Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sprifermin (AS902330) i bruskskadereparation (CIR)

22. februar 2016 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe fase II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​ugentlige intraartikulære (bv.) injektioner af 10, 30 og 100 µg AS902330 i tre på hinanden følgende uger hos patienter Med akut bruskskade i knæet

Flere mennesker over hele verden lider af bruskskader i knæet. Symptomerne omfatter smerter, ledhævelser og funktionstab. Uden reparation kan bruskskade i sidste ende føre til slidgigt (OA). Den naturlige heling er dårlig, og til dato er behandling kun tilgængelig for dybe bruskdefekter, der også involverer den underliggende knogle. En lovende kandidat til lægemiddelbehandling af bruskskader er sprifermin (AS902330), en rekombinant form af den humane fibroblast vækstfaktor (FGF) 18.

Indtil videre er lægemidlet blevet brugt til forsøgspersoner med forskellige stadier af knæ-OA i to igangværende undersøgelser uden at dukke op sikkerhedsproblemer efter enkelte og multiple intraartikulære injektioner med stigende doser. OA repræsenterer imidlertid sene bruskskader, hvor reparation kan være vanskelig på grund af diffus beskadigelse, nedsat reaktionsevne af brusken og/eller involvering af andre ledstrukturer.

Dette kliniske forsøg er beregnet til at give proof of concept og identificere en effektiv dosis sprifermin (AS902330) til behandling af voksne patienter med akutte bruskskader i knæet. Det første emne for dette forsøg blev behandlet den 19. april 2010.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Please contact the Merck KGaA Communication Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Akut brusklæsion af ICRS grad 2 til 4 ved lårbenskondylen i knæet (= målknæ)
  • Alder: 18 til 45 år
  • Køn: mand eller kvinde. Kvinder i den fødedygtige alder (det vil sige alle kvindelige forsøgspersoner efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 2 år eller kirurgisk sterile) skal have negative serum- og uringraviditetstest ved henholdsvis screening og besøg 1 og skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
  • Anamnese med smerter og effusion af målknæet efter skaden
  • Skade inden for 4 til 12 uger før 1. behandling med forsøgslægemiddel (IMP)
  • Skriftligt informeret samtykke forud for enhver prøverelateret aktivitet

Ekskluderingskriterier:

  • Personlig sygehistorie med slidgigt OA i begge knæ
  • Enhver tidligere operation på målknæet
  • Anamnese med hævelse af målknæet sammen med smerter ved vægtbærende eller artroskopi til diagnostiske formål i løbet af de 12 måneder forud for skaden
  • Kortikosteroid (intraartikulær) injektion i målknæet i løbet af de foregående 12 måneder
  • Enhver anden intraartikulær injektion i målknæet i løbet af de foregående 3 måneder
  • Enhver samtidig skade (f.eks. arthrolith, forreste korsbåndsruptur, meniskoverrivning) af målknæet, der kræver kirurgisk indgreb
  • OA eller enhver eksisterende bruskskade i målknæet, som afsløret ved MR
  • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
  • Emner, der er fængslet eller institutionaliseret ved regulering eller retskendelse
  • Graviditet eller amning
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
  • Enhver tilstand eller fund i sygehistorien eller i vurderingerne forud for undersøgelsen, som efter investigators opfattelse udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse i forsøget, eller som kan forstyrre forsøgets mål, adfærd eller evaluering
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgsbehandlingen eller fortyndingsmidler
  • Signifikant nedsat nyre- eller leverfunktion, som angivet ved: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) større end (>) 3 gange den øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin >1,5 gange ULN (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom); kreatinin >1,5 gange ULN; hæmoglobin mindre end (<5,5) millimol pr. liter (mmol/L), antal hvide blodlegemer (WBC) <2,5 * 10^9 pr. liter eller blodplader <75 *10^9 pr. liter)
  • Enhver mistanke om intraartikulær infektion
  • Alle kendte aktive infektioner, der kan kompromittere immunsystemet, såsom human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C-infektion
  • Anamnese med sarkom og/eller anden aktiv malignitet inden for fem år, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  • Åben vækstplade, som afsløret ved MR
  • Diagnostisk artroskopi efter skade og inden for 4 uger før behandlingsstart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Placebo matchet til sprifermin (AS902330) vil blive administreret som intraartikulær injektion én gang om ugen i 3 på hinanden følgende uger.
Eksperimentel: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Medicin: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
Sprifermin (AS902330) vil blive indgivet i en dosis på 10 mikrogram (mcg) som intraartikulær injektion én gang om ugen i 3 på hinanden følgende uger.
Eksperimentel: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Medicin: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
Sprifermin (AS902330) vil blive indgivet i en dosis på 30 mcg som intraartikulær injektion én gang om ugen i 3 på hinanden følgende uger.
Eksperimentel: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Medicin: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
Sprifermin (AS902330) vil blive indgivet i en dosis på 100 mcg som intraartikulær injektion én gang om ugen i 3 på hinanden følgende uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i bruskdefektvolumen ved 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 12
Procentvis ændring i bruskdefektvolumen blev beregnet baseret på central magnetisk resonansbilleddannelse (MRI): (volumen ved måned 12 minus volumen ved baseline)*100/volumen ved baseline.
Baseline, måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i bruskdefektvolumen og bruskdefekttykkelse i målknæet ved 3 og 6 måneder
Tidsramme: Baseline, måned 3 og 6
Procentvis ændring i bruskdefektvolumen og bruskdefekttykkelse ved 3. og 6. måned baseret på central MRI blev beregnet som: ([volumen eller tykkelse ved henholdsvis 3 og 6 måneder minus volumen eller tykkelse ved baseline]*100)/volumen eller tykkelse kl. baseline.
Baseline, måned 3 og 6
Ændring fra baseline i bruskdefektvolumen i målknæet efter måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline, måned 3, 6 og 12
Ændringen i bruskdefektvolumen ved måned 3, 6 og 12 baseret på central MR blev beregnet som volumen ved henholdsvis måned 3, 6 og 12 minus volumen ved baseline.
Baseline, måned 3, 6 og 12
Ændring fra baseline i bruskdefekttykkelse i målknæet efter måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline, måned 3, 6 og 12
Ændringen i bruskdefekttykkelse ved 3, 6 og 12 måneder baseret på central MR blev beregnet som tykkelse ved henholdsvis 3, 6 og 12 måneder minus tykkelse ved baseline.
Baseline, måned 3, 6 og 12
Antal deltagere med respons på magnetisk resonansobservation af bruskreparationsvæv (MOCART) underskalaer
Tidsramme: Måneder 3 (M3), 6 (M6) og 12 (M12)
MOCART-scoringssystem (bestående af 9 variabler) blev brugt til at beskrive morfologien og signalintensiteten af ​​reparationsvævet efter MRI -grad af defektreparation [DDR] score 0 (eksponeret subkondral knogle) til 20 (fuldstændig reparation); integration til grænsezonen [IBZ] score 0 (> 50 % af længden af ​​reparationsvæv) til 15 (fuldstændig integration til grænsezonen); overflade af reparationsvæv [SRT] score 0 (> 50 % overfladereparationsvæv/total nedbrydning) til 10 (overflade intakt); struktur af reparationsvæv [StRT] score 0 (inhomogen/spaltedannelse) til 5 (homogen); signalintensitet [T2] kortlægningssekvens [T2MS] og højopløselig Sagittal farmakodynamisk sekvens [Hi-Res SPS ] score 0 (markeret hyper intens for T2MS og hypo intens for Hi-Res SPS) til 15 (iso intens); subchondral lamina, subchondral knoglescore 0 (ikke stød) til 5 (intakt); adhæsions & effusionsscore 0 (ja) og 5 (nej). Højere værdier repræsenterer et mere gunstigt resultat af reparation.
Måneder 3 (M3), 6 (M6) og 12 (M12)
Ændring fra baseline i Boston Leeds Osteoarthritis Knæ Score (BLOKS) Sub-skala (knoglemarvslæsion [BML] størrelse, osteophyte størrelse, menisk ekstruderingsscore [MES] og menisk tåre score [MTS]) score på måned 12
Tidsramme: Baseline, måned 12
BLOKS-scoresystemet vurderer intraartikulære regioner i knæet i henhold til følgende egenskaber: BML-størrelse, brusk 1, osteofytstørrelse, synovitis, effusion, meniskekstrudering og meniskrivning. Ændring fra baseline i oversigtsscore for BML-størrelse, osteofytstørrelse, MES og MTS blev rapporteret. Sammenfattende scorer for BML-størrelse varierer fra 0 til 27, for osteofytstørrelser varierer fra 0 til 36, for MES-spænder fra 0 til 12 og for MTS varierer fra 0 til 32, med lavere score svarende til gunstige resultater.
Baseline, måned 12
Antal deltagere med skift fra baseline i BLOKS-underskalaer (brusk 1, synovitis, effusion) score efter måned 12
Tidsramme: Måned 12
BLOKS-scoresystemet vurderer intraartikulære regioner i knæet i henhold til følgende egenskaber: BML-størrelse, brusk 1, osteofytstørrelse, synovitis, effusion, meniskekstrudering og meniskrivning. Samlet antal deltagere med skift fra baseline i forskellige BLOKS sub-skalaer (brusk 1 [patella medial, patella lateral, femur medial trochlea, femur lateral trochlea, medial vægtbærende femur, lateral vægtbærende femur, tibia medial, tibia lateral], synovitis og effusion)-scorer ved måned 12 blev rapporteret.
Måned 12
Antal deltagere med ændring fra baseline i International Cartilage Repair Society (ICRS) klasse ved 6. og 12. måned
Tidsramme: Baseline, måned 6 og 12
ICRS-klassificeringen bruges til at score mængden af ​​bruskreparation og -skade. Graderne spænder fra 1 til 4, hvor højere karakterer indikerer større skadesgrad. Antallet af deltagere med ændringsværdi på -3, -2, -1, 0, 1 og 2 fra baseline i ICRS-klasse ved 6. og 12. måned blev rapporteret. Lavere ændringsværdi indikerer mindre alvorlighed af skade.
Baseline, måned 6 og 12
Ændring fra baseline i resultatscore for knæskade og slidgigt (KOOS) Underskala-score og International Knee Documentation Committee (IKDC)-score på måned 3, 6 og 12
Tidsramme: Baseline, måned 3, 6 og 12
KOOS er et knæspecifikt selvadministreret spørgeskema, der vurderer symptomer og problemer forbundet med knæskade og slidgigt. Den består af 42 punkter grupperet i 5 underskalaer: symptomer, smerter, funktion i dagligdagen (FDL), funktion i sport og fritidsaktiviteter (FSRA) og livskvalitet (QoL). Underskala-score spænder fra 0-100, hvor 0 repræsenterer ekstreme knæproblemer og 100 ingen knæproblemer. IKDC består af 19 punkter for at opsummere symptomer såsom højeste aktivitetsniveau uden væsentlig smerte, hyppighed og sværhedsgrad af smerteskalaer, stivhed og hævelse, højeste aktivitetsniveau uden væsentlig hævelse eller vigepligt, knælåsning eller fangst, højeste aktivitetsniveau der kan udføres på regelmæssig basis, knæets effekt på evnen til at udføre fastlagte opgaver, knæfunktion før skade og nuværende knæfunktion. IKDC-scorerne spænder fra 0-100, hvor høj score repræsenterer høje funktionsniveauer.
Baseline, måned 3, 6 og 12
Antal deltagere med global evaluering af behandlingsudbytte
Tidsramme: Måned 3, 6 og 12
Deltagerne blev bedt om at vurdere og vurdere behandlingsudbyttet som ringe, rimelig, god, meget god eller fremragende.
Måned 3, 6 og 12
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), lokale TEAE'er, systemiske TEAE'er, TEAE'er, der fører til seponering og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til måned 12
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i et forsøgsperson eller klinisk forsøgsperson, der administrerer et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE er en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE'er er de AE'er, der enten startede eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før måned 12. Lokale TEAE'er er dem, der kun er relateret til målknæet. Systemiske TEAE'er er dem, der er relateret til andre dele af kroppen.
Baseline op til måned 12
Antal deltagere med akutte inflammatoriske reaktioner
Tidsramme: Baseline op til måned 12
Akut inflammatorisk reaktion (AIR) er defineret som en forøgelse af smerte med 30 millimeter (mm) på en 100 mm visuel analog skala (VAS) forbundet med en forsøgsperson rapporteret synovialvæskeeffusion inden for 3 dage efter intraartikulær injektion.
Baseline op til måned 12
Antal deltagere med bindende antistoffer (BAbs) og neutraliserende antistoffer (NAbs) mod fibroblastvækstfaktor 18 (FGF18)
Tidsramme: Uge 1 (før-dosis), uge ​​2 (før-dosis), uge ​​4, måned 3 og 12
Antal deltagere med BAbs og NAbs til FGF18 i uge 1 (før-dosis), uge ​​2 (før-dosis), uge ​​4, måned 3 og 12 blev rapporteret.
Uge 1 (før-dosis), uge ​​2 (før-dosis), uge ​​4, måned 3 og 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2010

Først opslået (Skøn)

10. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR700692_003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Isoleret bruskskade i knæet

Kliniske forsøg med Sprifermin (AS902330) 10 mcg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner