Sprifermin (AS902330) vid reparation av broskskador (CIR)
22 februari 2016 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsfas II-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av veckovis intraartikulära (i.a.) injektioner av 10, 30 och 100 µg AS902330 under tre veckor i följd hos patienter Med akut broskskada i knäet
Flera människor över hela världen lider av broskskador i knät. Symtom inkluderar smärta, ledsvullnad och funktionsförlust. Utan reparation kan broskskada i slutändan leda till artros (OA). Den naturliga läkningen är dålig, och hittills är behandling endast tillgänglig för djupa broskdefekter som även involverar det underliggande benet. En lovande kandidat för läkemedelsbehandling av broskskada är sprifermin (AS902330), en rekombinant form av den humana fibroblasttillväxtfaktorn (FGF) 18.
Hittills har läkemedlet använts på försökspersoner med olika stadier av knä-OA i två pågående studier utan att uppstå säkerhetsproblem efter enstaka och flera intraartikulära injektioner med stigande doser. OA representerar dock en broskskada i sena stadier, där reparation kan vara svår på grund av diffus skada, minskad reaktionsförmåga hos brosket och/eller inblandning av andra ledstrukturer.
Denna kliniska prövning är avsedd att ge proof of concept och identifiera en effektiv dos sprifermin (AS902330) för behandling av vuxna patienter med akuta broskskador i knäet. Den första försökspersonen för denna prövning behandlades den 19 april 2010.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
74
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Darmstadt, Tyskland
- Please contact the Merck KGaA Communication Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Akut broskskada av ICRS grad 2 till 4 vid lårbenskondylen i knät (= målknä)
- Ålder: 18 till 45 år
- Kön: man eller kvinna. Kvinnor i fertil ålder (det vill säga alla kvinnliga försökspersoner efter puberteten såvida de inte är postmenopausala i minst 2 år eller kirurgiskt sterila) måste ha negativa serum- och uringraviditetstest vid screening respektive besök 1, och måste använda en mycket effektiv preventivmetod.
- Historik av smärta och effusion av målknäet efter skada
- Skada inom 4 till 12 veckor före den första behandlingen med prövningsläkemedel (IMP)
- Skriftligt informerat samtycke innan någon rättegångsrelaterad aktivitet
Exklusions kriterier:
- Personlig medicinsk historia av artros OA i båda knäna
- Eventuell tidigare operation på målknäet
- Historik av svullnad av målknäet tillsammans med smärta vid viktbärande, eller artroskopi i diagnostiska syften under de 12 månaderna före skadan
- Kortikosteroid (intraartikulär) injektion i målknäet under de föregående 12 månaderna
- Alla andra intraartikulära injektioner i målknäet under de föregående 3 månaderna
- Alla samtidiga skador (till exempel artrolith, främre korsbandsruptur, meniskrevor) i målknäet som kräver kirurgisk ingrepp
- OA eller någon redan existerande broskskada i målknäet, som avslöjats av MRT
- Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
- Försökspersoner som är fängslade eller institutionaliserade genom lagstiftande eller domstolsbeslut
- Graviditet eller amning
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning under de senaste 30 dagarna
- Varje tillstånd eller fynd i sjukdomshistorien eller i bedömningarna före prövningen som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i prövningen eller som kan störa prövningens mål, uppförande eller utvärdering
- Känd överkänslighet mot försöksbehandlingen eller spädningsmedel
- Signifikant nedsatt njur- eller leverfunktion, vilket indikeras av: Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) eller alkaliskt fosfatas (ALP) större än (>) 3 gånger den övre normalgränsen (ULN); totalt bilirubin >1,5 gånger ULN (förutom vid Gilberts syndrom); kreatinin >1,5 gånger ULN; hemoglobin mindre än (<5,5) millimol per liter (mmol/L), antal vita blodkroppar (WBC) <2,5 * 10^9 per liter, eller blodplättar <75 *10^9 per liter)
- Misstanke om intraartikulär infektion
- Alla kända aktiva infektioner som kan äventyra immunsystemet såsom humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C-infektion
- Historik av sarkom och/eller annan aktiv malignitet inom fem år, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden
- Öppna tillväxtplattan, som avslöjats av MRI
- Diagnostisk artroskopi efter skada och inom 4 veckor före behandlingsstart
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebo matchat med sprifermin (AS902330) kommer att administreras som intraartikulär injektion en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor.
|
|
Experimentell: Sprifermin (AS902330) 10 mcg
|
Sprifermin (AS902330) kommer att administreras i en dos på 10 mikrogram (mcg) som intraartikulär injektion en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor.
|
|
Experimentell: Sprifermin (AS902330) 30 mcg
|
Sprifermin (AS902330) kommer att administreras i en dos av 30 mcg som intraartikulär injektion en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor.
|
|
Experimentell: Sprifermin (AS902330) 100 mcg
|
Sprifermin (AS902330) kommer att administreras i en dos på 100 mikrogram som intraartikulär injektion en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i broskdefektvolym vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
|
Procentuell förändring i broskdefektvolym beräknades baserat på central magnetisk resonanstomografi (MRT): (volym vid månad 12 minus volym vid baslinjen)*100/volym vid baslinjen.
|
Baslinje, månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i broskdefektvolym och broskdefekttjocklek i målknä vid 3 och 6 månader
Tidsram: Baslinje, månader 3 och 6
|
Procentuell förändring i broskdefektvolym och broskdefekttjocklek vid 3 och 6 månader baserat på central MRT beräknades som: ([volym eller tjocklek vid 3 respektive 6 månader minus volym eller tjocklek vid baslinjen]*100)/volym eller tjocklek vid baslinje.
|
Baslinje, månader 3 och 6
|
|
Förändring från baslinjen i broskdefektvolym i målknä vid 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Baslinje, månader 3, 6 och 12
|
Förändringen i broskdefektvolym vid 3, 6 och 12 månader baserat på central MRT beräknades som volym vid 3, 6 och 12 månader minus volym vid baslinjen.
|
Baslinje, månader 3, 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i broskdefekttjocklek i målknäet vid månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: Baslinje, månader 3, 6 och 12
|
Förändringen i broskdefekttjocklek vid 3, 6 och 12 månader baserat på central MRT beräknades som tjocklek vid 3, 6 och 12 månader minus tjocklek vid baslinjen.
|
Baslinje, månader 3, 6 och 12
|
|
Antal deltagare med svar på magnetisk resonansobservation av broskreparationsvävnad (MOCART) sub-skalor
Tidsram: Månader 3 (M3), 6 (M6) och 12 (M12)
|
MOCART-poängsystem (som omfattar 9 variabler) användes för att beskriva morfologin och signalintensiteten hos reparationsvävnaden efter MRI -graden av defektreparation [DDR] poäng 0 (subkondralt ben exponerat) till 20 (fullständig reparation); integration till gränszonen [IBZ] poäng 0 (> 50 % av längden av reparationsvävnad) till 15 (fullständig integration till gränszonen); yta av reparationsvävnad [SRT] poäng 0 (> 50 % ytreparationsvävnad/total nedbrytning) till 10 (yta intakt); struktur av reparationsvävnad [StRT] poäng 0 (inhomogen/klyvbildning) till 5 (homogen); signalintensitet [T2] Mapping Sequence [T2MS] och Hi-Res Sagittal Farmakodynamisk Sekvens [Hi-Res SPS ] poäng 0 (markerad hyperintensiv för T2MS och hypointensiv för Hi-Res SPS) till 15 (iso intensiv); subkondral lamina, subkondral benpoäng 0 (ej stöt) till 5 (intakt); adhesions- och effusionspoäng 0 (ja) och 5 (nej).
Högre värden representerar ett mer gynnsamt resultat av reparation.
|
Månader 3 (M3), 6 (M6) och 12 (M12)
|
|
Förändring från baslinjen i Boston Leeds Artros Knäresultat (BLOKS) Sub-skala (Bone Marrow Lesion [BML] storlek, osteofytstorlek, menisk extrusion score [MES] och Menisk Tear Score [MTS]) poäng vid månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
|
BLOKS poängsystem bedömer intraartikulära regioner i knät enligt följande egenskaper: BML-storlek, brosk 1, osteofytstorlek, synovit, effusion, meniskextrudering och meniskrevor.
Förändring från baslinjen i sammanfattande poäng för BML-storlek, osteofytstorlek, MES och MTS rapporterades.
Sammanfattningspoäng för BML-storleken sträcker sig från 0 till 27, för osteofytstorlekar från 0 till 36, för MES-intervallet från 0 till 12 och för MTS varierar från 0 till 32, med lägre poäng som motsvarar gynnsamma resultat.
|
Baslinje, månad 12
|
|
Antal deltagare med skift från baslinjen i BLOKS-underskalor (brosk 1, synovit, effusion) poäng vid månad 12
Tidsram: Månad 12
|
BLOKS poängsystem bedömer intraartikulära regioner i knät enligt följande egenskaper: BML-storlek, brosk 1, osteofytstorlek, synovit, effusion, meniskextrudering och meniskrevor.
Totalt antal deltagare med förskjutning från baslinjen i olika BLOKS-subskalor (brosk 1 [patella medial, patella lateral, femur medial trochlea, femur lateral trochlea, medialt viktbärande femur, lateral viktbärande femur, tibia medial, tibia lateral], synovit och effusion)-poäng vid månad 12 rapporterades.
|
Månad 12
|
|
Antal deltagare med förändring från baslinjen i International Cartilage Repair Society (ICRS) betyg vid månaderna 6 och 12
Tidsram: Baslinje, månader 6 och 12
|
ICRS-graderingen används för att bedöma mängden broskreparation och skada.
Betygen sträcker sig från 1 till 4 där högre betyg indikerar svårare skada.
Antal deltagare med förändringsvärde på -3, -2, -1, 0, 1 och 2 från baslinjen i ICRS-klass vid månaderna 6 och 12 rapporterades.
Lägre ändringsvärde indikerar mindre allvarlig skada.
|
Baslinje, månader 6 och 12
|
|
Förändring från baslinjen i resultatpoäng för knäskador och artros (KOOS) Sub-scale Poäng och International Knee Documentation Committee (IKDC) poäng vid månaderna 3, 6 och 12
Tidsram: Baslinje, månader 3, 6 och 12
|
KOOS är ett knäspecifikt självadministrativt frågeformulär som bedömer symtom och problem i samband med knäskada och artros.
Den består av 42 poster grupperade i 5 underskalor: symtom, smärta, funktion i det dagliga livet (FDL), funktion i sport- och fritidsaktiviteter (FSRA) och livskvalitet (QoL).
Underskalepoäng varierar från 0-100, där 0 representerar extrema knäproblem och 100 inga knäproblem.
IKDC består av 19 punkter för att sammanfatta symtom såsom högsta aktivitetsnivå utan signifikant smärta, frekvens och svårighetsgrad av smärtskalor, stelhet och svullnad, högsta aktivitetsnivåer utan betydande svullnad eller ge vika, knälåsning eller fångst, högsta aktivitetsnivå som kan utföras på regelbunden basis, knäets effekt på förmågan att utföra fastställda uppgifter, knäfunktion före skada och nuvarande knäfunktion.
IKDC-poängen sträcker sig från 0-100 där höga poäng representerar höga funktionsnivåer.
|
Baslinje, månader 3, 6 och 12
|
|
Antal deltagare med global utvärdering av behandlingsnytta
Tidsram: Månad 3, 6 och 12
|
Deltagarna ombads att utvärdera och betygsätta behandlingsnyttan som dålig, rättvis, bra, mycket bra eller utmärkt.
|
Månad 3, 6 och 12
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE), lokala TEAE, systemiska TEAEs, TEAEs som leder till avbrott och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till månad 12
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En SAE är en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
TEAE är de biverkningar som antingen började eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet och på eller före månad 12. Lokala TEAE är de som endast är relaterade till målknäet.
Systemiska TEAE är de som är relaterade till andra delar av kroppen.
|
Baslinje upp till månad 12
|
|
Antal deltagare med akuta inflammatoriska reaktioner
Tidsram: Baslinje upp till månad 12
|
Akut inflammatorisk reaktion (AIR) definieras som en ökning av smärta med 30 millimeter (mm) på en 100 mm visuell analog skala (VAS) associerad med en patientrapporterad synovialvätskeutgjutning inom 3 dagar efter intraartikulär injektion.
|
Baslinje upp till månad 12
|
|
Antal deltagare med bindande antikroppar (BAbs) och neutraliserande antikroppar (NAbs) mot fibroblasttillväxtfaktor 18 (FGF18)
Tidsram: Vecka 1 (fördos), vecka 2 (fördos), vecka 4, månader 3 och 12
|
Antal deltagare med BAbs och NAbs till FGF18 vid vecka 1 (fördos), vecka 2 (fördos), vecka 4, månader 3 och 12 rapporterades.
|
Vecka 1 (fördos), vecka 2 (fördos), vecka 4, månader 3 och 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 februari 2010
Första postat (Uppskatta)
10 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 februari 2016
Senast verifierad
1 februari 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMR700692_003
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .