 a 12
Změna objemu defektu chrupavky ve 3., 6. a 12. měsíci na základě centrální MRI byla vypočtena jako objem ve 3., 6. a 12. měsíci minus objem na začátku.
Výchozí stav, měsíce 3, 6 a 12
Změna tloušťky defektu chrupavky v cílovém koleni od základní linie ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 3, 6 a 12
Změna tloušťky defektu chrupavky v měsících 3, 6 a 12 na základě centrální MRI byla vypočtena jako tloušťka v měsících 3, 6 a 12 mínus tloušťka na začátku, v daném pořadí.
Výchozí stav, měsíce 3, 6 a 12
Počet účastníků s odezvou na magnetické rezonanční pozorování tkáně reparující chrupavku (MOCART) subškály
Časové okno: Měsíce 3 (M3), 6 (M6) a 12 (M12)
Skórovací systém MOCART (obsahující 9 proměnných) byl použit k popisu morfologie a intenzity signálu reparační tkáně po MRI-stupeň opravy defektu [DDR] skóre 0 (subchondrální kost vystavená) až 20 (kompletní oprava); integrace do hraniční zóny [IBZ] skóre 0 (> 50 % délky reparační tkáně) až 15 (úplná integrace do hraniční zóny); povrch reparační tkáně [SRT] skóre 0 (> 50 % povrchové reparační tkáně/celková degradace) až 10 (povrch intaktní);struktura reparační tkáně [StRT] skóre 0 (nehomogenní/rozštěpová tvorba) až 5 (homogenní);intenzita signálu [T2] mapovací sekvence [T2MS] a sagitální farmakodynamická sekvence ve vysokém rozlišení [Hi-Res SPS ] skóre 0 (označeno jako hyper intenzivní pro T2MS a hypo intenzivní pro Hi-Res SPS) až 15 (iso intenzivní); subchondrální lamina, skóre subchondrální kosti 0 (bez dopadu) až 5 (intaktní); skóre adhezí a výpotku 0 (ano) a 5 (ne). Vyšší hodnoty představují příznivější výsledek opravy.
Měsíce 3 (M3), 6 (M6) a 12 (M12)
Změna od výchozí hodnoty v Boston Leeds skóre osteoartrózy kolena (BLOKS) dílčí škála (velikost léze kostní dřeně [BML], velikost osteofytu, skóre extruze menisku [MES] a skóre slz menisku [MTS]) skóre za měsíc 12
Časové okno: Základní stav, 12. měsíc
Skórovací systém BLOKS hodnotí intraartikulární oblasti v koleni podle následujících znaků: velikost BML, chrupavka 1, velikost osteofytů, synovitida, výpotek, extruze menisku a natržení menisku. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v souhrnném skóre pro velikost BML, velikost osteofytů, MES a MTS. Souhrnná skóre pro velikost BML se pohybují od 0 do 27, pro velikost osteofytů se pohybují od 0 do 36, pro MES se pohybují od 0 do 12 a pro MTS se pohybují od 0 do 32, přičemž nižší skóre odpovídá příznivým výsledkům.
Základní stav, 12. měsíc
Počet účastníků s posunem od základní linie v dílčích škálách BLOKS (chrupavka 1, synovitida, výpotek) za 12. měsíc
Časové okno: 12. měsíc
Skórovací systém BLOKS hodnotí intraartikulární oblasti v koleni podle následujících znaků: velikost BML, chrupavka 1, velikost osteofytů, synovitida, výpotek, extruze menisku a natržení menisku. Celkový počet účastníků s posunem od výchozí hodnoty v různých subškálách BLOKS (chrupavka 1 [patella mediální, patela laterální, stehenní střední trochlea, femur laterální trochlea, mediální zátěž nesoucí femur, laterální zátěž nesoucí femur, tibia mediální, tibie laterální], synovitida a výpotek) byla hlášena skóre ve 12. měsíci.
12. měsíc
Počet účastníků se změnou oproti výchozímu stavu v stupni International Cartilage Repair Society (ICRS) v 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 6 a 12
Hodnocení ICRS se používá k hodnocení míry opravy a poškození chrupavky. Stupně se pohybují od 1 do 4, kde vyšší stupně indikují závažnost poranění. Byl hlášen počet účastníků s hodnotou změny -3, -2, -1, 0, 1 a 2 od výchozího stavu ve stupni ICRS v 6. a 12. měsíci. Nižší hodnota změny znamená menší závažnost poranění.
Výchozí stav, měsíce 6 a 12
Změna od výchozího skóre ve výsledném skóre poranění kolene a osteoartrózy (KOOS) dílčí škály a skóre Mezinárodní komise pro dokumentaci kolena (IKDC) ve 3., 6. a 12. měsíci
Časové okno: Výchozí stav, měsíce 3, 6 a 12
KOOS je dotazník určený pro kolena, který si sám zadáváte a který hodnotí symptomy a problémy spojené s poraněním kolene a osteoartrózou. Skládá se ze 42 položek seskupených do 5 subškál: symptomy, bolest, funkce v každodenním životě (FDL), funkce ve sportovních a rekreačních aktivitách (FSRA) a kvalita života (QoL). Skóre dílčí škály se pohybuje od 0 do 100, přičemž 0 představuje extrémní problémy s kolenem a 100 žádné problémy s kolenem. IKDC se skládá z 19 položek pro shrnutí symptomů, jako je nejvyšší úroveň aktivity bez výrazné bolesti, frekvence a závažnost stupnic bolesti, ztuhlost a otoky, nejvyšší úrovně aktivity bez výrazného otoku nebo povolování, zablokování nebo zachycení kolena, nejvyšší úroveň aktivity které lze provádět pravidelně, vliv kolena na schopnost vykonávat stanovené úkoly, funkci kolena před zraněním a aktuální funkci kolena. Skóre IKDC se pohybuje od 0 do 100, kde vysoké skóre představuje vysoké úrovně funkce.
Výchozí stav, měsíce 3, 6 a 12
Počet účastníků s globálním hodnocením léčebného přínosu
Časové okno: 3., 6. a 12. měsíc
Účastníci byli požádáni, aby zhodnotili a ohodnotili přínos léčby jako špatný, spravedlivý, dobrý, velmi dobrý nebo vynikající.
3., 6. a 12. měsíc
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), místními TEAE, systémovými TEAE, TEAE vedoucími k přerušení a závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Základní stav do 12. měsíce
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE je AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada. TEAE jsou ty nežádoucí účinky, jejichž závažnost buď začala, nebo se zhoršila v den nebo po datu první dávky studovaného léku a ve 12. měsíci nebo před ním. Místní TEAE jsou ty, které se týkají pouze cílového kolena. Systémové TEAE jsou ty, které souvisejí s jinými částmi těla.
Základní stav do 12. měsíce
Počet účastníků s akutními zánětlivými reakcemi
Časové okno: Základní stav do 12. měsíce
Akutní zánětlivá reakce (AIR) je definována jako zvýšení bolesti o 30 milimetrů (mm) na 100mm vizuální analogové stupnici (VAS) spojené s pacientem hlášeným výpotkem synoviální tekutiny během 3 dnů po intraartikulární injekci.
Základní stav do 12. měsíce
Počet účastníků s vazebnými protilátkami (BAbs) a neutralizujícími protilátkami (NAbs) k fibroblastovému růstovému faktoru 18 (FGF18)
Časové okno: 1. týden (před podáním dávky), 2. týden (před podáním dávky), 4. týden, 3. a 12. měsíc
Byl hlášen počet účastníků s BAbs a NAbs na FGF18 v 1. týdnu (před podáním dávky), 2. týdnu (před podáním dávky), 4. týdnu, 3. a 12. měsíci.
1. týden (před podáním dávky), 2. týden (před podáním dávky), 4. týden, 3. a 12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

10. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EMR700692_003

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sprifermin (AS902330) 10 mcg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit