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Sprifermin (AS902330) bei der Reparatur von Knorpelverletzungen (CIR)

22. Februar 2016 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von wöchentlichen intraartikulären (i.a.) Injektionen von 10, 30 und 100 µg AS902330 über drei aufeinanderfolgende Wochen bei Patienten Bei akuter Knorpelverletzung des Knies

Mehrere Menschen auf der ganzen Welt leiden an Knorpelverletzungen im Knie. Zu den Symptomen gehören Schmerzen, Gelenkschwellungen und Funktionsverlust. Ohne Reparatur kann eine Knorpelverletzung letztendlich zu Osteoarthritis (OA) führen. Die natürliche Heilung ist schlecht, und bis heute ist eine Behandlung nur für tiefe Knorpeldefekte verfügbar, die auch den darunter liegenden Knochen betreffen. Ein vielversprechender Kandidat für die medikamentöse Behandlung von Knorpelschäden ist Sprifermin (AS902330), eine rekombinante Form des humanen Fibroblasten-Wachstumsfaktors (FGF) 18.

Bisher wurde das Medikament in zwei laufenden Studien bei Probanden mit verschiedenen Stadien der Knie-OA angewendet, ohne dass Sicherheitsprobleme nach einmaliger und mehrfacher intraartikulärer Injektion ansteigender Dosen auftraten. OA stellt jedoch eine Knorpelverletzung im Spätstadium dar, bei der die Reparatur aufgrund diffuser Schäden, reduzierter Reaktionsfähigkeit des Knorpels und/oder der Beteiligung anderer Gelenkstrukturen schwierig sein kann.

Diese klinische Studie soll den Machbarkeitsnachweis erbringen und eine wirksame Dosis von Sprifermin (AS902330) für die Behandlung von erwachsenen Probanden mit akuten Knorpelverletzungen des Knies identifizieren. Das erste Subjekt für diese Studie wurde am 19. April 2010 behandelt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Darmstadt, Deutschland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akute Knorpelläsion ICRS Grad 2 bis 4 am Femurkondylus des Knies (= Zielknie)
  • Alter: 18 bis 45 Jahre
  • Geschlecht: männlich oder weiblich. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. alle weiblichen Probanden nach der Pubertät, es sei denn, sie sind seit mindestens 2 Jahren postmenopausal oder chirurgisch steril) müssen beim Screening bzw. Besuch 1 negative Serum- und Urin-Schwangerschaftstests haben und müssen ein hochwirksames verwenden Methode der Empfängnisverhütung.
  • Vorgeschichte von Schmerzen und Erguss des Zielknies nach der Verletzung
  • Verletzung innerhalb von 4 bis 12 Wochen vor der 1. Behandlung mit Prüfpräparat (IMP)
  • Schriftliche Einverständniserklärung vor jeder studienbezogenen Aktivität

Ausschlusskriterien:

  • Persönliche Krankengeschichte von Osteoarthritis OA in beiden Knien
  • Jede frühere Operation am Zielknie
  • Vorgeschichte einer Schwellung des Zielknies zusammen mit Schmerzen bei Belastung oder Arthroskopie zu diagnostischen Zwecken in den 12 Monaten vor der Verletzung
  • Kortikosteroid (intraartikuläre) Injektion in das Zielknie während der vorangegangenen 12 Monate
  • Jede andere intraartikuläre Injektion in das Zielknie während der vorangegangenen 3 Monate
  • Jede gleichzeitige Verletzung (z. B. Arthrolith, vorderer Kreuzbandriss, Meniskusriss) des Zielknies, die einen chirurgischen Eingriff erfordert
  • Arthrose oder vorbestehender Knorpelschaden im Zielknie, wie durch MRT festgestellt
  • Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit
  • Subjekte, die aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Anordnung inhaftiert oder institutionalisiert sind
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
  • Alle Zustände oder Befunde in der Krankengeschichte oder in den vor der Studie durchgeführten Untersuchungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen oder die die Ziele, Durchführung oder Auswertung der Studie beeinträchtigen könnten
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienbehandlung oder Verdünnungsmittel
  • Signifikante Nieren- oder Leberfunktionsstörung, angezeigt durch: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase (ALP) größer als (>) das 3-fache der oberen Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN (außer im Fall von Gilbert-Syndrom); Kreatinin > 1,5 mal ULN; Hämoglobin kleiner als (<5,5) Millimol pro Liter (mmol/L), Leukozytenzahl (WBC) <2,5 * 10^9 pro Liter oder Blutplättchen <75 *10^9 pro Liter)
  • Jeder Verdacht auf eine intraartikuläre Infektion
  • Alle bekannten aktiven Infektionen, die das Immunsystem beeinträchtigen können, wie das Humane Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis B oder C
  • Anamnese eines Sarkoms und/oder einer anderen aktiven Malignität innerhalb von fünf Jahren, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut
  • Offene Wachstumsfuge, wie durch MRT gezeigt
  • Diagnostische Arthroskopie nach Verletzung und innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Sonstiges: Placebo
Auf Sprifermin abgestimmtes Placebo (AS902330) wird 3 aufeinanderfolgende Wochen lang einmal wöchentlich als intraartikuläre Injektion verabreicht.
Experimental: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Arzneimittel: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Sprifermin (AS902330) wird in einer Dosis von 10 Mikrogramm (mcg) als intraartikuläre Injektion einmal wöchentlich über 3 aufeinanderfolgende Wochen verabreicht.
Experimental: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Arzneimittel: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Sprifermin (AS902330) wird in einer Dosis von 30 mcg als intraartikuläre Injektion einmal wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen verabreicht.
Experimental: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Arzneimittel: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Sprifermin (AS902330) wird in einer Dosis von 100 mcg als intraartikuläre Injektion einmal wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Knorpeldefektvolumens gegenüber dem Ausgangswert in Monat 12
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
Die prozentuale Veränderung des Knorpeldefektvolumens wurde basierend auf der zentralen Magnetresonanztomographie (MRT) berechnet: (Volumen in Monat 12 minus Volumen zu Studienbeginn)*100/Volumen zu Studienbeginn.
Grundlinie, Monat 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Knorpeldefektvolumens und der Knorpeldefektdicke gegenüber dem Ausgangswert im Zielknie in den Monaten 3 und 6
Zeitfenster: Baseline, Monate 3 und 6
Die prozentuale Veränderung des Knorpeldefektvolumens und der Knorpeldefektdicke in den Monaten 3 und 6, basierend auf dem zentralen MRT, wurde wie folgt berechnet: ([Volumen oder Dicke in den Monaten 3 und 6 minus Volumen oder Dicke zu Studienbeginn]*100)/Volumen oder Dicke bei Grundlinie.
Baseline, Monate 3 und 6
Veränderung des Knorpeldefektvolumens im Zielknie gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 3, 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Monate 3, 6 und 12
Die Veränderung des Knorpeldefektvolumens in den Monaten 3, 6 und 12, basierend auf der zentralen MRT, wurde jeweils als Volumen in den Monaten 3, 6 und 12 minus dem Volumen zu Studienbeginn berechnet.
Baseline, Monate 3, 6 und 12
Veränderung der Dicke des Knorpeldefekts gegenüber dem Ausgangswert im Zielknie in den Monaten 3, 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Monate 3, 6 und 12
Die Veränderung der Dicke des Knorpeldefekts in den Monaten 3, 6 und 12, basierend auf dem zentralen MRT, wurde als Dicke in den Monaten 3, 6 und 12 minus der Dicke zu Studienbeginn berechnet.
Baseline, Monate 3, 6 und 12
Anzahl der Teilnehmer mit Reaktion auf die Unterskalen der Magnetresonanzbeobachtung von Knorpelreparaturgewebe (MOCART).
Zeitfenster: Monate 3 (M3), 6 (M6) und 12 (M12)
Das MOCART-Scoring-System (bestehend aus 9 Variablen) wurde verwendet, um die Morphologie und Signalintensität des Reparaturgewebes nach der MRT zu beschreiben – Grad der Defektreparatur [DDR]-Score 0 (subchondraler Knochen freigelegt) bis 20 (vollständige Reparatur); Integration in die Grenzzone [IBZ] Score 0 (> 50 % der Länge des Reparaturgewebes) bis 15 (vollständige Integration in die Grenzzone); Oberfläche des Reparaturgewebes [SRT] Score 0 (> 50 % der Oberfläche des Reparaturgewebes/Gesamtabbau) bis 10 (Oberfläche intakt); Struktur des Reparaturgewebes [StRT] Score 0 (inhomogen/Spaltenbildung) bis 5 (homogen); Signalintensität [T2] Mapping Sequence [T2MS] und Hi-Res Sagittal Pharmacodynamic Sequence [Hi-Res SPS ] Bewertung 0 (deutlich hyperintensiv für T2MS und hypointensiv für Hi-Res SPS) bis 15 (isointensiv); subchondrale Lamina, subchondraler Knochen Score 0 (keine Auswirkung) bis 5 (intakt); Adhäsionen & Ergüsse Score 0 (ja) und 5 (nein). Höhere Werte stellen ein günstigeres Ergebnis der Reparatur dar.
Monate 3 (M3), 6 (M6) und 12 (M12)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Boston Leeds Osteoarthritis Knee Score (BLOKS) Subskala (Größe der Knochenmarkläsion [BML], Osteophytengröße, Meniskusextrusions-Score [MES] und Meniskusriss-Score [MTS]) in Monat 12
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 12
Das BLOKS-Bewertungssystem bewertet intraartikuläre Regionen innerhalb des Knies anhand der folgenden Merkmale: BML-Größe, Knorpel 1, Osteophytengröße, Synovitis, Erguss, Meniskusextrusion und Meniskusriss. Es wurden Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in den Summenwerten für BML-Größe, Osteophytengröße, MES und MTS berichtet. Die Summenwerte für die BML-Größe reichen von 0 bis 27, für die Osteophytengröße von 0 bis 36, für MES von 0 bis 12 und für MTS von 0 bis 32, wobei niedrigere Werte günstigen Ergebnissen entsprechen.
Grundlinie, Monat 12
Anzahl der Teilnehmer mit Abweichung vom Ausgangswert in den BLOKS-Unterskalenwerten (Knorpel 1, Synovitis, Erguss) in Monat 12
Zeitfenster: Monat 12
Das BLOKS-Bewertungssystem bewertet intraartikuläre Regionen innerhalb des Knies anhand der folgenden Merkmale: BML-Größe, Knorpel 1, Osteophytengröße, Synovitis, Erguss, Meniskusextrusion und Meniskusriss. Gesamtzahl der Teilnehmer mit Verschiebung von der Grundlinie in verschiedenen BLOKS-Subskalen (Knorpel 1 [Patella medial, Patella lateral, Femur medial trochlea, Femur lateral trochlea, medialer gewichttragender Femur, lateral gewichttragender Femur, Tibia medial, Tibia lateral], Synovitis , und Erguss) Scores in Monat 12 wurden berichtet.
Monat 12
Anzahl der Teilnehmer mit Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der ICRS-Klasse (International Cartilage Repair Society) in den Monaten 6 und 12
Zeitfenster: Baseline, Monate 6 und 12
Die ICRS-Einstufung wird verwendet, um das Ausmaß der Knorpelreparatur und -schädigung zu bewerten. Die Grade reichen von 1 bis 4, wobei höhere Grade eine schwerere Verletzung anzeigen. Die Anzahl der Teilnehmer mit einem Änderungswert von -3, -2, -1, 0, 1 und 2 gegenüber dem Ausgangswert in der ICRS-Klasse in den Monaten 6 und 12 wurde gemeldet. Ein niedrigerer Änderungswert zeigt eine geringere Schwere der Verletzung an.
Baseline, Monate 6 und 12
Veränderung der Unterskalenwerte für den Knieverletzungs- und Osteoarthritis-Outcome-Score (KOOS) und des International Knee Documentation Committee (IKDC)-Score in den Monaten 3, 6 und 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Monate 3, 6 und 12
Der KOOS ist ein kniespezifischer, selbst auszufüllender Fragebogen, der Symptome und Probleme im Zusammenhang mit Knieverletzungen und Osteoarthritis bewertet. Er besteht aus 42 Items, die in 5 Subskalen gruppiert sind: Symptome, Schmerzen, Funktion im täglichen Leben (FDL), Funktion bei Sport- und Freizeitaktivitäten (FSRA) und Lebensqualität (QoL). Die Subskalenwerte reichen von 0-100, wobei 0 extreme Knieprobleme und 100 keine Knieprobleme darstellt. Das IKDC besteht aus 19 Items zur Zusammenfassung von Symptomen wie höchstes Aktivitätsniveau ohne signifikante Schmerzen, Häufigkeit und Schwere der Schmerzskalen, Steifheit und Schwellung, höchstes Aktivitätsniveau ohne signifikante Schwellung oder Nachgeben, Kniesperre oder -haken, höchstes Aktivitätsniveau die regelmäßig durchgeführt werden können, Auswirkung des Knies auf die Fähigkeit, bestimmte Aufgaben auszuführen, Kniefunktion vor der Verletzung und aktuelle Kniefunktion. Die IKDC-Scores reichen von 0-100, wobei ein hoher Score ein hohes Maß an Funktion darstellt.
Baseline, Monate 3, 6 und 12
Anzahl der Teilnehmer mit globaler Bewertung des Behandlungsnutzens
Zeitfenster: Monate 3, 6 und 12
Die Teilnehmer wurden gebeten, den Behandlungsnutzen als schlecht, angemessen, gut, sehr gut oder ausgezeichnet zu bewerten und einzustufen.
Monate 3, 6 und 12
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), lokalen TEAEs, systemischen TEAEs, TEAEs, die zum Abbruch führen, und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs)
Zeitfenster: Baseline bis zum 12. Monat
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Probanden oder Probanden einer klinischen Prüfung, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein SUE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse geführt hat: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. TEAEs sind jene UEs, die am oder nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments und am oder vor dem 12. Monat entweder begonnen oder sich verschlimmert haben. Lokale TEAEs beziehen sich nur auf das Zielknie. Systemische TEAEs sind solche, die mit anderen Teilen des Körpers in Verbindung stehen.
Baseline bis zum 12. Monat
Anzahl der Teilnehmer mit akuten Entzündungsreaktionen
Zeitfenster: Baseline bis zum 12. Monat
Akute entzündliche Reaktion (AIR) ist definiert als eine Schmerzzunahme um 30 Millimeter (mm) auf einer visuellen Analogskala von 100 mm (VAS), die mit einem vom Probanden berichteten Synovialflüssigkeitserguss innerhalb von 3 Tagen nach der intraartikulären Injektion verbunden ist.
Baseline bis zum 12. Monat
Anzahl der Teilnehmer mit bindenden Antikörpern (BAbs) und neutralisierenden Antikörpern (NAbs) gegen den Fibroblasten-Wachstumsfaktor 18 (FGF18)
Zeitfenster: Woche 1 (Vordosis), Woche 2 (Vordosis), Woche 4, Monate 3 und 12
Die Anzahl der Teilnehmer mit BAbs und NAbs gegen FGF18 in Woche 1 (vor der Dosis), Woche 2 (vor der Dosis), Woche 4, den Monaten 3 und 12 wurde berichtet.
Woche 1 (Vordosis), Woche 2 (Vordosis), Woche 4, Monate 3 und 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

23. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EMR700692_003

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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