ALFA-0703 -tutkimus iäkkäillä potilailla, joilla on akuutti myeloblastinen leukemia (AML) (ALFA-0703)
Satunnaistettu vaiheen III monikeskustutkimus All-trans-retinoiinihapon (ATRA) roolin arvioimiseksi yhdessä induktiokemoterapian kanssa tai atsasitidiinin ja idarubisiinin pelastushoitona ja idarubisiinin sytarabiinin tai atsasitidiinin kanssa ylläpitohoitona iäkkäillä Leecute-myeloblastipotilailla (ATRA) )
Satunnaistettu vaiheen III monikeskustutkimus all-trans-retinoiinihapon (ATRA) roolin arvioimiseksi yhdessä induktiokemoterapian kanssa tai atsasitidiinin ja idarubisiinin pelastushoitona ja idarubisiinin ja sytarabiinin tai atsasitidiinin ylläpitohoitona vanhemmilla potilailla, joilla on akuutti LAMoblastinen leukemia ).
Vertailla tuloksia iäkkäillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML, joita hoidettiin tavallisella induktiokemoterapialla ja remission jälkeisellä hoidolla, vain CR-potilailla, joko atsasitidiinilla tai sytarabiinilla yhdistettynä idarubisiiniin +/- ATRA ja pelastushoitoon atsasitidiinilla yhdistettynä idarubisiiniin + /- ATRA.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Induktioterapia:
Ensimmäinen satunnaistaminen (R1) lähtötilanteessa: ATRA versus ei ATRA.
Pelastusterapia:
Perinteistä pelastushoitoa ei ole suunniteltu. Potilaita, jotka eivät saavuta CR:ää IWG-kriteerien mukaan induktion jälkeen, hoidetaan kolmella atsasitidiinin ja idarubisiinin +/- ATRA-yhdistelmällä, jos he ovat kelvollisia jatkohoitoon.
Sitä seuraa 3 identtistä hoitokurssia ja 6 ylläpitohoitoa pelkällä atsasitidiinilla 28 päivän välein potilailla, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n 3 hoitojakson jälkeen (vasteen arviointi 28–56 päivää kurssista 3).
Satunnaistaminen R2: Huoltotyyppi:
Induktiovaste arvioidaan 2 viikkoa myeloosin toipumisen jälkeen, juuri ennen ensimmäistä konsolidaatiokurssia, pegfilgrastiimin, lenograstiimin tai filgrastiimin käyttöä induktion aikana.
Vastaukset luokitellaan IWG:n AML:n tarkistettujen suositusten mukaisesti.
Vain CR:ssä oleville potilaille tehdään toinen satunnaistaminen R2 seuraavasti: 6 yhdistettyä kemoterapiajaksoa, toimitetaan avohoidossa, ATRA R1-satunnaistuksen mukaan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska, 80054
- CHU Amiens Sud
-
Argenteuil, Ranska, 95107
- CH
-
Bobigny, Ranska
- Hopital Avicenne
-
Boulogne Sur Mer, Ranska, 62321
- CHU Boulogne sur Mer
-
Caen, Ranska, 14033
- CH
-
Clamart, Ranska, 92141
- Hôpital Percy
-
Corbeil Essonnes, Ranska, 94010
- Ch Sud Francilien
-
Creteil, Ranska
- Hopital Henri Mondor
-
Dunkerque, Ranska, 59385
- CH Dunkerque
-
Lens, Ranska, 62307
- CH
-
Lille, Ranska, 59037
- CHU
-
Limoges, Ranska, 87042
- CH
-
Lyon, Ranska
- Hôpital Edouard Herriot
-
Meaux, Ranska, 77104
- CH
-
Nice, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Ranska
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Ranska, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Ranska, 75012
- St Antoine Hospital
-
Paris 15, Ranska, 75015
- Necker Hospital
-
Pontoise, Ranska, 95303
- CH René Dubos
-
Roubaix, Ranska, 59100
- CH
-
Rouen, Ranska, 76038
- CHU
-
Saint-Cloud, Ranska, 92210
- CNLCC
-
Valenciennes, Ranska, 59322
- CH
-
Versailles, Ranska
- CH
-
Villejuif, Ranska
- IGR
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 65-79 vuotta
- Morfologisesti todistettu AML-diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan joko de novo tai AML ja "myelodysplasiaan liittyvät muutokset"
- Ei aiemmin hoidettu AML:n vuoksi
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- APL WHO:n luokituksessa.
- Ph1-positiivinen AML tai aiempi Ph1-positiivinen sairaus
- AML kehittyy aiemmasta MPN:stä WHO 2008 -luokituksessa.
- Aiempi hoito toisen kasvaimen kemoterapialla tai sädehoidolla
- Aiempi kasvain, jos se ei ole stabiili vähintään kahteen vuoteen, paitsi in situ -syöpä ja ihokarsinooma
- Aiempi edennyt pahanlaatuinen maksakasvain
- ECOG-suorituskyvyn tilapisteet > 2
- Kreatiniinitaso on yli 2x normaalin alueen yläraja (ULN) laboratoriossa, jossa analyysi tehtiin, paitsi jos se liittyy AML:ään.
- Seerumin kokonaisbilirubiini on yli 2 kertaa sen laboratorion ULN, jossa analyysi suoritettiin, paitsi jos se liittyy AML:ään.
- AST (SGOT) tai ALT (SGPT) on yli 2,5 kertaa ULN laboratoriossa, jossa analyysi tehtiin, paitsi jos se liittyy AML:ään
- LVEF alle 0,55 tai vastaava doppler-kaikukardiografialla
- Tunnettu intoleranssi atsasitidiinille, mannitolille, retinoideille
- Positiivinen seerumitesti HIV:lle ja HTLV-1:lle
- NYHA:n asteen 3/4 sydänsairaus.
- Vaikea infektio sisällyttämishetkellä.
- Psykiatrinen sairaus tai anamneesissa hoito-ohjeiden noudattamatta jättäminen tai potilaat, joita pidetään mahdollisesti epäluotettavina.
- Terveysvakuutuksen puuttuminen (affiliation à un régime de Sécurité Sociale)
- Osallistuminen kaikkiin tutkimuksiin, jotka edellyttävät tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: R1 Varsi A: ATRA
Idarubisiini: 9 mg/m2/d D1-D4 Sytarabiini: 200 mg/m2/d Jatkuva IV D1-D7 Peg-filgrastiimi: 6 mg SC D9 tai filgrastiimi 5ug/kg/d SC tai lenograstiimi 263ug/d IV 30mn, molemmat päivästä 9. myeloidiseen paranemiseen (PMN > 1 G/l vähintään 2 päivän aikana All-trans-retinoiinihappo (ATRA): 45 mg/m2/vrk kahteen jaettuun annokseen päivältä 8–28 |
45 mg/m2/vrk kahteen annokseen jaettuna päivältä 8–28
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: R1 Varsi B: ei ATRA:ta
Idarubisiini: 9 mg/m2/d D1-D4 Sytarabiini: 200 mg/m2/d Jatkuva IV D1-D7 Peg-filgrastiimi: 6 mg SC D9 tai filgrastiimi 5ug/kg/d SC tai lenograstiimi 263ug/d IV 30mn, molemmat päivästä 9. myeloidiseen paranemiseen (PMN > 1 G/l vähintään 2 päivän aikana
|
|
|
Kokeellinen: R2 Varsi 1A: AZACITIDINE ja ATRA
Atsasitidiini: 75 mg/m2/12h SC päivältä 1. päivälle 5. Idarubisiini: 9 mg/m2/d IV päivällä D5 All-trans-retinoiinihappo (ATRA): 45 mg/m2/d kahteen annokseen jaettuna päivältä 8. päivälle 21.
|
45 mg/m2/vrk kahteen annokseen jaettuna päivältä 8–28
Muut nimet:
75 mg/m2/12h SC päivästä 1 päivään 5
|
|
Kokeellinen: R2 Varsi 1B: ATSASITIDIINI ja Ei ATRA:ta
Atsasitidiini: 75 mg/m2/12h SC päivältä 1. päivälle 5. Idarubisiini: 9 mg/m2/d IV päivänä 5
|
75 mg/m2/12h SC päivästä 1 päivään 5
|
|
Kokeellinen: R2 Varsi 2A: ATRA
Idarubisiini: 9 mg/m2/d IV päivällä D1 Sytarabiini: 60 mg/m2/12h SC päivältä 1. päivälle 5. All-trans-retinoiinihappo (ATRA): 45 mg/m2/d kahtena jaettuna annoksena päivältä 8. päivälle 21.
|
45 mg/m2/vrk kahteen annokseen jaettuna päivältä 8–28
Muut nimet:
Sytarabiini: 60 mg/m2/12 h SC päivältä 1. päivälle 5. päivälle
|
|
Kokeellinen: R2 Varsi 2B: ei ATRA:ta
Idarubisiini: 9 mg/m2/d IV päivällä D1 Sytarabiini: 60 mg/m2/12h SC päivältä 1. päivälle 5.
|
Sytarabiini: 60 mg/m2/12 h SC päivältä 1. päivälle 5. päivälle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Satunnaistuksen R1 ensisijainen päätetapahtuma on tapahtumaton eloonjääminen (EFS).
Aikaikkuna: 2 vuoden EFS
|
2 vuoden EFS
|
|
Satunnaistuksessa R2 ensisijainen päätetapahtuma on sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS).
Aikaikkuna: 2 vuoden DFS
|
2 vuoden DFS
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Complete Response (CR) -prosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Vaste atsasitidiini-idarubisiini +/-ATRA -yhdistelmälle intensiivisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen ja mahdollisten vasteen ennustajien tunnistaminen tälle hoidolle
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Arvioi yhdistelmä ATRA + kemoterapia tai idarubisiini-atsasitidiini kurssit ja ylläpito atsasitidiinilla
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Vaikutukset ATRA:n uusiutumiseen ja ylläpitoon sytogenetiikan riskiryhmien, AML:n alatyyppien ja mutaatiostatuksen (FLT3, MLL) ja biomarkkerien suhteen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: GARDIN CLAUDE, MD, Acute Leukemia French Association
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Keratolyyttiset aineet
- Atsasitidiini
- Sytarabiini
- Tretinoiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALFA-0703 Study - P060205
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .