연골 손상 복구(CIR)의 Sprifermin(AS902330)
2016년 2월 22일 업데이트: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
환자에서 3주 연속 AS902330 10, 30 및 100µg의 매주 관절 내(i.a.) 주사의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 2상 시험 무릎의 급성 연골 손상이 있는 경우
전 세계적으로 많은 사람들이 무릎 연골 손상으로 고통받고 있습니다. 증상으로는 통증, 관절 부종, 기능 상실 등이 있습니다. 수리하지 않으면 연골 손상은 궁극적으로 골관절염(OA)으로 이어질 수 있습니다. 자연치유력은 좋지 않으며 현재까지 근본적인 뼈와 관련된 심부연골 결손에 대해서만 치료가 가능합니다. 연골 손상의 약물 치료에 대한 유망한 후보는 인간 섬유아세포 성장 인자(FGF) 18의 재조합 형태인 스프리페르민(AS902330)입니다.
지금까지 이 약물은 증가하는 용량의 단일 및 다중 관절 내 주사 후 나타나는 안전성 문제 없이 두 개의 진행 중인 연구에서 무릎 OA의 다른 단계를 가진 피험자에게 사용되었습니다. 그러나 OA는 확산 손상, 연골의 반응성 감소 및/또는 다른 관절 구조의 침범으로 인해 복구가 어려울 수 있는 말기 연골 손상을 나타냅니다.
이 임상 시험은 개념 증명을 제공하고 무릎의 급성 연골 손상이 있는 성인 피험자의 치료를 위한 스프리페르민(AS902330)의 효과적인 용량을 식별하기 위한 것입니다. 이 시험의 첫 번째 피험자는 2010년 4월 19일에 치료를 받았습니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
74
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Darmstadt, 독일
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 무릎 대퇴과의 ICRS 등급 2~4의 급성 연골 병변(=표적 무릎)
- 연령: 18~45세
- 성별: 남성 또는 여성. 가임 여성(즉, 적어도 2년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우를 제외하고 사춘기 이후의 모든 여성 피험자)은 스크리닝 및 방문 1에서 각각 음성 혈청 및 소변 임신 검사를 받아야 하며 매우 효과적인 방법을 사용해야 합니다. 피임법.
- 부상 후 대상 무릎의 통증 및 삼출액의 병력
- 임상시험용의약품(IMP) 1차 치료 전 4~12주 이내의 손상
- 임상시험 관련 활동 이전에 서면 동의서
제외 기준:
- 양쪽 무릎의 골관절염 OA의 개인 병력
- 대상 무릎에 대한 이전 수술
- 부상 전 12개월 동안 체중 부하 시 통증 또는 진단 목적의 관절경과 함께 대상 무릎의 종창 이력
- 이전 12개월 동안 대상 무릎에 코르티코스테로이드(관절 내) 주사
- 이전 3개월 동안 대상 무릎에 기타 모든 관절 내 주사
- 외과적 개입이 필요한 대상 무릎의 모든 동시 손상(예: 관절결석, 전방 십자인대 파열, 반월판 파열)
- OA 또는 MRI로 밝혀진 대상 무릎의 기존 연골 손상
- 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
- 규제 또는 법원 명령에 의해 투옥되거나 제도화된 피험자
- 임신 또는 수유
- 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여
- 임상시험 참여에 대한 위험 또는 금기 사항을 구성하거나 임상시험 목적, 수행 또는 평가를 방해할 수 있는 임상시험자 의견 또는 임상시험 전 평가의 모든 상태 또는 소견
- 시험 치료 또는 희석제에 대해 알려진 과민증
- 다음으로 표시되는 중대한 신장 또는 간 장애: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 알칼리성 인산분해효소(ALP)가 정상 상한치(ULN)의 3배를 초과(>)합니다. ULN의 1.5배를 초과하는 총 빌리루빈(길버트 증후군의 경우 제외); 크레아티닌 >1.5배 ULN; (<5.5) 밀리몰/리터(mmol/L) 미만의 헤모글로빈, 백혈구 수(WBC) <2.5 * 10^9/리터 또는 혈소판 <75 *10^9/리터)
- 관절 내 감염이 의심되는 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염 감염과 같은 면역 체계를 손상시킬 수 있는 모든 알려진 활동성 감염
- 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 5년 이내에 육종 및/또는 기타 활동성 악성 종양의 병력
- MRI로 밝혀진 열린 성장판
- 부상 후 및 치료 시작 전 4주 이내의 진단적 관절경
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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스프리페르민(AS902330)과 일치하는 위약은 연속 3주 동안 매주 1회 관절 내 주사로 투여됩니다.
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실험적: 스프리페르민(AS902330) 10mcg
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스프리페르민(AS902330)은 연속 3주 동안 매주 1회 관절 내 주사로 10마이크로그램(mcg)의 용량으로 투여됩니다.
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실험적: 스프리퍼민(AS902330) 30mcg
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스프리페르민(AS902330)은 3주 동안 매주 1회 관절 내 주사로 30mcg 용량으로 투여된다.
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실험적: 스프리퍼민(AS902330) 100mcg
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스프리페르민(AS902330)은 연속 3주 동안 매주 1회 관절 내 주사로 100mcg 용량으로 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월째 연골 결손 용적의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 12개월
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연골 결함 용적의 백분율 변화는 중앙 자기 공명 영상(MRI)에 기초하여 계산되었습니다: (12개월의 용적 - 기준선의 용적) * 100/기준선의 용적.
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기준선, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개월 및 6개월에 대상 무릎의 연골 결손 부피 및 연골 결손 두께의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 3개월 및 6개월
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중앙 MRI를 기준으로 3개월 및 6개월째 연골 결손 부피 및 연골 결손 두께의 백분율 변화는 다음과 같이 계산되었습니다. 기준선.
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기준선, 3개월 및 6개월
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3, 6, 12개월에 대상 무릎의 연골 결함 용적의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 3, 6, 12개월
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중앙 MRI를 기준으로 3, 6, 12개월차 연골결손부피의 변화는 각각 3, 6, 12개월의 부피에서 기준선의 부피를 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선, 3, 6, 12개월
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3, 6, 12개월에 대상 무릎의 연골 결함 두께의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 3, 6, 12개월
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중심 MRI를 기준으로 3, 6, 12개월째 연골 결손 두께의 변화는 각각 3, 6, 12개월의 두께에서 기준선 두께를 뺀 값으로 계산했습니다.
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기준선, 3, 6, 12개월
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연골 수선 조직의 자기 공명 관찰(MOCART) 하위 척도에 대한 반응을 보인 참여자 수
기간: 3개월(M3), 6개월(M6) 및 12개월(M12)
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MOCART 스코어링 시스템(9개 변수 포함)을 사용하여 MRI 후 복구 조직의 형태 및 신호 강도를 설명했습니다. 결함 복구 정도[DDR] 점수 0(연골하골 노출)에서 20(완전 복구); 경계 영역에 대한 통합[IBZ] 점수 0(수복 조직 길이의 > 50%) ~ 15(경계 영역에 대한 완전한 통합), 수선 조직의 표면[SRT] 점수 0(>50% 표면 수선 조직/총 분해) ~ 10(표면 손상되지 않음), 복구 조직의 구조[StRT] 점수 0(비균질/간극 형성) ~ 5(균질), 신호 강도[T2] 매핑 시퀀스[T2MS] 및 Hi-Res Sagittal Pharmacodynamic Sequence[Hi-Res SPS ] 점수 0(T2MS에 대해 매우 강렬하게 표시되고 Hi-Res SPS에 대해 매우 강렬하게 표시됨) 내지 15(매우 강렬함); 연골하판, 연골하골 점수 0(충격 없음) ~ 5(손상 없음), 유착 및 삼출 점수 0(예) 및 5(아니오).
값이 높을수록 더 유리한 수리 결과를 나타냅니다.
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3개월(M3), 6개월(M6) 및 12개월(M12)
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12개월째 Boston Leeds 골관절염 무릎 점수(BLOKS) 하위 척도(Bone Marrow Lesion [BML] Size, Osteophyte Size, Meniscal Extrusion Score [MES] 및 Meniscal Tear Score [MTS]) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12개월
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BLOKS 점수 시스템은 BML 크기, 연골 1, 골극 크기, 윤활막염, 삼출액, 반월상 연골 돌출 및 반월상 연골 파열과 같은 기능에 따라 무릎 내 관절 내 영역을 평가합니다.
BML 크기, 골조직 크기, MES 및 MTS에 대한 요약 점수의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
BML 크기 범위에 대한 요약 점수는 0~27, 골조직 크기 범위는 0~36, MES 범위는 0~12, MTS 범위는 0~32이며 낮은 점수는 유리한 결과에 해당합니다.
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기준선, 12개월
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12개월째 BLOKS 하위 척도(연골 1, 윤활막염, 삼출액) 점수에서 기준선에서 이동한 참가자 수
기간: 12월
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BLOKS 점수 시스템은 BML 크기, 연골 1, 골극 크기, 윤활막염, 삼출액, 반월상 연골 돌출 및 반월상 연골 파열과 같은 기능에 따라 무릎 내 관절 내 영역을 평가합니다.
다양한 BLOKS 하위 척도(연골 1[슬개골 내측, 슬개골 외측, 대퇴 내측 활차, 대퇴 외측 활차, 내측 체중 부하 대퇴골, 외측 체중 부하 대퇴골, 경골 내측, 경골 외측], 활액막염)에서 기준선에서 이동한 총 참가자 수 , 삼출액) 점수가 12개월에 보고되었습니다.
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12월
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6개월 및 12개월에 ICRS(International Cartilage Repair Society) 등급 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 기준선, 6개월 및 12개월
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ICRS 등급은 연골 복구 및 손상의 양을 점수화하는 데 사용됩니다.
등급은 1에서 4까지이며 등급이 높을수록 부상의 정도가 더 심함을 나타냅니다.
6개월과 12개월에 ICRS 등급 기준선에서 -3, -2, -1, 0, 1, 2의 변화 값을 가진 참가자의 수가 보고되었습니다.
변경 값이 낮을수록 부상의 심각도가 낮음을 나타냅니다.
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기준선, 6개월 및 12개월
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무릎 부상 및 골관절염 결과 점수(KOOS) 하위 척도 점수 및 IKDC(International Knee Documentation Committee) 점수의 기준선에서 3, 6, 12개월의 변화
기간: 기준선, 3, 6, 12개월
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KOOS는 무릎 부상 및 골관절염과 관련된 증상 및 문제를 평가하는 무릎 관련 자가 관리 설문지입니다.
증상, 통증, 일상생활 기능(FDL), 스포츠 및 레크리에이션 활동 기능(FSRA), 삶의 질(QoL)의 5개 하위 척도로 그룹화된 42개 항목으로 구성됩니다.
하위 척도 점수의 범위는 0-100이며 0은 심각한 무릎 문제를 나타내고 100은 무릎 문제가 없음을 나타냅니다.
IKDC는 심각한 통증 없이 최고 수준의 활동, 통증 척도의 빈도 및 강도, 경직 및 부기, 현저한 부기 또는 굴복 없이 최고 수준의 활동, 무릎 잠금 또는 잡기, 최고 수준의 활동과 같은 증상을 요약하는 19개 항목으로 구성됩니다. 정기적으로 수행할 수 있는 작업, 세트 작업 수행 능력에 대한 무릎의 영향, 부상 전 무릎 기능 및 현재 무릎 기능.
IKDC 점수 범위는 0-100이며 높은 점수는 높은 수준의 기능을 나타냅니다.
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기준선, 3, 6, 12개월
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치료 효과에 대한 전반적인 평가를 받은 참여자 수
기간: 3, 6, 12개월
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참가자들에게 치료 혜택을 불량, 보통, 우수, 매우 우수 또는 우수로 평가하고 평가하도록 요청했습니다.
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3, 6, 12개월
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치료 긴급 부작용(TEAE), 국소 TEAE, 전신 TEAE, 중단으로 이어지는 TEAE 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 12개월까지 기준선
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 피험자 또는 임상 조사 피험자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되며, 반드시 이 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닙니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래한 AE입니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/출생 결함.
TEAE는 연구 약물의 첫 투여일 또는 그 이후 및 12개월 또는 그 이전에 중증도가 시작되거나 악화된 AE입니다. 국소 TEAE는 표적 무릎에만 관련된 것입니다.
전신 TEAE는 신체의 다른 부분과 관련된 것입니다.
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12개월까지 기준선
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급성 염증 반응이 있는 참가자 수
기간: 12개월까지 기준선
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급성 염증 반응(AIR)은 관절내 주사 후 3일 이내에 피험자가 보고한 윤활액 삼출과 관련하여 100mm 시각적 아날로그 척도(VAS)에서 30mm까지 통증이 증가하는 것으로 정의됩니다.
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12개월까지 기준선
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섬유아세포 성장 인자 18(FGF18)에 대한 결합 항체(BAbs) 및 중화 항체(NAbs)가 있는 참가자 수
기간: 1주차(투약 전), 2주차(투약 전), 4주차, 3개월 및 12개월
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1주차(투약 전), 2주차(투여 전), 4주차, 3개월 및 12개월에 FGF18에 대한 BAb 및 NAb가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
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1주차(투약 전), 2주차(투약 전), 4주차, 3개월 및 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 9일
처음 게시됨 (추정)
2010년 2월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 2월 22일
마지막으로 확인됨
2016년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
스프리페르민(AS902330) 10mcg에 대한 임상 시험
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BioNTech SEPfizer완전한
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Instituto de Investigación Hospital Universitario...모병
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Instituto PalaciosNovo Nordisk A/S완전한
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Ankara Etlik City Hospital완전한