軟骨損傷修復（CIR）におけるスプリフェルミン（AS902330）
2016年2月22日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
患者の 3 週間連続で AS902330 を 10、30、および 100 µg 毎週関節内 (i.a.) 注射した場合の有効性と安全性を調査するための、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間第 II 相試験膝の急性軟骨損傷
世界中の何人かの人々が膝の軟骨損傷に苦しんでいます. 症状には、痛み、関節の腫れ、機能の喪失などがあります。 修復しないと、軟骨損傷は最終的に変形性関節症 (OA) につながる可能性があります。 自然治癒は不十分であり、今日まで治療は下にある骨も含む深部軟骨欠損に対してのみ利用可能である. 軟骨損傷の薬物治療の有望な候補は、ヒト線維芽細胞増殖因子 (FGF) 18 の組み換え型であるスプリフェルミン (AS902330) です。
これまでのところ、進行中の 2 つの研究で膝 OA のさまざまな段階の被験者に使用されており、漸増用量の単回および複数回の関節内注射後に安全性の問題が生じることはありません。 ただし、OA は末期の軟骨損傷を表し、びまん性損傷、軟骨の応答性の低下、および/または他の関節構造の関与により修復が困難な場合があります。
この臨床試験は、コンセプトの証明を提供し、膝の急性軟骨損傷を有する成人被験者の治療のための有効用量のスプリフェルミン (AS902330) を特定することを目的としています。 この試験の最初の被験者は、2010 年 4 月 19 日に治療を受けました。
調査の概要
状態
終了しました
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Darmstadt、ドイツ
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 膝の大腿顆（＝標的膝）におけるICRSグレード2～4の急性軟骨病変
- 年齢：18～45歳
- 性別：男性または女性。 出産の可能性のある女性（つまり、少なくとも2年間閉経後または外科的に無菌でない限り、思春期後のすべての女性被験者）は、スクリーニングおよび訪問1でそれぞれ血清および尿の妊娠検査が陰性でなければならず、非常に効果的な方法を使用する必要があります避妊の方法。
- -損傷後の対象膝の痛みと滲出液の病歴
- -治験薬（IMP）による最初の治療の4〜12週間前の損傷
- -試験関連の活動の前に、書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -いずれかの膝の変形性関節症OAの個人的な病歴
- 対象の膝に対する以前の手術
- -体重負荷時の痛みを伴う対象膝の腫れの病歴、または損傷前の12か月間の診断目的の関節鏡検査
- -過去12か月間の標的膝へのコルチコステロイド（関節内）注射
- -過去3か月間の対象膝へのその他の関節内注射
- 外科的介入を必要とする標的膝の同時損傷（関節結石、前十字靭帯断裂、半月板断裂など）
- -MRIによって明らかにされたように、対象の膝のOAまたは既存の軟骨損傷
- 法的能力の欠如または制限された法的能力
- -規制または裁判所の命令により投獄または制度化されている被験者
- 妊娠または授乳
- -過去30日以内に別の臨床試験に参加した
- -治験責任医師の意見では、治験への参加のリスクまたは禁忌を構成する、または治験の目的、実施または評価を妨げる可能性のある病歴または治験前評価における状態または所見
- -試験治療または希釈剤に対する既知の過敏症
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）が正常の上限（ULN）の3倍を超える（>）;総ビリルビンがULNの1.5倍以上（ギルバート症候群の場合を除く）;クレアチニンがULNの1.5倍以上。ヘモグロビンが (<5.5) ミリモル/リットル (mmol/L) 未満、白血球数 (WBC) <2.5 * 10^9/リットル、または血小板 <75 *10^9/リットル)
- 関節内感染の疑い
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎感染など、免疫系を損なう可能性のある既知の活動性感染症
- -5年以内の肉腫および/または他の活動性悪性腫瘍の病歴、適切に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く
- MRIで明らかになった、開いた成長板
- -損傷後および治療開始前の4週間以内の診断用関節鏡検査
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
|
スプリフェルミン（AS902330）に適合するプラセボは、関節内注射として毎週1回、3週間連続して投与されます。
|
|
実験的：スプリフェルミン (AS902330) 10 mcg
|
スプリフェルミン (AS902330) は、関節内注射として 10 マイクログラム (mcg) の用量で、週に 1 回、連続 3 週間投与されます。
|
|
実験的：スプリフェルミン (AS902330) 30 mcg
|
スプリフェルミン（AS902330）は、関節内注射として30 mcgの用量で、毎週1回、連続3週間投与されます。
|
|
実験的：スプリフェルミン (AS902330) 100 mcg
|
スプリフェルミン（AS902330）は、関節内注射として100 mcgの用量で、毎週1回、連続3週間投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12か月目の軟骨欠損量のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12か月目
|
中央磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）に基づいて、軟骨欠損体積のパーセント変化を計算した：（１２月の体積マイナスベースラインの体積）×１００／ベースラインの体積。
|
ベースライン、12か月目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3か月目と6か月目のターゲット膝の軟骨欠損量と軟骨欠損厚のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、3 か月目と 6 か月目
|
中央 MRI に基づく 3 か月目と 6 か月目の軟骨欠損の体積と軟骨欠損の厚さの変化率は、次のように計算されました。ベースライン。
|
ベースライン、3 か月目と 6 か月目
|
|
3、6、および 12 か月目における対象膝の軟骨欠損量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、6、および 12 か月
|
中央 MRI に基づく 3、6、および 12 か月目の軟骨欠損体積の変化は、それぞれ 3、6、および 12 か月目の体積からベースラインの体積を引いたものとして計算されました。
|
ベースライン、3、6、および 12 か月
|
|
3、6、および 12 か月目におけるターゲット膝の軟骨欠損厚のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、6、および 12 か月
|
中央 MRI に基づく 3、6、および 12 か月目の軟骨欠損の厚さの変化は、それぞれ 3、6、および 12 か月目の厚さからベースラインの厚さを差し引いて計算されました。
|
ベースライン、3、6、および 12 か月
|
|
軟骨修復組織の磁気共鳴観察（MOCART）サブスケールに反応した参加者の数
時間枠：月 3 (M3)、月 6 (M6)、および月 12 (M12)
|
MOCART スコアリング システム (9 つの変数を含む) を使用して、MRI 後の修復組織の形態および信号強度を記述しました。欠損修復度 [DDR] スコア 0 (軟骨下骨露出) から 20 (完全修復)境界領域への統合 [IBZ] スコア 0 (修復組織の長さの > 50%) ～ 15 (境界領域への完全な統合);修復組織の表面 [SRT] スコア 0 (> 50% の表面修復組織/総劣化)から 10 (表面無傷); 修復組織の構造 [StRT] スコア 0 (不均一/裂け目形成) から 5 (均一); 信号強度 [T2] マッピング シーケンス [T2MS] および Hi-Res Sagittal Pharmacodynamic Sequence [Hi-Res SPS] ] スコア 0 (T2MS ではハイパー インテンス、ハイレゾ SPS ではハイポ インテンスとマーク) から 15 (等インテンス)。軟骨下板、軟骨下骨スコア 0 (影響なし) から 5 (完全)、癒着および浸出スコア 0 (はい) および 5 (いいえ)。
値が大きいほど、修復の結果が良好であることを表します。
|
月 3 (M3)、月 6 (M6)、および月 12 (M12)
|
|
ボストンリーズ変形性関節症膝スコア（BLOKS）のベースラインからの変化 サブスケール（骨髄病変[BML]サイズ、骨棘サイズ、半月板突出スコア[MES]、および半月板涙スコア[MTS]）12か月目のスコア
時間枠：ベースライン、12か月目
|
BLOKS スコアリング システムは、BML サイズ、軟骨 1、骨棘サイズ、滑膜炎、滲出液、半月板の押し出し、半月板の断裂などの特徴に従って、膝内の関節内領域を評価します。
BML サイズ、骨棘サイズ、MES、および MTS の要約スコアのベースラインからの変化が報告されました。
BML サイズの要約スコアは 0 から 27、骨棘サイズは 0 から 36、MES は 0 から 12、MTS は 0 から 32 であり、スコアが低いほど転帰が良好である。
|
ベースライン、12か月目
|
|
BLOKSサブスケール（軟骨1、滑膜炎、胸水）でベースラインからシフトした参加者の数 12月のスコア
時間枠：12月
|
BLOKS スコアリング システムは、BML サイズ、軟骨 1、骨棘サイズ、滑膜炎、滲出液、半月板の押し出し、半月板の断裂などの特徴に従って、膝内の関節内領域を評価します。
さまざまな BLOKS サブスケールでベースラインからシフトした参加者の総数 (軟骨 1 [膝蓋骨内側、外側膝蓋骨、大腿骨内側滑車、大腿骨外側滑車、内側体重負荷大腿骨、外側体重負荷大腿骨、脛骨内側、脛骨外側]、滑膜炎、および滲出液) 12 か月目のスコアが報告されました。
|
12月
|
|
6ヶ月目と12ヶ月目の国際軟骨修復学会（ICRS）のグレードがベースラインから変化した参加者の数
時間枠：ベースライン、6 か月目と 12 か月目
|
ICRS グレーディングは、軟骨の修復と損傷の量をスコア化するために使用されます。
等級は 1 から 4 まであり、等級が高いほど損傷の重症度が高いことを示します。
6 か月目と 12 か月目の ICRS グレードのベースラインからの変化値が -3、-2、-1、0、1、および 2 である参加者の数が報告されました。
変化値が低いほど、損傷の重症度が低いことを示します。
|
ベースライン、6 か月目と 12 か月目
|
|
3、6、および12か月目の膝損傷および変形性関節症アウトカムスコア（KOOS）サブスケールスコアおよび国際膝ドキュメンテーション委員会（IKDC）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、6、および 12 か月
|
KOOS は、膝の怪我や変形性関節症に関連する症状や問題を評価する、膝に特化した自己記入式アンケートです。
これは、症状、痛み、日常生活機能 (FDL)、スポーツおよびレクリエーション活動における機能 (FSRA)、生活の質 (QoL) の 5 つのサブスケールにグループ化された 42 項目で構成されています。
サブスケール スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 は膝に極度の問題があることを表し、100 は膝に問題がないことを表します。
IKDC は、重大な痛みのない最高レベルの活動、疼痛スケールの頻度と重症度、こわばりと腫れ、重大な腫れや屈服のない最高レベルの活動、膝のロックまたはキャッチ、最高レベルの活動などの症状を要約する 19 の項目で構成されています。定期的に実行できること、設定されたタスクを実行する能力に対する膝の影響、損傷前の膝の機能、および現在の膝の機能。
IKDC スコアの範囲は 0 ～ 100 で、高いスコアは高レベルの機能を表します。
|
ベースライン、3、6、および 12 か月
|
|
治療効果を総合的に評価した参加者数
時間枠：3、6、12 か月目
|
参加者は、治療効果を評価し、悪い、普通、良い、非常に良い、または非常に良いと評価するよう求められました.
|
3、6、12 か月目
|
|
治療緊急有害事象（TEAE）、局所TEAE、全身性TEAE、中止につながるTEAE、および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：12か月目までのベースライン
|
有害事象（AE）は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された被験者または臨床調査被験者における不都合な医学的発生として定義されます。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらした AE です。生命を脅かす;永続的/重大な障害/無能力;初期または長期の入院患者;先天異常/先天性欠損症。
TEAE は、治験薬の初回投与日以降、12 か月目以前に重症度が開始または悪化した AE です。局所 TEAE は、対象の膝のみに関連するものです。
全身性 TEAE は、体の他の部分に関連するものです。
|
12か月目までのベースライン
|
|
急性炎症反応のある参加者の数
時間枠：12か月目までのベースライン
|
急性炎症反応 (AIR) は、関節内注射後 3 日以内に被験者が報告した滑液浸出に関連する 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で 30 ミリメートル (mm) の痛みの増加として定義されます。
|
12か月目までのベースライン
|
|
線維芽細胞増殖因子18（FGF18）に対する結合抗体（BAb）および中和抗体（NAb）を有する参加者の数
時間枠：1週目（投与前）、2週目（投与前）、4週目、3か月目および12か月目
|
1週目（投与前）、2週目（投与前）、4週目、3ヶ月目および12ヶ月目にFGF18に対するBAbおよびNAbを有する参加者の数が報告された。
|
1週目（投与前）、2週目（投与前）、4週目、3か月目および12か月目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2013年4月1日
研究の完了 (実際)
2013年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年2月9日
最初の投稿 (見積もり)
2010年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月22日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
スプリフェルミン (AS902330) 10 mcgの臨床試験
-
Janssen Vaccines & Prevention B.V.完了
-
Organon and Co完了
-
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. India完了
-
Boehringer Ingelheim完了