Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sprifermina (AS902330) w naprawie uszkodzeń chrząstki (CIR)

22 lutego 2016 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II w grupach równoległych, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa cotygodniowych dostawowych (m.in.) wstrzyknięć 10, 30 i 100 µg AS902330 przez trzy kolejne tygodnie u pacjentów Z ostrym uszkodzeniem chrząstki stawu kolanowego

Kilka osób na całym świecie cierpi z powodu urazów chrząstki w kolanie. Objawy obejmują ból, obrzęk stawów i utratę funkcji. Bez naprawy uszkodzenie chrząstki może ostatecznie doprowadzić do choroby zwyrodnieniowej stawów (OA). Naturalne gojenie jest słabe i do tej pory leczenie jest dostępne tylko w przypadku głębokich ubytków chrząstki, obejmujących również leżącą poniżej kość. Obiecującym kandydatem do leczenia farmakologicznego uszkodzenia chrząstki jest spifermina (AS902330), rekombinowana postać ludzkiego czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) 18.

Do tej pory lek był stosowany u pacjentów z różnymi stadiami choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w dwóch trwających badaniach bez pojawiających się problemów związanych z bezpieczeństwem po pojedynczych i wielokrotnych dostawowych wstrzyknięciach rosnących dawek. Jednak choroba zwyrodnieniowa stawów reprezentuje późne stadium uszkodzenia chrząstki, w przypadku którego naprawa może być trudna ze względu na rozproszone uszkodzenie, zmniejszoną reaktywność chrząstki i/lub zajęcie innych struktur stawowych.

To badanie kliniczne ma na celu potwierdzenie słuszności koncepcji i określenie skutecznej dawki spiferminy (AS902330) do leczenia dorosłych pacjentów z ostrymi uszkodzeniami chrząstki stawu kolanowego. Pierwszy pacjent tej próby został potraktowany 19 kwietnia 2010 roku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

74

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Darmstadt, Niemcy
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ostre uszkodzenie chrząstki w stopniu ICRS 2 do 4 w kłykciu kości udowej kolana (= kolano docelowe)
  • Wiek: od 18 do 45 lat
  • Płeć: mężczyzna lub kobieta. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. wszystkie pacjentki po okresie dojrzewania, chyba że są po menopauzie od co najmniej 2 lat lub są chirurgicznie bezpłodne) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i moczu odpowiednio podczas badania przesiewowego i wizyty 1 oraz muszą stosować wysoce skuteczne metoda antykoncepcji.
  • Historia bólu i wysięku w docelowym kolanie po urazie
  • Uraz w ciągu 4 do 12 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu leczniczego (IMP)
  • Pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek czynnością związaną z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Osobista historia medyczna choroby zwyrodnieniowej stawów OA w każdym kolanie
  • Wszelkie wcześniejsze operacje na docelowym kolanie
  • Historia obrzęku docelowego kolana wraz z bólem podczas obciążania lub artroskopii w celach diagnostycznych w ciągu 12 miesięcy poprzedzających uraz
  • Wstrzyknięcie kortykosteroidu (dostawowe) do docelowego kolana w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Każde inne wstrzyknięcie dostawowe w docelowe kolano w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Każdy współistniejący uraz (na przykład artrolit, zerwanie więzadła krzyżowego przedniego, zerwanie łąkotki) docelowego kolana wymagający interwencji chirurgicznej
  • Choroba zwyrodnieniowa stawów lub jakiekolwiek istniejące wcześniej uszkodzenie chrząstki w docelowym kolanie, jak wykazano za pomocą rezonansu magnetycznego
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
  • Podmioty, które są uwięzione lub zinstytucjonalizowane na mocy nakazu regulacyjnego lub sądowego
  • Ciąża lub laktacja
  • Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
  • Jakikolwiek stan lub ustalenia w historii choroby lub w ocenach przedprocesowych, które w opinii Badacza stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub mogą kolidować z celami, przebiegiem lub oceną badania
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub rozcieńczalniki
  • Znaczące zaburzenia czynności nerek lub wątroby, na co wskazuje: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) większa niż (>) 3-krotność górnej granicy normy (GGN); bilirubina całkowita >1,5 razy GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta); kreatynina >1,5 razy GGN; hemoglobina poniżej (<5,5) milimoli na litr (mmol/l), liczba białych krwinek (WBC) <2,5 * 10^9 na litr lub płytki krwi <75 *10^9 na litr)
  • Jakiekolwiek podejrzenie infekcji dostawowej
  • Wszelkie znane czynne infekcje, które mogą upośledzać układ odpornościowy, takie jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Historia mięsaka i/lub innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Otwarta płytka wzrostowa, jak wykazano w badaniu MRI
  • Artroskopia diagnostyczna po urazie iw ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Inny: Placebo
Placebo dopasowane do spriferminy (AS902330) będzie podawane jako wstrzyknięcie dostawowe raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie.
Eksperymentalny: Sprifermina (AS902330) 10 mcg
Lek: Sprifermina (AS902330) 10 mcg
Sprifermin (AS902330) będzie podawany w dawce 10 mikrogramów (mcg) jako wstrzyknięcie dostawowe raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie.
Eksperymentalny: Sprifermina (AS902330) 30 mcg
Lek: Sprifermina (AS902330) 30 mcg
Sprifermina (AS902330) będzie podawana w dawce 30 mcg jako wstrzyknięcie dostawowe raz na tydzień przez 3 kolejne tygodnie.
Eksperymentalny: Sprifermina (AS902330) 100 mcg
Lek: Sprifermina (AS902330) 100 mcg
Sprifermin (AS902330) będzie podawany w dawce 100 mcg jako wstrzyknięcie dostawowe raz na tydzień przez 3 kolejne tygodnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana objętości ubytku chrząstki w stosunku do wartości wyjściowej w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12
Procentową zmianę objętości ubytku chrząstki obliczono na podstawie centralnego rezonansu magnetycznego (MRI): (objętość w miesiącu 12 minus objętość wyjściowa)*100/objętość wyjściowa.
Wartość bazowa, miesiąc 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana objętości ubytku chrząstki i grubości ubytku chrząstki w docelowym kolanie w miesiącach 3 i 6 w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiące 3 i 6
Procentową zmianę objętości ubytku chrząstki i grubości ubytku chrząstki w miesiącach 3 i 6 na podstawie centralnego MRI obliczono jako: ([objętość lub grubość odpowiednio w 3 i 6 miesiącu minus objętość lub grubość na początku badania]*100)/objętość lub grubość w linia bazowa.
Wartość bazowa, miesiące 3 i 6
Zmiana od wartości początkowej objętości ubytku chrząstki w docelowym kolanie w miesiącach 3, 6 i 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiące 3, 6 i 12
Zmianę objętości ubytku chrząstki w miesiącach 3, 6 i 12 na podstawie centralnego rezonansu magnetycznego obliczono jako objętość odpowiednio w miesiącach 3, 6 i 12 minus objętość wyjściowa.
Wartość bazowa, miesiące 3, 6 i 12
Zmiana grubości ubytku chrząstki w docelowym kolanie w stosunku do wartości wyjściowych w miesiącach 3, 6 i 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiące 3, 6 i 12
Zmianę grubości ubytku chrząstki w miesiącach 3, 6 i 12 na podstawie centralnego MRI obliczono jako grubość odpowiednio w miesiącach 3, 6 i 12 minus grubość wyjściowa.
Wartość bazowa, miesiące 3, 6 i 12
Liczba uczestników z odpowiedzią na podskale Obserwacja rezonansu magnetycznego tkanki naprawczej chrząstki (MOCART)
Ramy czasowe: Miesiące 3 (M3), 6 (M6) i 12 (M12)
System punktacji MOCART (obejmujący 9 zmiennych) został wykorzystany do opisania morfologii i intensywności sygnału naprawianej tkanki po MRI – stopień naprawy defektu [DDR] punktacja od 0 (odsłonięta kość podchrzęstna) do 20 (całkowita naprawa); integracja ze strefą graniczną [IBZ] wynik 0 (> 50% długości tkanki naprawczej) do 15 (całkowite zintegrowanie ze strefą graniczną); powierzchnia tkanki naprawczej [SRT] wynik 0 (> 50% tkanki naprawczej powierzchni/całkowita degradacja) do 10 (powierzchnia nienaruszona); wynik struktury tkanki naprawczej [StRT] 0 (niejednorodność/rozszczepienie) do 5 (homogenność); intensywność sygnału [T2] Sekwencja mapowania [T2MS] i sekwencja farmakodynamiczna strzałkowa o wysokiej rozdzielczości [Hi-Res SPS ] punktacja 0 (oznaczona jako hiperintensywna dla T2MS i hipo intensywna dla Hi-Res SPS) do 15 (iso intensywna); blaszka podchrzęstna, ocena kości podchrzęstnej od 0 (brak uderzenia) do 5 (nienaruszona); ocena zrostów i wysięku 0 (tak) i 5 (nie). Wyższe wartości oznaczają korzystniejszy wynik naprawy.
Miesiące 3 (M3), 6 (M6) i 12 (M12)
Zmiana od punktu początkowego w wyniku podskali choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w Boston Leeds (BLOKS) (rozmiar uszkodzenia szpiku kostnego [BML], rozmiar osteofitu, wskaźnik wyciągnięcia łąkotki [MES] i wskaźnik rozdarcia łąkotki [MTS]) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12
System punktacji BLOKS ocenia obszary śródstawowe w obrębie kolana według następujących cech: wielkość BML, chrząstka 1, wielkość osteofitów, zapalenie błony maziowej, wysięk, ekstruzja łąkotki i rozdarcie łąkotki. Zgłoszono zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w podsumowujących wynikach dla wielkości BML, wielkości osteofitów, MES i MTS. Podsumowanie wyników dla zakresu wielkości BML od 0 do 27, dla zakresu wielkości osteofitów od 0 do 36, dla zakresu MES od 0 do 12, a dla zakresu MTS od 0 do 32, przy czym niższe wyniki odpowiadają korzystnym wynikom.
Wartość bazowa, miesiąc 12
Liczba uczestników z przesunięciem w stosunku do wartości początkowych w podskalach BLOKS (chrząstka 1, zapalenie błony maziowej, wysięk) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
System punktacji BLOKS ocenia obszary śródstawowe w obrębie kolana według następujących cech: wielkość BML, chrząstka 1, wielkość osteofitów, zapalenie błony maziowej, wysięk, ekstruzja łąkotki i rozdarcie łąkotki. Całkowita liczba uczestników z przesunięciem od wartości wyjściowych w różnych podskalach BLOKS (chrząstka 1 [rzepka przyśrodkowa, rzepka boczna, bloczek przyśrodkowy kości udowej, bloczek boczny kości udowej, przyśrodkowa obciążona kość udowa, boczna obciążona kość udowa, piszczel przyśrodkowy, piszczel boczny], zapalenie błony maziowej i wysięk) zgłoszono wyniki w miesiącu 12.
Miesiąc 12
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie Międzynarodowego Towarzystwa Naprawy Chrząstki (ICRS) w miesiącach 6. i 12.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiące 6 i 12
Klasyfikacja ICRS służy do oceny stopnia naprawy i uszkodzenia chrząstki. Stopnie wahają się od 1 do 4, gdzie wyższe stopnie wskazują na większą ciężkość urazu. Zgłoszono liczbę uczestników z wartością zmiany -3, -2, -1, 0, 1 i 2 w stosunku do wartości początkowej w ocenie ICRS w miesiącach 6 i 12. Niższa wartość zmiany wskazuje na mniejszą ciężkość urazu.
Wartość bazowa, miesiące 6 i 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach podskali urazów kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów (KOOS) oraz wyniku Międzynarodowego Komitetu Dokumentacji Kolana (IKDC) w miesiącach 3, 6 i 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiące 3, 6 i 12
KOOS to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania dotyczący kolana, który ocenia objawy i problemy związane z urazem kolana i chorobą zwyrodnieniową stawów. Składa się z 42 pozycji zgrupowanych w 5 podskalach: objawy, ból, funkcjonowanie w życiu codziennym (FDL), funkcjonowanie w sporcie i rekreacji (FSRA) oraz jakość życia (QoL). Wyniki podskali mieszczą się w zakresie od 0 do 100, gdzie 0 oznacza skrajne problemy z kolanem, a 100 brak problemów z kolanem. IKDC składa się z 19 pozycji podsumowujących objawy, takie jak najwyższy poziom aktywności bez znaczącego bólu, częstotliwość i nasilenie łusek bólu, sztywność i obrzęk, najwyższy poziom aktywności bez znaczącego obrzęku lub ustępowania, blokowanie lub zakleszczanie kolana, najwyższy poziom aktywności jakie można wykonywać regularnie, wpływ kolana na zdolność wykonywania zadanych zadań, funkcję kolana przed urazem oraz obecną funkcję kolana. Wyniki IKDC wahają się od 0-100, gdzie wysoki wynik oznacza wysoki poziom funkcji.
Wartość bazowa, miesiące 3, 6 i 12
Liczba uczestników z globalną oceną korzyści z leczenia
Ramy czasowe: Miesiące 3, 6 i 12
Uczestnicy zostali poproszeni o ocenę i ocenę korzyści z leczenia jako słabą, zadowalającą, dobrą, bardzo dobrą lub doskonałą.
Miesiące 3, 6 i 12
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (TEAE), lokalnymi TEAE, ogólnoustrojowymi TEAE, TEAE prowadzącymi do przerwania leczenia i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. SAE to zdarzenie niepożądane, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona. TEAE to zdarzenia niepożądane, które rozpoczęły się lub nasiliły się w dniu lub po dacie podania pierwszej dawki badanego leku i do 12. miesiąca lub wcześniej. Miejscowe zdarzenia TEAE dotyczą tylko docelowego kolana. Ogólnoustrojowe TEAE to te, które są związane z innymi częściami ciała.
Linia bazowa do miesiąca 12
Liczba uczestników z ostrymi reakcjami zapalnymi
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12
Ostra reakcja zapalna (AIR) jest zdefiniowana jako wzrost bólu o 30 milimetrów (mm) w 100 mm wizualnej skali analogowej (VAS) związany ze zgłaszanym przez pacjenta wysiękiem maziowym w ciągu 3 dni po wstrzyknięciu dostawowym.
Linia bazowa do miesiąca 12
Liczba uczestników z przeciwciałami wiążącymi (BAb) i przeciwciałami neutralizującymi (NAb) przeciwko czynnikowi wzrostu fibroblastów 18 (FGF18)
Ramy czasowe: Tydzień 1 (przed podaniem dawki), Tydzień 2 (przed podaniem dawki), Tydzień 4, Miesiące 3 i 12
Zgłoszono liczbę uczestników z BAb i NAb na FGF18 w tygodniu 1 (przed podaniem dawki), tygodniu 2 (przed podaniem dawki), tygodniu 4, miesiącach 3 i 12.
Tydzień 1 (przed podaniem dawki), Tydzień 2 (przed podaniem dawki), Tydzień 4, Miesiące 3 i 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR700692_003

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Sprifermina (AS902330) 10 mcg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj