Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sprifermin (AS902330) rustovaurion korjaamisessa (CIR)

maanantai 22. helmikuuta 2016 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmän II vaiheen tutkimus, jossa tutkitaan viikoittaisten nivelensisäisten (i.a.) 10, 30 ja 100 µg AS902330-injektioiden tehoa ja turvallisuutta kolmena peräkkäisenä viikon ajan potilailla Polven akuutti rustovaurio

Useat ihmiset ympäri maailmaa kärsivät polven rustovaurioista. Oireita ovat kipu, nivelten turvotus ja toiminnan menetys. Ilman korjaamista rustovaurio voi lopulta johtaa nivelrikkoon (OA). Luonnollinen paraneminen on huonoa, ja tähän mennessä hoitoa on saatavilla vain syviin rustovaurioihin, joihin liittyy myös taustalla oleva luu. Lupaava ehdokas rustovaurioiden lääkehoitoon on sprifermiini (AS902330), ihmisen fibroblastikasvutekijän (FGF) 18:n rekombinanttimuoto.

Toistaiseksi lääkettä on käytetty henkilöillä, joilla on polven OA:n eri vaiheet kahdessa meneillään olevassa tutkimuksessa ilman, että turvallisuusongelmia on ilmennyt yksittäisten ja useiden nivelensisäisten nousevien annosten injektioiden jälkeen. OA edustaa kuitenkin myöhäisen vaiheen rustovauriota, jossa korjaaminen saattaa olla vaikeaa diffuusivaurion, ruston heikentyneen vasteen ja/tai muiden nivelrakenteiden vuoksi.

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tarjota todiste konseptista ja tunnistaa tehokas annos sprifermiiniä (AS902330) aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on polven akuutteja rustovaurioita. Tämän tutkimuksen ensimmäistä kohdetta käsiteltiin 19. huhtikuuta 2010.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

74

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Darmstadt, Saksa
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutti ICRS-asteen 2–4 rustovaurio polven reisiluun nivelissä (= kohdepolvi)
  • Ikä: 18-45 vuotta
  • Sukupuoli: mies tai nainen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kaikilla murrosiän jälkeisillä naisilla, elleivät he ole postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta tai kirurgisesti steriilejä) on saatava negatiiviset seerumin ja virtsan raskaustestit seulonnassa ja käynnillä 1, ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmä.
  • Kohdepolven kipu ja effuusio vamman jälkeen
  • Vammat 4–12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (IMP)
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkea kokeeseen liittyvää toimintaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Henkilökohtainen sairaushistoria nivelrikko OA:sta kummassakin polvessa
  • Mikä tahansa aiempi leikkaus kohdepolvessa
  • Tavoitteena olevan polven turvotus sekä kipua kantaessa painoa tai artroskopia diagnostisiin tarkoituksiin 12 kuukauden aikana ennen vahinkoa
  • Kortikosteroidi (nivelensisäinen) injektio kohdepolveen edeltävien 12 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa muu nivelensisäinen injektio kohdepolveen edellisten 3 kuukauden aikana
  • Mikä tahansa kohdepolven samanaikainen vamma (esimerkiksi niveltulehdus, etummaisen ristisiteen repeämä, meniskin repeämä), joka vaatii leikkausta
  • OA tai mikä tahansa olemassa oleva rustovaurio kohdepolvessa, kuten magneettikuvaus paljasti
  • Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
  • Kohteet, jotka on vangittu tai laitettu viranomaismääräyksellä tai tuomioistuimen määräyksellä
  • Raskaus tai imetys
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
  • Mikä tahansa sairaushistoriassa tai esitutkimusta tehdyissä arvioinneissa oleva tila tai löydökset, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia
  • Tunnettu yliherkkyys koekäsittelylle tai laimentimille
  • Merkittävä munuaisten tai maksan vajaatoiminta, jonka osoittavat: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi (ALP) yli (>) 3 kertaa normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä); kreatiniini > 1,5 kertaa ULN; hemoglobiini alle (<5,5) millimoolia litrassa (mmol/l), valkosolujen määrä (WBC) <2,5 * 10^9 litrassa tai verihiutaleet <75 *10^9 litrassa)
  • Kaikki nivelensisäisen infektion epäily
  • Kaikki tunnetut aktiiviset infektiot, jotka voivat vaarantaa immuunijärjestelmän, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai C-infektio
  • Sarkooma ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuisuus viiden vuoden sisällä, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • Avoin kasvulevy, kuten magneettikuvaus paljasti
  • Diagnostinen artroskopia vamman jälkeen ja 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Muut: Plasebo
Spifermiinin (AS902330) kanssa sovitettua lumelääkettä annetaan nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan.
Kokeellinen: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Lääke: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Sprifermiiniä (AS902330) annetaan 10 mikrogramman (mcg) annoksena nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan.
Kokeellinen: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Lääke: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Sprifermiiniä (AS902330) annetaan 30 mikrogramman annoksena nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan.
Kokeellinen: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Lääke: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Sprifermiiniä (AS902330) annetaan 100 mikrogramman annoksena nivelensisäisenä injektiona kerran viikossa kolmen peräkkäisen viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos lähtötasosta rustovaurioiden määrässä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
Prosenttimuutos rustovaurion tilavuudessa laskettiin keskusmagneettisen resonanssikuvauksen (MRI) perusteella: (tilavuus 12. kuukaudessa miinus tilavuus lähtötilanteessa)*100/tilavuus lähtötilanteessa.
Perustaso, kuukausi 12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohdepolven rustovaurion tilavuuden ja rustovaurion paksuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta kuukausina 3 ja 6
Aikaikkuna: Perustaso, kuukaudet 3 ja 6
Prosenttimuutos rustovaurion tilavuudessa ja rustovaurion paksuudessa kuukausina 3 ja 6 keskus-MRI:n perusteella laskettiin seuraavasti: ([tilavuus tai paksuus kuukauden 3 ja 6 kohdalla miinus tilavuus tai paksuus lähtötilanteessa]*100)/tilavuus tai paksuus klo. perusviiva.
Perustaso, kuukaudet 3 ja 6
Kohdepolven rustovaurion tilavuuden muutos lähtötasosta kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6 ja 12
Muutos rustovaurion tilavuudessa 3., 6. ja 12. kuukauden kohdalla keskus-MRI:n perusteella laskettiin tilavuutena kuukausina 3, 6 ja 12 miinus tilavuus lähtötilanteessa, vastaavasti.
Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6 ja 12
Kohdepolven rustovaurion paksuuden muutos lähtötasosta kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6 ja 12
Muutos rustovaurion paksuudessa kuukausina 3, 6 ja 12 keskus-MRI:n perusteella laskettiin paksuudeksi kuukausina 3, 6 ja 12 miinus paksuus lähtötilanteessa, vastaavasti.
Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6 ja 12
Niiden osallistujien määrä, jotka reagoivat ruston korjaavan kudoksen magneettiresonanssihavainnointiin (MOCART)
Aikaikkuna: Kuukausi 3 (M3), 6 (M6) ja 12 (M12)
MOCART-pisteytysjärjestelmää (sisältää 9 muuttujaa) käytettiin kuvaamaan korjautuvan kudoksen morfologiaa ja signaalin intensiteettiä MRI-virheen korjausasteen [DDR] pistemäärän 0 (subkondraalinen luu altistuminen) ja 20 (täydellinen korjaus) jälkeen; integraatio rajavyöhykkeelle [IBZ] pisteet 0 (> 50 % korjauskudoksen pituudesta) 15 (täydellinen integraatio rajavyöhykkeeseen); korjauskudoksen pinta [SRT] pisteet 0 (> 50 % pintakorjautuvan kudoksen / kokonaishajoaminen) 10:een (pinta ehjä); korjauskudoksen rakenne [StRT] pisteet 0 (epähomogeeninen/halkeama muodostuminen) 5 (homogeeninen); signaalin intensiteetin [T2] kartoitussekvenssi [T2MS] ja Hi-Res Sagittal -farmakodynaaminen sekvenssi [Hi-Res SPS ] pisteet 0 (merkitty hyper intensiiviseksi T2MS:lle ja hypo intensiiviseksi Hi-Res SPS:lle) 15 (iso intense); subkondraalinen lamina, subkondraalinen luu pisteet 0 (ei isku) 5 (ehjä); adheesiot ja effuusiopisteet 0 (kyllä) ja 5 (ei). Korkeammat arvot edustavat suotuisampaa korjaustulosta.
Kuukausi 3 (M3), 6 (M6) ja 12 (M12)
Muutos lähtötasosta Boston Leedsin nivelrikon polvipisteen (BLOKS) ala-asteikon (luuytimen leesion [BML] koko, osteofyytin koko, nivelkiven puristumispistemäärä [MES] ja nivelkiven repeämäpistemäärä [MTS]) pisteet 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12
BLOKS-pisteytysjärjestelmä arvioi nivelen sisäisiä alueita polven sisällä seuraavien ominaisuuksien mukaan: BML-koko, rusto 1, osteofyytin koko, niveltulehdus, effuusio, nivelkiven pursotus ja nivelkiven repeämä. BML-koon, osteofyytin koon, MES:n ja MTS:n yhteenvetopisteiden muutos lähtötasosta ilmoitettiin. BML-koon yhteenvetopisteet vaihtelevat välillä 0-27, osteofyytin koon välillä 0-36, MES:n välillä 0-12 ja MTS:n välillä 0-32, ja alhaisemmat pisteet vastaavat suotuisia tuloksia.
Perustaso, kuukausi 12
Osallistujien määrä, joilla on siirtymä lähtötasosta BLOKS-ala-asteikoissa (rusto 1, niveltulehdus, effuusio) pisteet kuukaudessa 12
Aikaikkuna: Kuukausi 12
BLOKS-pisteytysjärjestelmä arvioi nivelen sisäisiä alueita polven sisällä seuraavien ominaisuuksien mukaan: BML-koko, rusto 1, osteofyytin koko, niveltulehdus, effuusio, nivelkiven pursotus ja nivelkiven repeämä. Osallistujien kokonaismäärä, joilla on siirtymä lähtötilanteesta eri BLOKS-ala-asteikoissa (rusto 1 [polvilumpio mediaal, polvilumpion lateraalinen, reisiluun mediaalinen troklea, reisiluun lateraalinen troklea, painoa kantava reisiluun lateraalinen, tibia mediaal, tibia lateraalinen], niveltulehdus , ja effuusio) pisteet ilmoitettiin 12. kuukaudella.
Kuukausi 12
Kansainvälisen ruston korjausyhdistyksen (ICRS) arvosanan muuttuneiden osallistujien määrä 6 ja 12 kuukausina
Aikaikkuna: Perustaso, kuukaudet 6 ja 12
ICRS-luokitusta käytetään ruston korjauksen ja vaurioiden määrän arvioimiseen. Arvosanat vaihtelevat 1–4, jossa korkeammat arvosanat osoittavat vamman vakavuuden. Raportoitiin osallistujien lukumäärä, joiden muutosarvo oli -3, -2, -1, 0, 1 ja 2 lähtötasosta ICRS-luokassa kuukausina 6 ja 12. Pienempi muutosarvo tarkoittaa vähemmän vamman vakavuutta.
Perustaso, kuukaudet 6 ja 12
Muutos lähtötasosta polvivamman ja nivelrikon tulospisteissä (KOOS) ala-asteikon pisteissä ja kansainvälisen polvidokumentaatiokomitean (IKDC) pisteissä kuukausina 3, 6 ja 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6 ja 12
KOOS on polvikohtainen itsetehtävä kyselylomake, joka arvioi polvivamman ja nivelrikkoon liittyviä oireita ja ongelmia. Se koostuu 42 osasta, jotka on ryhmitelty viiteen ala-asteikkoon: oireet, kipu, toiminta päivittäisessä elämässä (FDL), toiminta urheilu- ja virkistystoiminnassa (FSRA) ja elämänlaatu (QoL). Ala-asteikon pisteet vaihtelevat 0-100, jossa 0 edustaa äärimmäisiä polviongelmia ja 100 ei polviongelmia. IKDC koostuu 19 kohdasta, jotka tekevät yhteenvedon oireista, kuten korkein aktiivisuustaso ilman merkittävää kipua, kipuasteikkojen esiintymistiheys ja vakavuus, jäykkyys ja turvotus, korkein aktiivisuus ilman merkittävää turvotusta tai periksi antamista, polven lukko tai kiinni, korkein aktiivisuustaso jotka voidaan suorittaa säännöllisesti, polven vaikutus kykyyn suorittaa asetettuja tehtäviä, polven toiminta ennen loukkaantumista ja polven nykyinen toiminta. IKDC-pisteet vaihtelevat 0-100, jossa korkeat pisteet edustavat korkeaa toimintatasoa.
Lähtötilanne, kuukaudet 3, 6 ja 12
Hoidon hyötyjen maailmanlaajuisen arvioinnin saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6 ja 12
Osallistujia pyydettiin arvioimaan ja arvioimaan hoidon hyöty huonoksi, kohtuulliseksi, hyväksi, erittäin hyväksi tai erinomaiseksi.
Kuukaudet 3, 6 ja 12
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE), paikallisia TEAE-tapahtumia, systeemisiä TEAE-tapahtumia, TEAE-oireita, jotka johtavat hoidon lopettamiseen ja vakaviin haittatapahtumiin (SAE)
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen asti
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi koehenkilössä tai kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. SAE on AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. TEAE ovat niitä haittavaikutuksia, jotka joko alkoivat tai pahenivat vaikeusasteeltaan ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämääränä tai sen jälkeen ja kuukauden 12 aikana tai sitä ennen. Paikalliset TEAE-tapahtumat liittyvät vain kohdepolveen. Systeemiset TEAE:t ovat niitä, jotka liittyvät muihin kehon osiin.
Perustaso 12 kuukauteen asti
Osallistujien määrä, joilla on akuutteja tulehdusreaktioita
Aikaikkuna: Perustaso 12 kuukauteen asti
Akuutti tulehdusreaktio (AIR) määritellään kivun lisääntymisenä 30 millimetrillä (mm) 100 mm:n visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), joka liittyy koehenkilön ilmoittamaan nivelnesteen effuusioon 3 päivän sisällä nivelensisäisen injektion jälkeen.
Perustaso 12 kuukauteen asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on fibroblastikasvutekijää 18 (FGF18) sitovia vasta-aineita (BAb) ja neutraloivia vasta-aineita (NAb)
Aikaikkuna: Viikko 1 (ennen annosta), viikko 2 (ennen annosta), viikko 4, kuukaudet 3 ja 12
Raportoitiin osallistujien lukumäärä, joilla oli BAb:t ja NAb:t FGF18:aan viikolla 1 (ennen annosta), viikolla 2 (ennen annosta), viikolla 4, kuukausina 3 ja 12.
Viikko 1 (ennen annosta), viikko 2 (ennen annosta), viikko 4, kuukaudet 3 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 10. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 23. maaliskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. helmikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EMR700692_003

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sprifermin (AS902330) 10 mcg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa