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Sprifermin (AS902330) en la reparación de lesiones de cartílago (CIR)

22 de febrero de 2016 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un ensayo de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para investigar la eficacia y seguridad de las inyecciones semanales intraarticulares (i.a.) de 10, 30 y 100 µg de AS902330 durante tres semanas consecutivas en pacientes Con lesión aguda del cartílago de la rodilla

Varias personas en todo el mundo sufren lesiones de cartílago en la rodilla. Los síntomas incluyen dolor, inflamación de las articulaciones y pérdida de la función. Sin reparación, la lesión del cartílago puede conducir en última instancia a la osteoartritis (OA). La cicatrización natural es deficiente y, hasta la fecha, el tratamiento solo está disponible para los defectos profundos del cartílago que afectan también al hueso subyacente. Un candidato prometedor para el tratamiento farmacológico de la lesión del cartílago es la esprifermina (AS902330), una forma recombinante del factor de crecimiento de fibroblastos humano (FGF) 18.

Hasta ahora, el fármaco se ha utilizado en sujetos con diferentes etapas de OA de rodilla en dos estudios en curso sin problemas de seguridad emergentes después de inyecciones intraarticulares únicas y múltiples de dosis ascendentes. Sin embargo, la OA representa una lesión del cartílago en etapa tardía, donde la reparación puede ser difícil debido al daño difuso, la capacidad de respuesta reducida del cartílago y/o la participación de otras estructuras articulares.

Este ensayo clínico está destinado a proporcionar la prueba de concepto e identificar una dosis eficaz de sprifermina (AS902330) para el tratamiento de sujetos adultos con lesiones agudas del cartílago de la rodilla. El primer tema de este ensayo fue tratado el 19 de abril de 2010.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

74

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Darmstadt, Alemania
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Lesión aguda de cartílago de ICRS grado 2 a 4 en el cóndilo femoral de la rodilla (= rodilla objetivo)
  • Edad: 18 a 45 años
  • Sexo: masculino o femenino. Las mujeres en edad fértil (es decir, todas las mujeres después de la pubertad a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 2 años o estériles quirúrgicamente) deben tener pruebas de embarazo en suero y orina negativas en la selección y en la Visita 1, respectivamente, y deben usar un método anticonceptivo.
  • Antecedentes de dolor y derrame de la rodilla objetivo después de la lesión.
  • Lesión dentro de las 4 a 12 semanas previas al primer tratamiento con el medicamento en investigación (IMP)
  • Consentimiento informado por escrito antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes médicos personales de osteoartritis OA en cualquiera de las rodillas
  • Cualquier cirugía previa en la rodilla objetivo
  • Antecedentes de inflamación de la rodilla objetivo junto con dolor al soportar peso o artroscopia con fines de diagnóstico durante los 12 meses anteriores a la lesión
  • Inyección de corticosteroides (intraarticular) en la rodilla objetivo durante los 12 meses anteriores
  • Cualquier otra inyección intraarticular en la rodilla objetivo durante los 3 meses anteriores
  • Cualquier lesión concurrente (por ejemplo, artrolito, ruptura del ligamento cruzado anterior, desgarro de menisco) de la rodilla objetivo que requiera intervención quirúrgica
  • OA o cualquier daño de cartílago preexistente en la rodilla objetivo, según lo revelado por MRI
  • Incapacidad legal o capacidad legal limitada
  • Sujetos que se encuentran recluidos o institucionalizados por orden reglamentaria o judicial
  • Embarazo o lactancia
  • Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días
  • Cualquier condición o hallazgo en la historia clínica o en las evaluaciones previas al juicio que, a juicio del Investigador, constituya un riesgo o contraindicación para la participación en el ensayo o que pueda interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del ensayo.
  • Hipersensibilidad conocida al tratamiento de prueba o diluyentes
  • Insuficiencia renal o hepática significativa, según lo indicado por: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina (ALP) mayor que (>) 3 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina total >1,5 veces el ULN (excepto en el caso del síndrome de Gilbert); creatinina >1,5 veces el ULN; hemoglobina inferior a (<5,5) milimoles por litro (mmol/L), recuento de glóbulos blancos (WBC) <2,5 * 10^9 por litro, o plaquetas <75 *10^9 por litro)
  • Cualquier sospecha de infección intraarticular
  • Cualquier infección activa conocida que pueda comprometer el sistema inmunitario, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la infección por hepatitis B o C
  • Historial de sarcoma y/u otra neoplasia maligna activa dentro de los cinco años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado.
  • Placa de crecimiento abierta, como lo revela la resonancia magnética
  • Artroscopia diagnóstica después de la lesión y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Otro: Placebo
El placebo combinado con sprifermin (AS902330) se administrará como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas.
Experimental: Sprifermina (AS902330) 10 mcg
Droga: Sprifermina (AS902330) 10 mcg
Sprifermin (AS902330) se administrará a una dosis de 10 microgramos (mcg) como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas.
Experimental: Sprifermina (AS902330) 30 mcg
Droga: Sprifermina (AS902330) 30 mcg
Sprifermin (AS902330) se administrará a una dosis de 30 mcg como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas.
Experimental: Sprifermina (AS902330) 100 mcg
Droga: Sprifermina (AS902330) 100 mcg
Sprifermin (AS902330) se administrará a una dosis de 100 mcg como inyección intraarticular una vez por semana durante 3 semanas consecutivas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el volumen del defecto del cartílago en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
El cambio porcentual en el volumen del defecto del cartílago se calculó con base en imágenes de resonancia magnética (IRM) central: (volumen en el Mes 12 menos volumen en la línea base)*100/volumen en la línea base.
Línea de base, Mes 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el volumen del defecto del cartílago y el grosor del defecto del cartílago en la rodilla objetivo en los meses 3 y 6
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 3 y 6
El cambio porcentual en el volumen del defecto del cartílago y el grosor del defecto del cartílago en los Meses 3 y 6 con base en la resonancia magnética central se calculó como: ([volumen o grosor en los Meses 3 y 6 menos volumen o grosor al inicio, respectivamente]*100)/volumen o grosor en base.
Línea de base, Meses 3 y 6
Cambio desde el inicio en el volumen del defecto del cartílago en la rodilla objetivo en los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 3, 6 y 12
El cambio en el volumen del defecto del cartílago en los Meses 3, 6 y 12 basado en la resonancia magnética central se calculó como el volumen en los Meses 3, 6 y 12 menos el volumen inicial, respectivamente.
Línea de base, Meses 3, 6 y 12
Cambio desde el inicio en el grosor del defecto del cartílago en la rodilla objetivo en los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 3, 6 y 12
El cambio en el espesor del defecto del cartílago en los Meses 3, 6 y 12 basado en la resonancia magnética central se calculó como el espesor en los Meses 3, 6 y 12 menos el espesor inicial, respectivamente.
Línea de base, Meses 3, 6 y 12
Número de participantes con respuesta a las subescalas de observación de resonancia magnética del tejido de reparación del cartílago (MOCART)
Periodo de tiempo: Meses 3 (M3), 6 (M6) y 12 (M12)
Se utilizó el sistema de puntuación MOCART (que comprende 9 variables) para describir la morfología y la intensidad de la señal del tejido reparado después de la resonancia magnética: puntuación del grado de reparación del defecto [DDR] de 0 (hueso subcondral expuesto) a 20 (reparación completa); integración a la zona de borde [IBZ] puntuación 0 (> 50% de la longitud del tejido de reparación) a 15 (integración completa a la zona de borde); superficie de tejido de reparación [SRT] puntuación 0 (> 50% tejido de reparación de superficie/degradación total) a 10 (superficie intacta); estructura del tejido de reparación [StRT] puntuación de 0 (no homogéneo/formación de hendidura) a 5 (homogéneo); intensidad de la señal [T2] Secuencia de mapeo [T2MS] y Secuencia farmacodinámica sagital de alta resolución [Hi-Res SPS ] puntuación de 0 (marcado como hiperintenso para T2MS e hipointenso para Hi-Res SPS) a 15 (isointenso); lámina subcondral, puntuación de hueso subcondral de 0 (sin impacto) a 5 (intacto); puntuación de adherencias y derrames de 0 (sí) y 5 (no). Los valores más altos representan un resultado más favorable de la reparación.
Meses 3 (M3), 6 (M6) y 12 (M12)
Cambio desde el inicio en la subescala Boston Leeds Osteoarthritis Knee Score (BLOKS) (Tamaño de la lesión de médula ósea [BML], Tamaño del osteofito, Puntaje de extrusión meniscal [MES] y Puntaje de desgarro meniscal [MTS]) Puntuaciones en el mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Mes 12
El sistema de puntuación BLOKS evalúa las regiones intraarticulares dentro de la rodilla de acuerdo con las siguientes características: tamaño del BML, cartílago 1, tamaño del osteofito, sinovitis, derrame, extrusión meniscal y desgarro meniscal. Se informó el cambio desde el inicio en las puntuaciones resumidas para el tamaño de BML, tamaño de osteofitos, MES y MTS. Las puntuaciones resumidas para el tamaño de BML varían de 0 a 27, para el tamaño de osteofitos varían de 0 a 36, ​​para MES varían de 0 a 12 y para MTS varían de 0 a 32, con puntuaciones más bajas correspondientes a resultados favorables.
Línea de base, Mes 12
Número de participantes con cambio desde el inicio en las subescalas BLOKS (cartílago 1, sinovitis, efusión) Puntuaciones en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
El sistema de puntuación BLOKS evalúa las regiones intraarticulares dentro de la rodilla de acuerdo con las siguientes características: tamaño del BML, cartílago 1, tamaño del osteofito, sinovitis, derrame, extrusión meniscal y desgarro meniscal. Número total de participantes con cambio desde el inicio en varias subescalas de BLOKS (cartílago 1 [rótula medial, rótula lateral, fémur medial, tróclea, fémur, tróclea lateral, fémur con carga medial, fémur con carga lateral, tibia medial, tibia lateral], sinovitis , y derrame) en el Mes 12.
Mes 12
Número de participantes con cambio desde el inicio en el grado de la Sociedad Internacional de Reparación de Cartílago (ICRS) en los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 6 y 12
La clasificación ICRS se utiliza para calificar la cantidad de reparación y daño del cartílago. Los grados van del 1 al 4, donde los grados más altos indican una mayor gravedad de la lesión. Se informó el número de participantes con un valor de cambio de -3, -2, -1, 0, 1 y 2 desde el inicio en el grado ICRS en los meses 6 y 12. Un valor de cambio más bajo indica una menor gravedad de la lesión.
Línea de base, Meses 6 y 12
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de la subescala de puntuación de resultado de lesión de rodilla y osteoartritis (KOOS) y la puntuación del Comité Internacional de Documentación de la Rodilla (IKDC) en los meses 3, 6 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base, Meses 3, 6 y 12
El KOOS es un cuestionario autoadministrado específico para la rodilla que evalúa los síntomas y problemas asociados con las lesiones de rodilla y la osteoartritis. Consta de 42 ítems agrupados en 5 subescalas: síntomas, dolor, función en la vida diaria (FDL), función en actividades deportivas y recreativas (FSRA) y calidad de vida (QoL). Las puntuaciones de las subescalas oscilan entre 0 y 100, donde 0 representa problemas extremos de rodilla y 100 ningún problema de rodilla. El IKDC consta de 19 ítems para resumir síntomas como el nivel más alto de actividad sin dolor significativo, la frecuencia y la gravedad de las escalas de dolor, rigidez e hinchazón, los niveles más altos de actividad sin hinchazón significativa o ceder, bloqueo o bloqueo de la rodilla, nivel más alto de actividad que se puede realizar de forma regular, el efecto de la rodilla en la capacidad para realizar tareas establecidas, la función de la rodilla antes de la lesión y la función actual de la rodilla. Los puntajes de IKDC varían de 0 a 100, donde un puntaje alto representa altos niveles de función.
Línea de base, Meses 3, 6 y 12
Número de participantes con evaluación global del beneficio del tratamiento
Periodo de tiempo: Meses 3, 6 y 12
Se pidió a los participantes que evaluaran y calificaran el beneficio del tratamiento como deficiente, regular, bueno, muy bueno o excelente.
Meses 3, 6 y 12
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE locales, TEAE sistémicos, TEAE que conducen a la interrupción y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
Un evento adverso (AE) se define como cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Un SAE es un AE que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los EAET son aquellos EA que comenzaron o empeoraron en gravedad en la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio o después y en el mes 12 o antes. Los EAET locales son aquellos relacionados únicamente con la rodilla objetivo. Los TEAE sistémicos son aquellos que están relacionados con otras partes del cuerpo.
Línea de base hasta el mes 12
Número de participantes con reacciones inflamatorias agudas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 12
La reacción inflamatoria aguda (AIR) se define como un aumento del dolor de 30 milímetros (mm) en una escala analógica visual (VAS) de 100 mm asociada con un derrame de líquido sinovial informado por el sujeto dentro de los 3 días posteriores a la inyección intraarticular.
Línea de base hasta el mes 12
Número de participantes con anticuerpos de unión (BAbs) y anticuerpos neutralizantes (NAbs) contra el factor de crecimiento de fibroblastos 18 (FGF18)
Periodo de tiempo: Semana 1 (antes de la dosis), Semana 2 (antes de la dosis), Semana 4, Meses 3 y 12
Se informó el número de participantes con BAb y NAb para FGF18 en la semana 1 (antes de la dosis), la semana 2 (antes de la dosis), la semana 4, los meses 3 y 12.
Semana 1 (antes de la dosis), Semana 2 (antes de la dosis), Semana 4, Meses 3 y 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

10 de febrero de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de marzo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2016

Última verificación

1 de febrero de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EMR700692_003

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sprifermina (AS902330) 10 mcg

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