Sprifermin (AS902330) a porcsérülések javításában (CIR)
2016. február 22. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos II. fázisú vizsgálat a heti intraartikuláris (i.a.) 10, 30 és 100 µg AS902330 injekciók hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára, három egymást követő héten át a betegeknél A térd akut porckárosodásával
Világszerte többen szenvednek térdporcsérüléstől. A tünetek közé tartozik a fájdalom, az ízületi duzzanat és a funkcióvesztés. Javítás nélkül a porc sérülése végül osteoarthritishez (OA) vezethet. A természetes gyógyulás gyenge, és a mai napig csak a mély porchibák esetén érhető el a kezelés, amely az alatta lévő csontot is érinti. A porckárosodás gyógyszeres kezelésének ígéretes jelöltje a sprifermin (AS902330), a humán fibroblaszt növekedési faktor (FGF) 18 rekombináns formája.
Eddig két folyamatban lévő vizsgálatban használták a gyógyszert a térd OA különböző stádiumú alanyainál anélkül, hogy biztonsági problémák merültek volna fel a növekvő dózisú egyszeri és többszöri intraartikuláris injekciókat követően. Az OA azonban késői stádiumú porckárosodást jelent, ahol a helyreállítás nehézkes lehet a diffúz károsodás, a porc csökkent reakcióképessége és/vagy más ízületi struktúrák érintettsége miatt.
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy bizonyítsa az elképzelést, és meghatározza a sprifermin (AS902330) hatékony dózisát akut térdporcsérülésben szenvedő felnőttek kezelésére. A vizsgálat első alanyát 2010. április 19-én kezelték.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
74
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Darmstadt, Németország
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ICRS 2-4 fokozatú akut porclézió a térd combcsontjában (= céltérd)
- Életkor: 18-45 év
- Nem: férfi vagy nő. A fogamzóképes korú nőknek (azaz minden női alanynak a pubertás után, kivéve, ha legalább 2 éves posztmenopauzában vannak vagy műtétileg sterilek) negatív szérum- és vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a szűrés és az 1. vizit alkalmával, és nagyon hatékony fogamzásgátlás módszere.
- Fájdalom és effúzió a céltérdben a sérülés után
- Sérülés az első vizsgálati gyógyszerrel (IMP) végzett kezelést megelőző 4-12 héten belül
- Írásbeli beleegyezés a vizsgálattal kapcsolatos tevékenység előtt
Kizárási kritériumok:
- Az osteoarthritis OA személyes kórtörténete mindkét térdben
- Bármilyen korábbi műtét a cél térdén
- A céltérd duzzanata anamnézisben súlyzós fájdalommal, vagy diagnosztikai célú artroszkópia a sérülést megelőző 12 hónapban
- Kortikoszteroid (intraartikuláris) injekció a céltérdbe az előző 12 hónap során
- Bármilyen más intraartikuláris injekció a céltérdbe az előző 3 hónap során
- A céltérd bármely egyidejű sérülése (például ízületi gyulladás, elülső keresztszalag-szakadás, meniszkusz-szakadás), amely sebészeti beavatkozást igényel
- OA vagy bármely már meglévő porckárosodás a céltérdben, amint azt az MRI kimutatta
- Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
- Azok az alanyok, akiket hatósági vagy bírósági határozattal bebörtönöznek vagy intézményesítettek
- Terhesség vagy szoptatás
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül
- Minden olyan állapot vagy lelet a kórelőzményben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben, amely a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelent a vizsgálatban való részvételre, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat céljait, lefolytatását vagy értékelését.
- Ismert túlérzékenység a kísérleti kezeléssel vagy hígítószerekkel szemben
- Jelentős vese- vagy májkárosodás, amit a következők jeleznek: Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) a normálérték felső határának (ULN) több mint (>) 3-szorosa; összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve Gilbert-szindróma esetén); kreatinin > 1,5-szerese az ULN-nek; hemoglobin kevesebb, mint (<5,5) millimol/liter (mmol/l), fehérvérsejtszám (WBC) <2,5*10^9 literenként, vagy vérlemezkék <75*10^9 literenként)
- Intraartikuláris fertőzés gyanúja
- Bármilyen ismert aktív fertőzés, amely veszélyeztetheti az immunrendszert, mint például a humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy C fertőzés
- Szarkóma és/vagy egyéb aktív rosszindulatú daganat az anamnézisben öt éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát
- Nyitott növekedési lemez, amint azt az MRI kimutatta
- Diagnosztikus artroszkópia sérülés után és a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
A spriferminhez (AS902330) párosított placebót intraartikuláris injekcióként adják be hetente egyszer, 3 egymást követő héten keresztül.
|
|
Kísérleti: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
|
A Sprifermint (AS902330) 10 mikrogramm (mcg) dózisban intraartikuláris injekcióként adják be hetente egyszer, 3 egymást követő héten keresztül.
|
|
Kísérleti: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
|
A Sprifermint (AS902330) 30 mcg-os dózisban intraartikuláris injekcióként adják be hetente egyszer, 3 egymást követő héten keresztül.
|
|
Kísérleti: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
|
A Sprifermint (AS902330) 100 mcg dózisban intraartikuláris injekcióként adják be hetente egyszer, 3 egymást követő héten keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a porchibák térfogatában a 12. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap
|
A porcdefektus térfogatának százalékos változását központi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján számítottuk ki: (a 12. hónapban mért térfogat mínusz a kiindulási térfogat)*100/térfogat az alapvonalon.
|
Alapállapot, 12. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a porchibák térfogatában és a porchiba vastagságában a céltérdben a 3. és 6. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3. és 6. hónap
|
A porchiba térfogatának és a porchiba vastagságának százalékos változását a 3. és 6. hónapban a központi MRI alapján a következőképpen számítottuk ki: ([térfogat vagy vastagság a 3. és 6. hónapban mínusz térfogat vagy vastagság az alapvonalon]*100)/térfogat vagy vastagság alapvonal.
|
Alapállapot, 3. és 6. hónap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a porchibák térfogatában a céltérdben a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3., 6. és 12. hónap
|
A porchiba térfogatának változását a 3., 6. és 12. hónapban a központi MRI alapján úgy számítottuk ki, hogy a 3., 6. és 12. hónapban mért térfogat mínusz az alapvonal térfogata.
|
Alapállapot, 3., 6. és 12. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a porchiba vastagságában a céltérdben a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3., 6. és 12. hónap
|
A porchiba vastagságának változását a 3., 6. és 12. hónapban a központi MRI alapján a 3., 6. és 12. hónapban mért vastagság mínusz alapvonali vastagságként számítottuk ki.
|
Alapállapot, 3., 6. és 12. hónap
|
|
A porcjavító szövetek mágneses rezonancia megfigyelése (MOCART) alskáláira reagáló résztvevők száma
Időkeret: 3. (M3), 6. (M6) és 12. hónap (M12)
|
A (9 változót tartalmazó) MOCART pontozási rendszert használtuk a javítószövet morfológiájának és jelintenzitásának leírására az MRI-defect reparation fokozata [DDR] 0-tól 20-ig terjedő (teljes javítás) pontszámot követően. integráció a határzónába [IBZ] pontszám 0 (a javítószövet hosszának > 50%-a) – 15 (teljes integráció a határzónába); a javítószövet felülete [SRT] 0 (>50% felületi javítószövet/teljes lebomlás) 10-ig (sértetlen felület);a javítószövet szerkezete [StRT] pontszám 0 (inhomogén/hasadékképződés) 5-ig (homogén);jelintenzitás [T2] leképezési szekvencia [T2MS] és Hi-Res szagittális farmakodinamikai szekvencia [Hi-Res SPS ] pontszám 0 (hiperintenzív a T2MS-hez és hipointenzív a Hi-Res SPS-hez) 15-ig (izointenzív); subchondralis lamina, subchondralis csont pontszám 0 (nem ütközés) 5 (ép); adhézió és effúzió pontszám 0 (igen) és 5 (nem).
A magasabb értékek a javítás kedvezőbb eredményét jelentik.
|
3. (M3), 6. (M6) és 12. hónap (M12)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Boston Leeds Osteoarthritis Knee Score (BLOKS) alskála (csontvelő-lézió [BML] mérete, csontvelő mérete, meniszkusz extrudálási pontszám [MES] és meniszkusz szakadás pontszáma [MTS]) pontszámai a 12. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap
|
A BLOKS pontozási rendszer a térd intraartikuláris régióit a következő jellemzők szerint értékeli: BML-méret, porc 1, oszteofita mérete, ízületi gyulladás, effúzió, meniszkuszextrudálás és meniszkusz-szakadás.
A BML méretére, az oszteofita méretére, a MES-re és az MTS-re vonatkozó összefoglaló pontszámokban a kiindulási értékhez képest változást jelentettek.
Az összefoglaló pontszámok a BML méretére 0 és 27 között, az oszteofiták méretére 0 és 36 között, a MES esetében 0 és 12 között, az MTS esetében 0 és 32 között vannak, a kedvező eredményeknek megfelelő alacsonyabb pontszámok.
|
Alapállapot, 12. hónap
|
|
Azon résztvevők száma, akik eltolódtak az alapvonaltól a BLOKS alskálákban (porc 1, synovitis, effúzió) pontszámok a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap
|
A BLOKS pontozási rendszer a térd intraartikuláris régióit a következő jellemzők szerint értékeli: BML-méret, porc 1, oszteofita mérete, ízületi gyulladás, effúzió, meniszkuszextrudálás és meniszkusz-szakadás.
Azon résztvevők teljes száma, akik elmozdultak az alapvonaltól a különböző BLOKS-alskálákban (porc 1 [patella medial, patella lateralis, femur medialis trochlea, femur lateralis trochlea, medialis súlyt viselő femur, lateralis súlyt viselő femur, tibia medialis, tibia lateralis], synovitis , és effúzió) pontszámokat jelentettek a 12. hónapban.
|
12. hónap
|
|
A Nemzetközi Porcjavító Társaság (ICRS) osztályában a 6. és 12. hónapban kiindulási szinthez képest megváltozott résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot, 6. és 12. hónap
|
Az ICRS osztályozást használják a porcjavulás és -károsodás mértékének értékelésére.
A fokozatok 1-től 4-ig terjednek, ahol a magasabb fokozatok a sérülés súlyosságát jelzik.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknek a változás értéke -3, -2, -1, 0, 1 és 2 volt az ICRS fokozatban a kiindulási értékhez képest a 6. és 12. hónapban.
Az alacsonyabb változási érték a sérülés kisebb súlyosságát jelzi.
|
Alapállapot, 6. és 12. hónap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a térdsérülés és osteoarthritis eredménypontszámában (KOOS) az alskála pontszámaiban és a Nemzetközi Térd Dokumentációs Bizottság (IKDC) pontszámában a 3., 6. és 12. hónapban
Időkeret: Alapállapot, 3., 6. és 12. hónap
|
A KOOS egy térdspecifikus, önkitöltős kérdőív, amely felméri a térdsérüléssel és az osteoarthritisrel kapcsolatos tüneteket és problémákat.
42 tételből áll, amelyek 5 alskálába vannak csoportosítva: tünetek, fájdalom, funkció a mindennapi életben (FDL), funkció a sport- és rekreációs tevékenységekben (FSRA) és életminőség (QoL).
Az alskálák pontszámai 0 és 100 között mozognak, ahol a 0 az extrém térdproblémákat, a 100 pedig a térdproblémák hiányát jelenti.
Az IKDC 19 elemből áll, amelyek összefoglalják a tüneteket, mint például a legmagasabb szintű aktivitás jelentős fájdalom nélkül, a fájdalomskálák gyakorisága és súlyossága, merevség és duzzanat, legmagasabb szintű aktivitás jelentős duzzanat vagy engedés nélkül, térdzáródás vagy térdzárás, legmagasabb aktivitási szint rendszeresen végezhető, a térd hatása a meghatározott feladatok elvégzésére, a sérülés előtti térdfunkció és a térd aktuális funkciója.
Az IKDC pontszámai 0 és 100 között mozognak, ahol a magas pontszám magas szintű funkciót jelent.
|
Alapállapot, 3., 6. és 12. hónap
|
|
A kezelés előnyeinek globális értékelésével résztvevők száma
Időkeret: 3., 6. és 12. hónap
|
A résztvevőket arra kérték, hogy értékeljék és minősítsék a kezelés előnyeit rosszra, méltányosra, jóra, nagyon jóra vagy kiválóra.
|
3., 6. és 12. hónap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE), helyi TEAE, szisztémás TEAE, kezelés abbahagyásához vezető TEAE és súlyos nemkívánatos események (SAE) jelentkeztek
Időkeret: Alapállapot 12. hónapig
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható az alanyban vagy a klinikai vizsgálati alanyban, aki gyógyszert kapott, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
A SAE olyan AE, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség.
A TEAE-k azok a nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjában vagy azt követően, illetve a 12. hónapban vagy azt megelőzően kezdődtek, vagy súlyosbodtak. A helyi TEAE-k azok, amelyek csak a céltérdre vonatkoznak.
A szisztémás TEAE-k azok, amelyek a test más részeivel kapcsolatosak.
|
Alapállapot 12. hónapig
|
|
Akut gyulladásos reakcióban szenvedők száma
Időkeret: Alapállapot 12. hónapig
|
Az akut gyulladásos reakció (AIR) a fájdalom 30 milliméterrel (mm) történő megnövekedése egy 100 mm-es vizuális analóg skálán (VAS), amely az alany által jelentett ízületi folyadék effúzióval jár együtt az intraartikuláris injekciót követő 3 napon belül.
|
Alapállapot 12. hónapig
|
|
A Fibroblaszt 18-as növekedési faktorhoz (FGF18) kötő antitestekkel (BAbs) és semlegesítő antitestekkel (NAbs) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. hét (adagolás előtt), 2. hét (adagolás előtt), 4. hét, 3. és 12. hónap
|
Az 1. héten (dózis előtt), 2. héten (dózis előtt), 4. héten, 3. és 12. hónapban FGF18-ra BAb-vel és NAb-vel rendelkező résztvevők számát jelentették.
|
1. hét (adagolás előtt), 2. hét (adagolás előtt), 4. hét, 3. és 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. február 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 9.
Első közzététel (Becslés)
2010. február 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. március 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. február 22.
Utolsó ellenőrzés
2016. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EMR700692_003
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .