Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ALFA-0703-onderzoek bij oudere patiënten met acute myeloblastische leukemie (AML) (ALFA-0703)

29 december 2015 bijgewerkt door: Acute Leukemia French Association

Een gerandomiseerde multicenter fase III-studie om de rol van all-trans-retinoïnezuur (ATRA) in combinatie met inductiechemotherapie of azacitidine en idarubicine als salvagetherapie en idarubicine met cytarabine of azacitidine als onderhoudstherapie bij oudere patiënten met acute myeloblastische leukemie (AML) te evalueren )

Een gerandomiseerde multicenter fase III-studie om de rol van all-trans-retinoïnezuur (ATRA) in combinatie met inductiechemotherapie of azacitidine en idarubicine als salvagetherapie en idarubicine met cytarabine of azacitidine als onderhoudstherapie bij oudere patiënten met acute myeloblastische leukemie (AML) te evalueren ).

Om de uitkomst te vergelijken van oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML behandeld met standaard inductiechemotherapie en post-remissietherapie, alleen bij patiënten in CR, met azacitidine of cytarabine gecombineerd met idarubicine +/- ATRA en salvagetherapie met azacitidine gecombineerd met idarubicine + /- ATRA.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inductie therapie:

Eerste randomisatie (R1) bij aanvang: ATRA versus geen ATRA.

Bergingstherapie:

Er is geen conventionele bergingstherapie gepland. Patiënten die volgens de IWG-criteria na inductie geen CR bereiken, zullen worden behandeld met 3 kuren azacitidine en idarubicine +/- ATRA-combinatie, als ze in aanmerking komen voor verdere behandeling.

Gevolgd door 3 identieke kuren en 6 onderhoudskuren met alleen azacitidine om de 28 dagen, bij die patiënten die CR of PR bereiken na 3 kuren (evaluatie van respons van 28 tot 56 dagen vanaf kuur 3).

Randomisatie R2: type onderhoud:

De respons op inductie wordt 2 weken na herstel van myeloïde beoordeeld, net voor de eerste consolidatiekuur, bij gebruik van pegfilgrastim, lenograstim of filgrastim tijdens inductie.

Reacties worden geclassificeerd volgens de herziene aanbevelingen van de IWG voor AML.

Patiënten in CR alleen zullen worden onderworpen aan een tweede randomisatie R2 als volgt 6 kuren gecombineerde chemotherapie, zullen worden afgeleverd als poliklinische patiënten, ATRA volgens R1 randomisatie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • CHU Amiens Sud
      • Argenteuil, Frankrijk, 95107
        • CH
      • Bobigny, Frankrijk
        • Hôpital Avicenne
      • Boulogne Sur Mer, Frankrijk, 62321
        • CHU Boulogne sur Mer
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CH
      • Clamart, Frankrijk, 92141
        • Hôpital Percy
      • Corbeil Essonnes, Frankrijk, 94010
        • CH Sud Francilien
      • Creteil, Frankrijk
        • Hopital Henri Mondor
      • Dunkerque, Frankrijk, 59385
        • Ch Dunkerque
      • Lens, Frankrijk, 62307
        • CH
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHU
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • CH
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Meaux, Frankrijk, 77104
        • CH
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • St Antoine Hospital
      • Paris 15, Frankrijk, 75015
        • Necker Hospital
      • Pontoise, Frankrijk, 95303
        • CH René Dubos
      • Roubaix, Frankrijk, 59100
        • CH
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • CHU
      • Saint-Cloud, Frankrijk, 92210
        • CNLCC
      • Valenciennes, Frankrijk, 59322
        • CH
      • Versailles, Frankrijk
        • CH
      • Villejuif, Frankrijk
        • IGR

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar tot 79 jaar (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd van 65 tot 79 jaar
  2. Met een morfologisch bewezen diagnose van AML volgens de WHO-classificatie ofwel de novo ofwel AML met "myelodysplasie-gerelateerde veranderingen"
  3. Niet eerder behandeld voor AML
  4. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. APL in de WHO-classificatie.
  2. Ph1-positieve AML of eerdere Ph1-positieve ziekte
  3. AML evolueert van een eerdere MPN in de WHO 2008-classificatie.
  4. Voorafgaande behandeling met chemotherapie of radiotherapie voor een andere tumor
  5. Voorafgaande tumor, indien niet stabiel gedurende ten minste twee jaar, behalve in-situ carcinoom en huidcarcinoom
  6. Voorafgaande gevorderde kwaadaardige levertumor
  7. ECOG prestatiestatusscore > 2
  8. Creatinineniveau meer dan 2x de bovengrens van het normale bereik (ULN) in het laboratorium waar de analyse werd uitgevoerd, behalve als AML-gerelateerd.
  9. Totaal serumbilirubine meer dan 2x de ULN in het laboratorium waar de analyse werd uitgevoerd, behalve als AML-gerelateerd.
  10. AST (SGOT) of ALT (SGPT) meer dan 2,5x de ULN in het laboratorium waar de analyse werd uitgevoerd, behalve als AML-gerelateerd
  11. LVEF kleiner dan 0,55 of gelijkwaardig door middel van doppler-echocardiografie
  12. Bekende intolerantie voor azacitidine, mannitol, retinoïden
  13. Positieve serumtest voor HIV en HTLV-1
  14. NYHA Graad 3/4 hartziekte.
  15. Ernstige infectie op het moment van opname.
  16. Psychiatrische ziekte of een geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of patiënten die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd.
  17. Afwezigheid van ziektekostenverzekering (aangesloten bij een régime de Sécurité Sociale)
  18. Deelname aan elk onderzoek waarvoor geïnformeerde toestemming vereist is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: R1 Arm A: ATRA

Idarubicine: 9 mg/m2/d D1 tot D4 Cytarabine: 200 mg/m2/d Continu IV van D1 tot D7 Peg-filgrastim: 6 mg SC D9 of filgrastim 5 µg/kg/dag SC of lenograstim 263 µg/dag IV 30 minuten, beide van D9 tot myeloïde herstel (PMN >1G/l gedurende minimaal 2 dagen

All-trans-retinoïnezuur (ATRA): 45 mg/m2/dag verdeeld over twee doses van D8 tot D28
Geneesmiddel: Vesanoïde (ATRA)
45 mg/m2/dag verdeeld over twee doses van D8 tot D28
Andere namen:
  • VEZANOIDE
Geen tussenkomst: R1 Arm B: geen ATRA
Idarubicine: 9 mg/m2/d D1 tot D4 Cytarabine: 200 mg/m2/d Continu IV van D1 tot D7 Peg-filgrastim: 6 mg SC D9 of filgrastim 5 µg/kg/dag SC of lenograstim 263 µg/dag IV 30 minuten, beide van D9 tot myeloïde herstel (PMN >1G/l gedurende minimaal 2 dagen
Experimenteel: R2 Arm 1A: AZACITIDINE en ATRA
Azacitidine: 75 mg/m2/12u SC van D1 tot D5 Idarubicine: 9 mg/m2/d IV op D5 All-trans-retinoïnezuur (ATRA): 45 mg/m2/d in twee verdeelde doses van D8 tot D21
Geneesmiddel: Vesanoïde (ATRA)
45 mg/m2/dag verdeeld over twee doses van D8 tot D28
Andere namen:
  • VEZANOIDE
Geneesmiddel: AZACITIDINE (VIDAZA)
75 mg/m2/12u SC van D1 tot D5
Experimenteel: R2 Arm 1B: AZACITIDINE en geen ATRA
Azacitidine: 75 mg/m2/12u SC van D1 tot D5 Idarubicine: 9 mg/m2/d IV op D5
Geneesmiddel: AZACITIDINE (VIDAZA)
75 mg/m2/12u SC van D1 tot D5
Experimenteel: R2 Arm 2A: ATRA
Idarubicine: 9 mg/m2/d IV op D1 Cytarabine: 60 mg/m2/12u SC van D1 tot D5 All-trans-retinoïnezuur (ATRA): 45 mg/m2/d in twee verdeelde doses van D8 tot D21
Geneesmiddel: Vesanoïde (ATRA)
45 mg/m2/dag verdeeld over twee doses van D8 tot D28
Andere namen:
  • VEZANOIDE
Geneesmiddel: CYTARABINE
Cytarabine: 60 mg/m2/12u SC van D1 tot D5
Experimenteel: R2 Arm 2B: geen ATRA
Idarubicine: 9 mg/m2/d IV op D1 Cytarabine: 60 mg/m2/12u SC van D1 tot D5
Geneesmiddel: CYTARABINE
Cytarabine: 60 mg/m2/12u SC van D1 tot D5

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Voor randomisatie R1 is het primaire eindpunt Event-free Survival (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar EFS
2 jaar EFS
Voor randomisatie R2 is het primaire eindpunt ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 2 jaar DFS
2 jaar DFS

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Volledige respons (CR)-percentage
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Responspercentage op azacitidine-idarubicine +/-ATRA-combinatie na falen van intensieve chemotherapie en identificatie van mogelijke voorspellers van respons op deze therapie
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Beoordeel de veiligheid van combinatie ATRA + chemotherapie of idarubicine-azacitidine kuren en van onderhoud met azacitidine
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Effecten op terugvalpercentages van ATRA en onderhoud, met betrekking tot cytogenetische risicogroepen, subtypes van AML en mutatiestatus (FLT3, MLL) en biomarkers
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Acute Leukemia French Association

Medewerkers

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: GARDIN CLAUDE, MD, Acute Leukemia French Association

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 februari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

11 februari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 december 2015

Laatst geverifieerd

1 februari 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALFA-0703 Study - P060205

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Vesanoïde (ATRA)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren