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Sprifermin (AS902330) na Reparação de Lesões Cartilagíneas (CIR)

22 de fevereiro de 2016 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Um estudo de fase II multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos para investigar a eficácia e a segurança de injeções semanais intra-articulares (i.a.) de 10, 30 e 100 µg de AS902330 por três semanas consecutivas em pacientes Com Lesão Aguda da Cartilagem do Joelho

Várias pessoas em todo o mundo sofrem com lesões na cartilagem do joelho. Os sintomas incluem dor, inchaço nas articulações e perda de função. Sem reparo, a lesão da cartilagem pode levar à osteoartrite (OA). A cicatrização natural é pobre e, até o momento, o tratamento está disponível apenas para defeitos profundos da cartilagem envolvendo também o osso subjacente. Um candidato promissor para o tratamento medicamentoso da lesão da cartilagem é a esprifermina (AS902330), uma forma recombinante do fator de crescimento de fibroblastos humanos (FGF) 18.

Até agora, o medicamento foi usado em indivíduos com diferentes estágios de OA de joelho em dois estudos em andamento sem problemas de segurança emergentes após injeções intra-articulares únicas e múltiplas de doses ascendentes. No entanto, a OA representa lesão da cartilagem em estágio avançado, onde o reparo pode ser difícil devido a danos difusos, capacidade de resposta reduzida da cartilagem e/ou envolvimento de outras estruturas articulares.

Este ensaio clínico destina-se a fornecer a prova de conceito e identificar uma dose eficaz de esprifermina (AS902330) para o tratamento de indivíduos adultos com lesões agudas na cartilagem do joelho. O primeiro assunto para este julgamento foi tratado em 19 de abril de 2010.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Darmstadt, Alemanha
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Lesão aguda da cartilagem de ICRS grau 2 a 4 no côndilo femoral do joelho (= joelho alvo)
  • Idade: 18 a 45 anos
  • Sexo: masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, todas as mulheres após a puberdade, a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 2 anos ou cirurgicamente estéreis) devem ter testes de gravidez de soro e urina negativos na triagem e na Visita 1, respectivamente, e devem usar um teste altamente eficaz método de contracepção.
  • História de dor e derrame pós-lesão no joelho alvo
  • Lesão dentro de 4 a 12 semanas antes do 1º tratamento com medicamento experimental (PIM)
  • Consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo

Critério de exclusão:

  • Histórico médico pessoal de osteoartrite OA em qualquer joelho
  • Qualquer cirurgia anterior no joelho alvo
  • História de inchaço do joelho alvo juntamente com dor ao levantar peso ou artroscopia para fins de diagnóstico durante os 12 meses anteriores à lesão
  • Injeção de corticosteróide (intra-articular) no joelho alvo durante os 12 meses anteriores
  • Qualquer outra injeção intra-articular no joelho alvo durante os 3 meses anteriores
  • Qualquer lesão concomitante (por exemplo, artrólito, ruptura do ligamento cruzado anterior, ruptura do menisco) do joelho alvo que exija intervenção cirúrgica
  • OA ou qualquer dano de cartilagem pré-existente no joelho alvo, conforme revelado por ressonância magnética
  • Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
  • Sujeitos presos ou internados por ordem regulamentar ou judicial
  • Gravidez ou lactação
  • Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
  • Qualquer condição ou achados no histórico médico ou nas avaliações pré-julgamento que, na opinião do Investigador, constituam um risco ou contra-indicação para a participação no estudo ou que possam interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo
  • Hipersensibilidade conhecida ao tratamento experimental ou diluentes
  • Insuficiência renal ou hepática significativa, conforme indicado por: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina (ALP) maior que (>) 3 vezes o limite superior do normal (LSN); bilirrubina total >1,5 vezes o LSN (exceto no caso de síndrome de Gilbert); creatinina >1,5 vezes LSN; hemoglobina inferior a (<5,5) milimol por litro (mmol/L), contagem de glóbulos brancos (WBC) <2,5 * 10^9 por litro ou plaquetas <75 *10^9 por litro)
  • Qualquer suspeita de infecção intra-articular
  • Quaisquer infecções ativas conhecidas que possam comprometer o sistema imunológico, como vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção por hepatite B ou C
  • História de sarcoma e/ou outra malignidade ativa dentro de cinco anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado
  • Placa de crescimento aberta, revelada por ressonância magnética
  • Artroscopia diagnóstica após lesão e dentro de 4 semanas antes do início do tratamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Outro: Placebo
Placebo combinado com sprifermin (AS902330) será administrado como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas.
Experimental: Esprifermina (AS902330) 10 mcg
Medicamento: Esprifermina (AS902330) 10 mcg
Sprifermin (AS902330) será administrado em uma dose de 10 microgramas (mcg) como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas.
Experimental: Esprifermina (AS902330) 30 mcg
Medicamento: Esprifermina (AS902330) 30 mcg
Sprifermin (AS902330) será administrado na dose de 30 mcg como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas.
Experimental: Esprifermina (AS902330) 100 mcg
Medicamento: Esprifermina (AS902330) 100 mcg
Sprifermin (AS902330) será administrado na dose de 100 mcg como injeção intra-articular uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no volume do defeito de cartilagem no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
A variação percentual no volume do defeito da cartilagem foi calculada com base na ressonância magnética central (MRI): (volume no Mês 12 menos o volume na linha de base)*100/volume na linha de base.
Linha de base, mês 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no volume do defeito de cartilagem e na espessura do defeito de cartilagem no joelho alvo nos meses 3 e 6
Prazo: Linha de base, meses 3 e 6
A variação percentual no volume do defeito da cartilagem e na espessura do defeito da cartilagem nos meses 3 e 6 com base na ressonância magnética central foi calculada como: ([volume ou espessura nos meses 3 e 6 menos volume ou espessura na linha de base, respectivamente]*100)/volume ou espessura no linha de base.
Linha de base, meses 3 e 6
Mudança da linha de base no volume do defeito de cartilagem no joelho alvo nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 3, 6 e 12
A alteração no volume do defeito da cartilagem nos meses 3, 6 e 12 com base na ressonância magnética central foi calculada como volume nos meses 3, 6 e 12 menos o volume na linha de base, respectivamente.
Linha de base, meses 3, 6 e 12
Alteração da linha de base na espessura do defeito de cartilagem no joelho alvo nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 3, 6 e 12
A alteração na espessura do defeito da cartilagem nos meses 3, 6 e 12 com base na ressonância magnética central foi calculada como espessura nos meses 3, 6 e 12 menos a espessura na linha de base, respectivamente.
Linha de base, meses 3, 6 e 12
Número de participantes com subescalas de observação por ressonância magnética do tecido de reparação da cartilagem (MOCART)
Prazo: Meses 3 (M3), 6 (M6) e 12 (M12)
O sistema de pontuação MOCART (compreendendo 9 variáveis) foi usado para descrever a morfologia e a intensidade do sinal do tecido reparado após ressonância magnética - grau de reparo do defeito [DDR] pontuação 0 (osso subcondral exposto) a 20 (reparo completo); integração à zona limítrofe [IBZ] pontuação 0 (> 50% do comprimento do tecido reparado) a 15 (integração completa à zona limítrofe); superfície do tecido reparado [SRT] pontuação 0 (>50% tecido reparado da superfície/degradação total) a 10 (superfície intacta); estrutura do tecido de reparo [StRT] pontuação 0 (formação não homogênea/fenda) a 5 (homogênea); intensidade do sinal [T2] Sequência de mapeamento [T2MS] e Sequência farmacodinâmica sagital de alta resolução [Hi-Res SPS ] escore 0 (marcado como hiperintenso para T2MS e hipointenso para Hi-Res SPS) a 15 (isointenso); lâmina subcondral, osso subcondral pontuação 0 (sem impacto) a 5 (intacto); aderências e efusão pontuação 0 (sim) e 5 (não). Valores mais altos representam resultado mais favorável do reparo.
Meses 3 (M3), 6 (M6) e 12 (M12)
Alteração da linha de base na subescala de pontuação de joelho de osteoartrite de Leeds (BLOKS) (tamanho da lesão da medula óssea [BML], tamanho do osteófito, pontuação de extrusão meniscal [MES] e pontuação de ruptura meniscal [MTS]) no mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
O sistema de pontuação BLOKS avalia as regiões intra-articulares dentro do joelho de acordo com as seguintes características: tamanho do BML, cartilagem 1, tamanho do osteófito, sinovite, derrame, extrusão meniscal e ruptura meniscal. Mudança da linha de base em pontuações resumidas para tamanho de BML, tamanho de osteófito, MES e MTS foram relatadas. Pontuações resumidas para tamanho de BML variam de 0 a 27, para tamanho de osteófito variam de 0 a 36, ​​para MES variam de 0 a 12 e para MTS variam de 0 a 32, com pontuações mais baixas correspondendo a resultados favoráveis.
Linha de base, mês 12
Número de participantes com desvio da linha de base nas pontuações das subescalas do BLOKS (cartilagem 1, sinovite, efusão) no mês 12
Prazo: Mês 12
O sistema de pontuação BLOKS avalia as regiões intra-articulares dentro do joelho de acordo com as seguintes características: tamanho do BML, cartilagem 1, tamanho do osteófito, sinovite, derrame, extrusão meniscal e ruptura meniscal. Número total de participantes com desvio da linha de base em várias subescalas do BLOKS (cartilagem 1 [patela medial, patela lateral, tróclea medial do fêmur, tróclea lateral do fêmur, fêmur com sustentação de peso medial, fêmur com sustentação de peso lateral, tíbia medial, tíbia lateral], sinovite , e efusão) no Mês 12 foram relatados.
Mês 12
Número de participantes com alteração da linha de base no grau da International Cartilage Repair Society (ICRS) nos meses 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 6 e 12
A classificação do ICRS é usada para pontuar a quantidade de reparação e dano da cartilagem. As notas variam de 1 a 4, onde notas mais altas indicam maior gravidade da lesão. O número de participantes com valor de alteração de -3, -2, -1, 0, 1 e 2 da linha de base no grau do ICRS nos meses 6 e 12 foi relatado. O valor de alteração mais baixo indica menor gravidade da lesão.
Linha de base, meses 6 e 12
Alteração da linha de base nas pontuações da subescala de lesão do joelho e osteoartrite (KOOS) e pontuação do Comitê Internacional de Documentação do Joelho (IKDC) nos meses 3, 6 e 12
Prazo: Linha de base, meses 3, 6 e 12
O KOOS é um questionário autoaplicável específico para o joelho que avalia sintomas e problemas associados a lesões no joelho e osteoartrite. É composto por 42 itens agrupados em 5 subescalas: sintomas, dor, função na vida diária (FDL), função em atividades esportivas e recreativas (FSRA) e qualidade de vida (QoL). As pontuações da subescala variam de 0 a 100, com 0 representando problemas extremos no joelho e 100 sem problemas no joelho. O IKDC consiste em 19 itens para resumir sintomas como nível mais alto de atividade sem dor significativa, frequência e gravidade das escalas de dor, rigidez e inchaço, níveis mais altos de atividade sem inchaço ou cedência significativa, bloqueio ou travamento do joelho, nível mais alto de atividade que pode ser realizado regularmente, efeito do joelho na capacidade de realizar tarefas definidas, função do joelho antes da lesão e função atual do joelho. As pontuações do IKDC variam de 0 a 100, onde a pontuação alta representa altos níveis de função.
Linha de base, meses 3, 6 e 12
Número de participantes com avaliação global do benefício do tratamento
Prazo: Meses 3, 6 e 12
Os participantes foram solicitados a avaliar e classificar o benefício do tratamento como ruim, razoável, bom, muito bom ou excelente.
Meses 3, 6 e 12
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs locais, TEAEs sistêmicos, TEAEs levando à descontinuação e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até o mês 12
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito ou sujeito de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico, que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um SAE é um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito. Os TEAEs são aqueles EAs que começaram ou pioraram em gravidade na data ou após a data da primeira dose do medicamento do estudo e no Mês 12 ou antes. Os TEAEs locais são aqueles relacionados apenas ao joelho alvo. Os TEAEs sistêmicos são aqueles relacionados a outras partes do corpo.
Linha de base até o mês 12
Número de participantes com reações inflamatórias agudas
Prazo: Linha de base até o mês 12
A reação inflamatória aguda (IRA) é definida como um aumento da dor em 30 milímetros (mm) em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm associada a um derrame de líquido sinovial relatado pelo sujeito dentro de 3 dias após a injeção intra-articular.
Linha de base até o mês 12
Número de participantes com anticorpos de ligação (BAbs) e anticorpos neutralizantes (NAbs) para o fator de crescimento de fibroblastos 18 (FGF18)
Prazo: Semana 1 (pré-dose), Semana 2 (pré-dose), Semana 4, Meses 3 e 12
Número de participantes com BAbs e NAbs para FGF18 na Semana 1 (pré-dose), Semana 2 (pré-dose), Semana 4, Meses 3 e 12 foram relatados.
Semana 1 (pré-dose), Semana 2 (pré-dose), Semana 4, Meses 3 e 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de fevereiro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

10 de fevereiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de março de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EMR700692_003

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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