老年急性髓细胞白血病 (AML) 患者的 ALFA-0703 研究 (ALFA-0703)
一项随机多中心 III 期研究，以评估全反式维甲酸 (ATRA) 联合诱导化疗或阿扎胞苷和伊达比星作为挽救疗法以及伊达比星与阿糖胞苷或阿扎胞苷作为维持治疗对老年急性髓细胞白血病 (AML) 患者的作用)
一项随机多中心 III 期研究，以评估全反式维甲酸 (ATRA) 联合诱导化疗或阿扎胞苷和伊达比星作为挽救疗法以及伊达比星与阿糖胞苷或阿扎胞苷作为维持治疗对老年急性髓细胞白血病 (AML) 患者的作用).
比较新诊断的 AML 老年患者接受标准诱导化疗和缓解后治疗的结果，仅在 CR 患者中，阿扎胞苷或阿糖胞苷联合伊达比星 +/- ATRA 和阿扎胞苷联合伊达比星 + 挽救治疗/- 阿特拉。
研究概览
详细说明
诱导治疗：
基线时的首次随机化 (R1)：ATRA 与无 ATRA。
挽救疗法：
没有计划进行常规的挽救治疗。 根据 IWG 标准，诱导后未达到 CR 的患者将接受 3 个疗程的阿扎胞苷和伊达比星 +/- ATRA 组合治疗，如果符合进一步治疗的条件。
在 3 个疗程后达到 CR 或 PR 的患者中，每 28 天接受 3 个相同疗程和 6 个单独阿扎胞苷维持疗程（评估疗程 3 后 28 至 56 天的反应）。
随机化 R2：维护类型：
将在骨髓恢复后 2 周，就在第一次巩固疗程之前评估对诱导的反应，由于在诱导期间使用 pegfilgrastim、lenograstim 或非格司亭。
将根据 IWG 反洗钱修订建议对答复进行分类。
仅 CR 患者将接受第二次随机分组 R2，如下 6 个疗程的联合化疗，将作为门诊患者交付，ATRA 根据 R1 随机分组。
研究类型
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens Sud
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Argenteuil、法国、95107
- CH
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Bobigny、法国
- Hopital Avicenne
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Boulogne Sur Mer、法国、62321
- CHU Boulogne sur Mer
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Caen、法国、14033
- CH
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Clamart、法国、92141
- Hôpital Percy
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Corbeil Essonnes、法国、94010
- Ch Sud Francilien
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Creteil、法国
- Hopital Henri Mondor
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Dunkerque、法国、59385
- CH Dunkerque
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Lens、法国、62307
- CH
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Lille、法国、59037
- CHU
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Limoges、法国、87042
- CH
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Lyon、法国
- Hôpital Edouard Herriot
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Meaux、法国、77104
- CH
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Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国
- Hôpital Saint-Louis
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Paris、法国、75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris、法国、75012
- St Antoine Hospital
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Paris 15、法国、75015
- Necker Hospital
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Pontoise、法国、95303
- CH René Dubos
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Roubaix、法国、59100
- CH
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Rouen、法国、76038
- CHU
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Saint-Cloud、法国、92210
- CNLCC
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Valenciennes、法国、59322
- CH
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Versailles、法国
- CH
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Villejuif、法国
- IGR
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 65至79岁
- 根据 WHO 分类，经形态学证实的 AML 诊断为新发或 AML 伴有“骨髓增生异常相关变化”
- 以前未接受过 AML 治疗
- 签署知情同意书。
排除标准：
- WHO 分类中的 APL。
- Ph1 阳性 AML 或既往 Ph1 阳性疾病
- AML 从 WHO 2008 分类中的先前 MPN 演变而来。
- 先前对另一种肿瘤进行过化学疗法或放射疗法治疗
- 既往肿瘤，如果不稳定至少两年，原位癌和皮肤癌除外
- 既往晚期恶性肝肿瘤
- ECOG 体能状态评分 > 2
- 肌酐水平超过进行分析的实验室正常范围 (ULN) 上限的 2 倍，除非与 AML 相关。
- 总血清胆红素超过进行分析的实验室 ULN 的 2 倍，除非与 AML 相关。
- AST (SGOT) 或 ALT (SGPT) 超过进行分析的实验室 ULN 的 2.5 倍，除非与 AML 相关
- 多普勒超声心动图 LVEF 小于 55 或相当值
- 已知对阿扎胞苷、甘露醇、类视黄醇不耐受
- HIV 和 HTLV-1 血清检测阳性
- NYHA 3/4 级心脏病。
- 纳入时严重感染。
- 精神疾病或不遵守医疗方案的病史或被认为可能不可靠的患者。
- 没有医疗保险（隶属于 un régime de Sécurité Sociale）
- 参与任何需要知情同意的研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：R1 臂 A：ATRA
伊达比星：9 mg/m2/d D1 至 D4 阿糖胞苷：200 mg/m2/d 从 D1 至 D7 连续静脉注射 Peg-filgrastim：6 mg SC D9 或 filgrastim 5ug/kg/d SC 或 lenograstim 263ug/d IV 30mn，两者从 D9 到骨髓恢复（至少 2 天内 PMN >1G/l 全反式维甲酸 (ATRA)：45mg/m2/天，分两次服用，从 D8 到 D28 |
45 mg/m2/天，分两次服用，从 D8 到 D28
其他名称：
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无干预：R1 臂 B：无 ATRA
伊达比星：9 mg/m2/d D1 至 D4 阿糖胞苷：200 mg/m2/d 从 D1 至 D7 连续静脉注射 Peg-filgrastim：6 mg SC D9 或 filgrastim 5ug/kg/d SC 或 lenograstim 263ug/d IV 30mn，两者从 D9 到骨髓恢复（至少 2 天内 PMN >1G/l
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实验性的：R2 1A 组：阿扎胞苷和 ATRA
阿扎胞苷：从第 1 天到第 5 天，皮下注射 75 毫克/平方米/12 小时 伊达比辛：第 5 天，静脉注射 9 毫克/平方米/天 全反式维甲酸 (ATRA)：从第 8 天到第 21 天，分两次服用 45 毫克/平方米/天
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45 mg/m2/天，分两次服用，从 D8 到 D28
其他名称：
75 mg/m2/12h SC 从 D1 到 D5
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实验性的：R2 Arm 1B：阿扎胞苷和无 ATRA
阿扎胞苷：从 D1 到 D5 皮下注射 75 mg/m2/12h 伊达比辛：D5 上 9 mg/m2/d IV
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75 mg/m2/12h SC 从 D1 到 D5
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实验性的：R2 臂 2A：ATRA
伊达比辛：9 mg/m2/d IV，第 1 天 阿糖胞苷：60 mg/m2/12h SC，从 D1 到 D5 全反式维甲酸 (ATRA)：45 mg/m2/d，分两次服用，从 D8 到 D21
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45 mg/m2/天，分两次服用，从 D8 到 D28
其他名称：
阿糖胞苷：从 D1 到 D5 60 mg/m2/12h SC
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实验性的：R2 臂 2B：无 ATRA
伊达比星：D1 上 9 mg/m2/d IV 阿糖胞苷：D1 至 D5 60 mg/m2/12h SC
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阿糖胞苷：从 D1 到 D5 60 mg/m2/12h SC
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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对于随机化 R1，主要终点是无事件生存 (EFS)
大体时间：2 年 EFS
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2 年 EFS
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对于随机化 R2，主要终点是无病生存期 (DFS)
大体时间：2 年 DFS
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2 年 DFS
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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完全缓解 (CR) 率
大体时间：2年
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2年
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强化化疗失败后对阿扎胞苷伊达比星 +/-ATRA 组合的反应率以及对该疗法反应的可能预测因子的鉴定
大体时间：2年
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2年
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评估联合 ATRA + 化疗或伊达比星-阿扎胞苷疗程和阿扎胞苷维持治疗的安全性
大体时间：2年
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2年
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对细胞遗传学风险组、AML 亚型和突变状态（FLT3、MLL）和生物标志物的 ATRA 和维持复发率的影响
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：GARDIN CLAUDE, MD、Acute Leukemia French Association
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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