Sprifermin (AS902330) in herstel van kraakbeenletsel (CIR)
22 februari 2016 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van wekelijkse intra-articulaire (i.a.) injecties van 10, 30 en 100 µg AS902330 gedurende drie opeenvolgende weken bij patiënten Met acuut kraakbeenletsel van de knie
Verschillende mensen over de hele wereld hebben last van kraakbeenletsels in de knie. Symptomen zijn onder meer pijn, zwelling van de gewrichten en functieverlies. Zonder herstel kan kraakbeenletsel uiteindelijk leiden tot artrose (OA). Natuurlijke genezing is slecht en tot op heden is behandeling alleen beschikbaar voor diepe kraakbeendefecten waarbij ook het onderliggende bot betrokken is. Een veelbelovende kandidaat voor medicamenteuze behandeling van kraakbeenletsel is sprifermine (AS902330), een recombinante vorm van de menselijke fibroblastgroeifactor (FGF) 18.
Tot nu toe is het medicijn in twee lopende onderzoeken gebruikt bij personen met verschillende stadia van artrose van de knie zonder dat er veiligheidsproblemen naar voren kwamen na enkelvoudige en meervoudige intra-articulaire injecties van oplopende doses. OA vertegenwoordigt echter kraakbeenletsel in een laat stadium, waarbij herstel moeilijk kan zijn vanwege diffuse schade, verminderde responsiviteit van het kraakbeen en/of de betrokkenheid van andere gewrichtsstructuren.
Deze klinische proef is bedoeld om het concept te bewijzen en een effectieve dosis sprifermin (AS902330) te identificeren voor de behandeling van volwassen proefpersonen met acuut kraakbeenletsel van de knie. De eerste proefpersoon voor deze studie werd behandeld op 19 april 2010.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Darmstadt, Duitsland
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Acute kraakbeenlaesie van ICRS graad 2 tot 4 ter hoogte van de femurcondylus van de knie (= doelknie)
- Leeftijd: 18 tot 45 jaar
- Geslacht: man of vrouw. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. alle vrouwelijke proefpersonen na de puberteit, tenzij ze ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn) moeten negatieve serum- en urinezwangerschapstesten ondergaan bij respectievelijk screening en Bezoek 1, en moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie.
- Geschiedenis van pijn en effusie van de doelknie na letsel
- Letsel binnen 4 tot 12 weken voorafgaand aan de 1e behandeling met geneesmiddel voor onderzoek (GMP)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studiegerelateerde activiteit
Uitsluitingscriteria:
- Persoonlijke medische geschiedenis van artrose OA in beide knieën
- Elke eerdere operatie aan de doelknie
- Geschiedenis van zwelling van de doelknie samen met pijn bij gewichtsbelasting, of artroscopie voor diagnostische doeleinden gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het letsel
- Corticosteroïde (intra-articulaire) injectie in de doelknie gedurende de voorgaande 12 maanden
- Elke andere intra-articulaire injectie in de doelknie gedurende de voorgaande 3 maanden
- Elke gelijktijdige verwonding (bijvoorbeeld artrolith, voorste kruisbandruptuur, meniscusscheur) van de doelknie die chirurgische ingreep vereist
- OA of een reeds bestaande kraakbeenbeschadiging in de doelknie, zoals onthuld door MRI
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
- Onderwerpen die zijn opgesloten of geïnstitutionaliseerd op regelgevend of gerechtelijk bevel
- Zwangerschap of borstvoeding
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
- Elke aandoening of bevindingen in de medische geschiedenis of in de beoordelingen voorafgaand aan het onderzoek die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormen voor deelname aan het onderzoek of die de doelstellingen, uitvoering of evaluatie van het onderzoek kunnen verstoren
- Bekende overgevoeligheid voor de proefbehandeling of oplosmiddelen
- Significante nier- of leverfunctiestoornis, zoals blijkt uit: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase (ALP) groter dan (>) 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine >1,5 keer ULN (behalve in het geval van het syndroom van Gilbert); creatinine >1,5 keer ULN; hemoglobine minder dan (<5,5) millimol per liter (mmol/L), aantal witte bloedcellen (WBC) <2,5 * 10^9 per liter, of bloedplaatjes <75 *10^9 per liter)
- Elke verdenking van een intra-articulaire infectie
- Alle bekende actieve infecties die het immuunsysteem kunnen aantasten, zoals humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B- of C-infectie
- Geschiedenis van sarcoom en/of andere actieve maligniteit binnen vijf jaar, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Open groeischijf, zoals onthuld door MRI
- Diagnostische artroscopie na letsel en binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo gekoppeld aan sprifermin (AS902330) zal gedurende 3 opeenvolgende weken eenmaal per week als intra-articulaire injectie worden toegediend.
|
|
Experimenteel: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
|
Sprifermin (AS902330) zal worden toegediend in een dosis van 10 microgram (mcg) als intra-articulaire injectie eenmaal per week gedurende 3 opeenvolgende weken.
|
|
Experimenteel: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
|
Sprifermin (AS902330) zal gedurende 3 opeenvolgende weken eenmaal per week worden toegediend in een dosis van 30 mcg als intra-articulaire injectie.
|
|
Experimenteel: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
|
Sprifermin (AS902330) zal gedurende 3 opeenvolgende weken eenmaal per week worden toegediend in een dosis van 100 mcg als intra-articulaire injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in volume van kraakbeendefecten in maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
|
De procentuele verandering in het volume van kraakbeendefecten werd berekend op basis van centrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI): (volume op maand 12 minus volume op basislijn)*100/volume op basislijn.
|
Basislijn, maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in volume van kraakbeendefect en dikte van kraakbeendefect in de doelknie op maand 3 en 6
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3 en 6
|
Percentage verandering in volume van kraakbeendefect en dikte van kraakbeendefect op maand 3 en 6 op basis van centrale MRI werd berekend als: ([volume of dikte op maand 3 en 6 minus respectievelijk volume of dikte op basislijn]*100)/volume of dikte op basislijn.
|
Basislijn, maand 3 en 6
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in volume van kraakbeendefecten in de doelknie op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, maanden 3, 6 en 12
|
De verandering in het volume van kraakbeendefecten op maand 3, 6 en 12 op basis van centrale MRI werd berekend als volume op respectievelijk maand 3, 6 en 12 minus het volume bij baseline.
|
Basislijn, maanden 3, 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dikte van kraakbeendefecten in de doelknie op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, maanden 3, 6 en 12
|
De verandering in de dikte van kraakbeendefecten op maand 3, 6 en 12 op basis van centrale MRI werd berekend als dikte op respectievelijk maand 3, 6 en 12 min dikte bij baseline.
|
Basislijn, maanden 3, 6 en 12
|
|
Aantal deelnemers met respons op Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) subschalen
Tijdsspanne: Maanden 3 (M3), 6 (M6) en 12 (M12)
|
MOCART-scoresysteem (bestaande uit 9 variabelen) werd gebruikt om de morfologie en signaalintensiteit van het herstelweefsel te beschrijven na MRI-graad van defectherstel [DDR] score 0 (subchondraal bot blootgelegd) tot 20 (volledig herstel); integratie met de grenszone [IBZ] score 0 (> 50% van de lengte van herstelweefsel) tot 15 (volledige integratie met grenszone); oppervlak van herstelweefsel [SRT] score 0 (>50% oppervlakteherstelweefsel/totale degradatie) tot 10 (oppervlak intact); structuur van herstelweefsel [StRT] score 0 (inhomogene/gespleten vorming) tot 5 (homogeen); signaalintensiteit [T2] Mapping Sequence [T2MS] en Hi-Res Sagittal Pharmacodynamic Sequence [Hi-Res SPS ] score 0 (gemarkeerd als hyperintensief voor T2MS en hypointensief voor Hi-Res SPS) tot 15 (isointensief); subchondrale lamina, subchondrale botscore 0 (geen impact) tot 5 (intact); verklevingen & effusiescore 0 (ja) en 5 (nee).
Hogere waarden vertegenwoordigen een gunstiger resultaat van reparatie.
|
Maanden 3 (M3), 6 (M6) en 12 (M12)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Boston Leeds Osteoarthritis Knee Score (BLOKS) Subschaal (Beenmerglaesie [BML] Grootte, Osteophyte Grootte, Meniscus Extrusie Score [MES], en Meniscus Tear Score [MTS]) Scores in maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
|
Het BLOKS-scoresysteem beoordeelt intra-articulaire gebieden in de knie op basis van de volgende kenmerken: BML-grootte, kraakbeen 1, osteofytgrootte, synovitis, effusie, meniscusextrusie en meniscusscheuring.
Verandering ten opzichte van baseline in samenvattingsscores voor BML-grootte, osteofytgrootte, MES en MTS werden gerapporteerd.
Samenvattingsscores voor BML-grootte variëren van 0 tot 27, voor osteofytgrootte variëren van 0 tot 36, voor MES variëren van 0 tot 12 en voor MTS variëren van 0 tot 32, met lagere scores die overeenkomen met gunstige resultaten.
|
Basislijn, maand 12
|
|
Aantal deelnemers met verschuiving vanaf baseline in BLOKS-subschalen (kraakbeen 1, synovitis, effusie) Scores in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
|
Het BLOKS-scoresysteem beoordeelt intra-articulaire gebieden in de knie op basis van de volgende kenmerken: BML-grootte, kraakbeen 1, osteofytgrootte, synovitis, effusie, meniscusextrusie en meniscusscheuring.
Totaal aantal deelnemers met verschuiving ten opzichte van baseline in verschillende BLOKS-subschalen (kraakbeen 1 [patella mediaal, patella lateraal, femur mediaal trochlea, femur lateraal trochlea, mediaal gewichtdragend dijbeen, lateraal gewichtdragend dijbeen, tibia mediaal, tibia lateraal], synovitis en effusie) werden op maand 12 gerapporteerd.
|
Maand 12
|
|
Aantal deelnemers met verandering ten opzichte van baseline in International Cartilage Repair Society (ICRS) Grade op maand 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6 en 12
|
De ICRS-classificatie wordt gebruikt om de hoeveelheid kraakbeenherstel en -schade te scoren.
De cijfers variëren van 1 tot 4, waarbij hogere cijfers een ernstiger letsel aangeven.
Het aantal deelnemers met een veranderingswaarde van -3, -2, -1, 0, 1 en 2 ten opzichte van baseline in ICRS-graad op maand 6 en maand 12 werd gerapporteerd.
Lagere wijzigingswaarde geeft minder ernst van letsel aan.
|
Basislijn, maand 6 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in knieletsel en osteoartritis uitkomstscore (KOOS) subschaalscores en score van de International Knee Documentation Committee (IKDC) op maand 3, 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn, maanden 3, 6 en 12
|
De KOOS is een kniespecifieke, zelf in te vullen vragenlijst die symptomen en problemen in verband met knieblessures en artrose beoordeelt.
Het bestaat uit 42 items gegroepeerd in 5 subschalen: symptomen, pijn, functioneren in het dagelijks leven (FDL), functioneren in sport- en recreatieactiviteiten (FSRA) en kwaliteit van leven (QoL).
Subschaalscores lopen van 0-100, waarbij 0 staat voor extreme knieproblemen en 100 geen knieproblemen.
De IKDC bestaat uit 19 items om symptomen samen te vatten zoals het hoogste activiteitsniveau zonder noemenswaardige pijn, frequentie en ernst van pijnschalen, stijfheid en zwelling, hoogste activiteitsniveau zonder significante zwelling of bezwijken, knievergrendeling of vastlopen, hoogste activiteitsniveau die regelmatig kan worden uitgevoerd, effect van de knie op het vermogen om bepaalde taken uit te voeren, kniefunctie voorafgaand aan een blessure en huidige kniefunctie.
De IKDC-scores variëren van 0-100, waarbij een hoge score staat voor een hoog niveau van functioneren.
|
Basislijn, maanden 3, 6 en 12
|
|
Aantal deelnemers met globale evaluatie van behandelingsvoordeel
Tijdsspanne: Maanden 3, 6 en 12
|
Deelnemers werd gevraagd om het behandelingsvoordeel te evalueren en te beoordelen als slecht, redelijk, goed, zeer goed of uitstekend.
|
Maanden 3, 6 en 12
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's), lokale TEAE's, systemische TEAE's, TEAE's die leiden tot stopzetting en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een proefpersoon of proefpersoon die een farmaceutisch product krijgt toegediend, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Een SAE is een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
TEAE's zijn die AE's die in ernst begonnen of verergerden op of na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en op of voor maand 12. Lokale TEAE's zijn die die alleen verband houden met de doelknie.
Systemische TEAE's zijn die gerelateerd zijn aan andere delen van het lichaam.
|
Basislijn tot maand 12
|
|
Aantal deelnemers met acute ontstekingsreacties
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
|
Acute inflammatoire reactie (AIR) wordt gedefinieerd als een toename van pijn met 30 millimeter (mm) op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS) geassocieerd met een door de patiënt gemelde effusie van synoviaal vocht binnen 3 dagen na intra-articulaire injectie.
|
Basislijn tot maand 12
|
|
Aantal deelnemers met bindende antilichamen (BAb's) en neutraliserende antilichamen (NAb's) tegen fibroblastgroeifactor 18 (FGF18)
Tijdsspanne: Week 1 (pre-dosis), week 2 (pre-dosis), week 4, maand 3 en 12
|
Het aantal deelnemers met BAbs en NAbs tegen FGF18 in week 1 (pre-dosis), week 2 (pre-dosis), week 4, maand 3 en 12 werd gerapporteerd.
|
Week 1 (pre-dosis), week 2 (pre-dosis), week 4, maand 3 en 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 februari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 februari 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
10 februari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMR700692_003
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .