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Sprifermin (AS902330) nella riparazione delle lesioni della cartilagine (CIR)

22 febbraio 2016 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Uno studio di fase II multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per studiare l'efficacia e la sicurezza delle iniezioni settimanali intra-articolari (i.a.) di 10, 30 e 100 µg di AS902330 per tre settimane consecutive nei pazienti Con lesione acuta della cartilagine del ginocchio

Diverse persone in tutto il mondo soffrono di lesioni alla cartilagine del ginocchio. I sintomi includono dolore, gonfiore articolare e perdita di funzionalità. Senza riparazione, la lesione della cartilagine può alla fine portare all'osteoartrosi (OA). La guarigione naturale è scarsa e ad oggi il trattamento è disponibile solo per i difetti cartilaginei profondi che coinvolgono anche l'osso sottostante. Un candidato promettente per il trattamento farmacologico della lesione della cartilagine è sprifermin (AS902330), una forma ricombinante del fattore di crescita dei fibroblasti umani (FGF) 18.

Finora, il farmaco è stato utilizzato in soggetti con diversi stadi di artrosi del ginocchio in due studi in corso senza problemi di sicurezza emergenti a seguito di iniezioni intra-articolari singole e multiple di dosi crescenti. Tuttavia, l'OA rappresenta una lesione della cartilagine in fase avanzata, in cui la riparazione potrebbe essere difficile a causa del danno diffuso, della ridotta reattività della cartilagine e/o del coinvolgimento di altre strutture articolari.

Questo studio clinico ha lo scopo di fornire la prova del concetto e di identificare una dose efficace di sprifermin (AS902330) per il trattamento di soggetti adulti con lesioni acute della cartilagine del ginocchio. Il primo soggetto per questo processo è stato trattato il 19 aprile 2010.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Darmstadt, Germania
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Lesione cartilaginea acuta di grado ICRS da 2 a 4 al condilo femorale del ginocchio (= ginocchio bersaglio)
  • Età: dai 18 ai 45 anni
  • Sesso: maschio o femmina. Le donne in età fertile (ovvero tutte le donne dopo la pubertà a meno che non siano in post-menopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterili) devono avere test di gravidanza su siero e urine negativi rispettivamente allo screening e alla visita 1 e devono utilizzare un farmaco altamente efficace metodo di contraccezione.
  • Anamnesi di dolore e versamento del ginocchio bersaglio post-infortunio
  • Lesioni nelle 4-12 settimane precedenti al 1° trattamento con un medicinale sperimentale (IMP)
  • Consenso informato scritto prima di qualsiasi attività correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi personale di artrosi OA in entrambi i ginocchi
  • Qualsiasi precedente intervento chirurgico sul ginocchio bersaglio
  • Storia di gonfiore del ginocchio bersaglio insieme a dolore al carico o artroscopia per scopi diagnostici durante i 12 mesi precedenti l'infortunio
  • Iniezione di corticosteroidi (intra-articolari) nel ginocchio bersaglio durante i 12 mesi precedenti
  • Qualsiasi altra iniezione intra-articolare nel ginocchio bersaglio durante i 3 mesi precedenti
  • Qualsiasi lesione concomitante (ad esempio, artrolite, rottura del legamento crociato anteriore, lacerazione del menisco) del ginocchio bersaglio che richiede un intervento chirurgico
  • OA o qualsiasi danno cartilagineo preesistente nel ginocchio bersaglio, come rivelato dalla risonanza magnetica
  • Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
  • Soggetti che sono incarcerati o istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziario
  • Gravidanza o allattamento
  • Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
  • Qualsiasi condizione o riscontro nella storia medica o nelle valutazioni preliminari che, a giudizio dello Sperimentatore, costituisca un rischio o una controindicazione per la partecipazione allo studio o che possa interferire con gli obiettivi, lo svolgimento o la valutazione dello studio
  • Ipersensibilità nota al trattamento di prova o ai diluenti
  • Compromissione renale o epatica significativa, come indicato da: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina (ALP) maggiore di (>) 3 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale > 1,5 volte ULN (eccetto in caso di sindrome di Gilbert); creatinina > 1,5 volte ULN; emoglobina inferiore a (<5,5) millimoli per litro (mmol/L), conta leucocitaria (WBC) <2,5 * 10^9 per litro o piastrine <75 *10^9 per litro)
  • Qualsiasi sospetto di infezione intrarticolare
  • Qualsiasi infezione attiva nota che possa compromettere il sistema immunitario come virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B o C
  • Storia di sarcoma e/o di altra neoplasia attiva entro cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
  • Piastra di crescita aperta, come rivelato dalla risonanza magnetica
  • Artroscopia diagnostica dopo l'infortunio ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Altro: Placebo
Placebo abbinato a sprifermin (AS902330) sarà somministrato come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive.
Sperimentale: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Droga: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Sprifermin (AS902330) verrà somministrato alla dose di 10 microgrammi (mcg) come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive.
Sperimentale: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Droga: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Sprifermin (AS902330) verrà somministrato alla dose di 30 mcg come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive.
Sperimentale: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Droga: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Sprifermin (AS902330) verrà somministrato alla dose di 100 mcg come iniezione intra-articolare una volta alla settimana per 3 settimane consecutive.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del volume del difetto cartilagineo al mese 12
Lasso di tempo: Basale, mese 12
La variazione percentuale del volume del difetto cartilagineo è stata calcolata in base all'imaging a risonanza magnetica centrale (MRI): (volume al mese 12 meno volume al basale)*100/volume al basale.
Basale, mese 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del volume del difetto cartilagineo e dello spessore del difetto cartilagineo nel ginocchio bersaglio ai mesi 3 e 6
Lasso di tempo: Basale, Mesi 3 e 6
La variazione percentuale del volume del difetto cartilagineo e dello spessore del difetto cartilagineo ai mesi 3 e 6 sulla base della RM centrale è stata calcolata come: ([volume o spessore ai mesi 3 e 6 meno volume o spessore al basale, rispettivamente]*100)/volume o spessore al linea di base.
Basale, Mesi 3 e 6
Variazione rispetto al basale del volume del difetto cartilagineo nel ginocchio target ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Basale, Mesi 3, 6 e 12
La variazione del volume del difetto cartilagineo ai mesi 3, 6 e 12 sulla base della RM centrale è stata calcolata rispettivamente come volume ai mesi 3, 6 e 12 meno il volume al basale.
Basale, Mesi 3, 6 e 12
Variazione rispetto al basale dello spessore del difetto cartilagineo nel ginocchio target ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Basale, Mesi 3, 6 e 12
La variazione dello spessore del difetto cartilagineo ai mesi 3, 6 e 12 sulla base della risonanza magnetica centrale è stata calcolata rispettivamente come spessore ai mesi 3, 6 e 12 meno lo spessore al basale.
Basale, Mesi 3, 6 e 12
Numero di partecipanti con risposta alle sottoscale MOCART (Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue)
Lasso di tempo: Mesi 3 (M3), 6 (M6) e 12 (M12)
Il sistema di punteggio MOCART (che comprende 9 variabili) è stato utilizzato per descrivere la morfologia e l'intensità del segnale del tessuto di riparazione dopo il punteggio MRI-grado di riparazione del difetto [DDR] da 0 (osso subcondrale esposto) a 20 (riparazione completa); punteggio di integrazione nella zona di confine [IBZ] da 0 (> 50% della lunghezza del tessuto di riparazione) a 15 (integrazione completa nella zona di confine); punteggio della superficie del tessuto di riparazione [SRT] 0 (> 50% tessuto di riparazione della superficie/degradazione totale) a 10 (superficie intatta); punteggio della struttura del tessuto di riparazione [StRT] da 0 (disomogeneo/formazione di schisi) a 5 (omogeneo); intensità del segnale [T2] Sequenza di mappatura [T2MS] e sequenza farmacodinamica sagittale ad alta risoluzione [Hi-Res SPS ] punteggio da 0 (contrassegnato iper intenso per T2MS e ipo intenso per SPS ad alta risoluzione) a 15 (iso intenso); lamina subcondrale, punteggio osso subcondrale da 0 (non impatto) a 5 (intatto); punteggio aderenze e versamento 0 (sì) e 5 (no). Valori più alti rappresentano il risultato più favorevole della riparazione.
Mesi 3 (M3), 6 (M6) e 12 (M12)
Variazione rispetto al basale nei punteggi della sottoscala del punteggio di Boston Leeds Osteoarthritis Knee Score (BLOKS) (dimensione della lesione del midollo osseo [BML], dimensione dell'osteofita, punteggio dell'estrusione del menisco [MES] e punteggio della lacerazione del menisco [MTS]) al mese 12
Lasso di tempo: Basale, mese 12
Il sistema di punteggio BLOKS valuta le regioni intra-articolari all'interno del ginocchio in base alle seguenti caratteristiche: dimensione del midollo osseo, cartilagine 1, dimensione dell'osteofita, sinovite, versamento, estrusione meniscale e lesione meniscale. Sono state segnalate variazioni rispetto al basale nei punteggi riassuntivi per le dimensioni del BML, le dimensioni degli osteofiti, il MES e il MTS. I punteggi di riepilogo per la dimensione della BML vanno da 0 a 27, per la dimensione degli osteofiti da 0 a 36, ​​per la MES da 0 a 12 e per la MTS da 0 a 32, con punteggi inferiori corrispondenti a esiti favorevoli.
Basale, mese 12
Numero di partecipanti con scostamento dal basale nei punteggi delle sottoscale BLOKS (cartilagine 1, sinovite, versamento) al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
Il sistema di punteggio BLOKS valuta le regioni intra-articolari all'interno del ginocchio in base alle seguenti caratteristiche: dimensione del midollo osseo, cartilagine 1, dimensione dell'osteofita, sinovite, versamento, estrusione meniscale e lesione meniscale. Numero totale di partecipanti con spostamento dal basale in varie sottoscale BLOKS (cartilagine 1 [rotula mediale, rotula laterale, troclea mediale del femore, troclea laterale del femore, femore portante mediale, femore portante laterale, tibia mediale, tibia laterale], sinovite , e versamento) al mese 12 sono stati riportati.
Mese 12
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nel grado ICRS (International Cartilage Repair Society) ai mesi 6 e 12
Lasso di tempo: Basale, Mesi 6 e 12
La classificazione ICRS viene utilizzata per valutare la quantità di riparazione e danno della cartilagine. I gradi vanno da 1 a 4 dove i gradi più alti indicano una maggiore gravità della lesione. È stato riportato il numero di partecipanti con valore di variazione di -3, -2, -1, 0, 1 e 2 rispetto al basale nel grado ICRS ai mesi 6 e 12. Un valore di modifica inferiore indica una minore gravità della lesione.
Basale, Mesi 6 e 12
Variazione rispetto al basale nei punteggi della sottoscala KOOS ( Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score ) e nel punteggio dell'International Knee Documentation Committee (IKDC) ai mesi 3, 6 e 12
Lasso di tempo: Basale, Mesi 3, 6 e 12
Il KOOS è un questionario autosomministrato specifico per il ginocchio che valuta i sintomi e i problemi associati a lesioni al ginocchio e osteoartrite. Consiste di 42 item raggruppati in 5 sottoscale: sintomi, dolore, funzione nella vita quotidiana (FDL), funzione nelle attività sportive e ricreative (FSRA) e qualità della vita (QoL). I punteggi della sottoscala vanno da 0 a 100, dove 0 rappresenta problemi al ginocchio estremi e 100 nessun problema al ginocchio. L'IKDC è composto da 19 elementi per riassumere i sintomi come massimo livello di attività senza dolore significativo, frequenza e gravità delle scale del dolore, rigidità e gonfiore, massimi livelli di attività senza significativo gonfiore o cedimento, ginocchio bloccato o fermo, massimo livello di attività che possono essere eseguiti su base regolare, effetto del ginocchio sulla capacità di eseguire compiti prestabiliti, funzione del ginocchio prima dell'infortunio e funzione attuale del ginocchio. I punteggi IKDC vanno da 0 a 100 dove il punteggio più alto rappresenta alti livelli di funzionalità.
Basale, Mesi 3, 6 e 12
Numero di partecipanti con valutazione globale del beneficio del trattamento
Lasso di tempo: Mesi 3, 6 e 12
Ai partecipanti è stato chiesto di valutare e valutare il beneficio del trattamento come scarso, discreto, buono, molto buono o eccellente.
Mesi 3, 6 e 12
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE locali, TEAE sistemici, TEAE che hanno portato all'interruzione ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un SAE è un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. I TEAE sono quegli eventi avversi che sono iniziati o sono peggiorati in gravità alla data o dopo la prima dose del farmaco in studio e entro il mese 12. I TEAE locali sono quelli correlati solo al ginocchio target. I TEAE sistemici sono quelli correlati ad altre parti del corpo.
Basale fino al mese 12
Numero di partecipanti con reazioni infiammatorie acute
Lasso di tempo: Basale fino al mese 12
La reazione infiammatoria acuta (AIR) è definita come un aumento del dolore di 30 millimetri (mm) su una scala analogica visiva (VAS) di 100 mm associata a un versamento di liquido sinoviale riferito dal soggetto entro 3 giorni dall'iniezione intra-articolare.
Basale fino al mese 12
Numero di partecipanti con anticorpi leganti (BAbs) e anticorpi neutralizzanti (NAbs) contro il fattore di crescita dei fibroblasti 18 (FGF18)
Lasso di tempo: Settimana 1 (pre-dose), Settimana 2 (pre-dose), Settimana 4, Mesi 3 e 12
È stato riportato il numero di partecipanti con BAbs e NAbs per FGF18 alla settimana 1 (pre-dose), alla settimana 2 (pre-dose), alla settimana 4, ai mesi 3 e 12.
Settimana 1 (pre-dose), Settimana 2 (pre-dose), Settimana 4, Mesi 3 e 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2010

Primo Inserito (Stima)

10 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR700692_003

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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