ALFA-0703 Vizsgálat akut myeloblastos leukémiában (AML) szenvedő idős betegeken (ALFA-0703)
Véletlenszerű multicentrikus III. fázisú vizsgálat az all-transz-retinsav (ATRA) szerepének értékelésére az indukciós kemoterápiával kombinálva, vagy az azacitidin és idarubicin mint mentőterápia és az idarubicin citarabinnal vagy azacitidinnel fenntartó terápiaként idősebb Leuateu-myeloblastos betegeknél. )
Véletlenszerű multicentrikus III. fázisú vizsgálat az all-transz-retinosav (ATRA) szerepének értékelésére indukciós kemoterápiával kombinálva, vagy az azacitidin és idarubicin mint mentőterápia, valamint az idarubicin és citarabin vagy azacitidin fenntartó terápiaként idősebb betegeknél (LAMoblasztos akut lemyelémiában) ).
A standard indukciós kemoterápiával és posztremissziós terápiával kezelt újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő idős betegek kimenetelének összehasonlítása csak CR-ben szenvedő betegeknél, azacitidinnel vagy citarabinnal idarubicin +/- ATRA kombinációval, valamint azacitidinnel idarubicinnel kombinált mentőterápiával + /- ATRA.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indukciós terápia:
Első randomizálás (R1) az alapvonalon: ATRA versus no ATRA.
Megmentő terápia:
Nem terveznek hagyományos mentőterápiát. Azokat a betegeket, akik az indukciót követően az IWG-kritériumok szerint nem érik el a CR-t, 3 azacitidin és idarubicin +/- ATRA kombinációs kúrával kezelik, ha további kezelésre jogosultak.
Ezt követi 3 azonos kúra és 6 fenntartó kúra önmagában azacitidinnel, amelyet 28 naponként kell beadni azoknál a betegeknél, akik 3 kúra után érik el a CR-t vagy PR-t (a válasz értékelése a 3. kúrától számított 28-56 nap között).
Randomizálás R2: karbantartás típusa:
Az indukcióra adott választ 2 héttel a mieloid felépülés után értékelik, közvetlenül az első konszolidációs kúra előtt, a pegfilgrasztim, lenograsztim vagy filgrasztim megfelelő alkalmazása előtt az indukció során.
A válaszokat az IWG AML-re vonatkozó felülvizsgált ajánlásai szerint osztályozzák.
A csak CR-ben szenvedő betegeket egy második R2 randomizálásnak vetik alá a következő 6 kombinált kemoterápiás kúra szerint, ambulánsként, ATRA az R1 randomizálásnak megfelelően.
Tanulmány típusa
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- CHU Amiens Sud
-
Argenteuil, Franciaország, 95107
- CH
-
Bobigny, Franciaország
- Hopital Avicenne
-
Boulogne Sur Mer, Franciaország, 62321
- CHU Boulogne sur Mer
-
Caen, Franciaország, 14033
- CH
-
Clamart, Franciaország, 92141
- Hôpital Percy
-
Corbeil Essonnes, Franciaország, 94010
- Ch Sud Francilien
-
Creteil, Franciaország
- Hopital Henri Mondor
-
Dunkerque, Franciaország, 59385
- CH Dunkerque
-
Lens, Franciaország, 62307
- CH
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHU
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CH
-
Lyon, Franciaország
- Hôpital Edouard Herriot
-
Meaux, Franciaország, 77104
- CH
-
Nice, Franciaország, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, Franciaország, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Franciaország, 75012
- St Antoine Hospital
-
Paris 15, Franciaország, 75015
- Necker Hospital
-
Pontoise, Franciaország, 95303
- CH René Dubos
-
Roubaix, Franciaország, 59100
- CH
-
Rouen, Franciaország, 76038
- CHU
-
Saint-Cloud, Franciaország, 92210
- CNLCC
-
Valenciennes, Franciaország, 59322
- CH
-
Versailles, Franciaország
- CH
-
Villejuif, Franciaország
- IGR
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 65 és 79 év közöttiek
- Morfológiailag igazolt AML diagnózissal a WHO besorolása szerint vagy de novo, vagy AML "myelodysplasiával kapcsolatos elváltozásokkal"
- Korábban nem kezelték AML miatt
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- APL a WHO osztályozásában.
- Ph1-pozitív AML vagy korábbi Ph1-pozitív betegség
- Az AML egy korábbi MPN-ből fejlődött ki a WHO 2008-as osztályozásában.
- Más daganat korábbi kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelése
- Korábbi daganat, ha legalább két évig nem stabil, kivéve az in situ karcinómát és a bőrrákot
- Előrehaladott rosszindulatú májdaganat
- ECOG teljesítmény állapot pontszám > 2
- A kreatininszint több mint kétszerese a normál tartomány felső határának (ULN) abban a laboratóriumban, ahol az elemzést végezték, kivéve, ha az AML-hez kapcsolódik.
- A szérum összbilirubin értéke több mint kétszerese annak a laboratóriumnak a felső határértékének, ahol az analízist végezték, kivéve, ha az AML-hez kapcsolódik.
- Az AST (SGOT) vagy ALT (SGPT) több mint 2,5-szerese annak a laboratóriumnak, ahol az elemzést végezték, kivéve, ha az AML-hez kapcsolódik
- LVEF kisebb, mint.55 vagy azzal egyenértékű doppler echokardiográfiával
- Azacitidin, mannit, retinoidok ismert intoleranciája
- Pozitív HIV és HTLV-1 szérumteszt
- NYHA 3/4 fokozatú szívbetegség.
- Súlyos fertőzés a felvétel időpontjában.
- Pszichiátriai betegség vagy az orvosi kezelési rendek be nem tartása, illetve a potenciálisan megbízhatatlannak tartott betegek.
- Egészségbiztosítás hiánya (affiliation à un régime de Sécurité Sociale)
- Részvétel minden olyan vizsgálatban, amelyhez tájékozott beleegyezés szükséges
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: R1 kar A: ATRA
Idarubicin: 9 mg/m2/d D1-D4 Citarabin: 200 mg/m2/d Folyamatos IV D1-től D7-ig Peg-filgrasztim: 6 mg SC D9 vagy filgrasztim 5ug/kg/d SC vagy lenograstim 263ug/d IV 30mn, mindkettő D9-től mieloid felépülésig (PMN >1G/l minimum 2 napon keresztül All-transz-retinsav (ATRA): 45 mg/m2/nap, két részre osztva D8-tól D28-ig |
45 mg/m2/nap, két részre osztva D8-tól D28-ig
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: R1 B kar: nincs ATRA
Idarubicin: 9 mg/m2/d D1-D4 Citarabin: 200 mg/m2/d Folyamatos IV D1-től D7-ig Peg-filgrasztim: 6 mg SC D9 vagy filgrasztim 5ug/kg/d SC vagy lenograstim 263ug/d IV 30mn, mindkettő D9-től mieloid felépülésig (PMN >1G/l minimum 2 napon keresztül
|
|
|
Kísérleti: R2 1A kar: AZACITIDINE és ATRA
Azacitidin: 75 mg/m2/12 óra SC D1-től D5-ig Idarubicin: 9 mg/m2/d IV a D5-ös All-transz-retinoinsav (ATRA): 45mg/m2/d, két részre osztva D8-tól D21-ig
|
45 mg/m2/nap, két részre osztva D8-tól D28-ig
Más nevek:
75 mg/m2/12h SC 1-től D5-ig
|
|
Kísérleti: R2 kar 1B: AZACITIDINE és nincs ATRA
Azacitidin: 75 mg/m2/12 óra SC 1-től D5-ig Idarubicin: 9 mg/m2/d IV, 5. napon
|
75 mg/m2/12h SC 1-től D5-ig
|
|
Kísérleti: R2 kar 2A : ATRA
Idarubicin: 9 mg/m2/d IV, D1 Citarabin: 60 mg/m2/12h SC D1-től D5-ig All-transz-retinsav (ATRA): 45mg/m2/nap, két részletben D8-tól D21-ig
|
45 mg/m2/nap, két részre osztva D8-tól D28-ig
Más nevek:
Citarabin: 60 mg/m2/12 óra SC 1-től D5-ig
|
|
Kísérleti: R2 kar 2B: nincs ATRA
Idarubicin: 9 mg/m2/nap IV, D1 Citarabin: 60 mg/m2/12 óra SC D1-től D5-ig
|
Citarabin: 60 mg/m2/12 óra SC 1-től D5-ig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az R1 randomizálásnál az elsődleges végpont az eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 2 éves EFS
|
2 éves EFS
|
|
Az R2 randomizálásnál az elsődleges végpont a betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 2 éves DFS
|
2 éves DFS
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Teljes válaszadási arány (CR).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Az azacitidin idarubicin +/-ATRA kombinációra adott válaszarány intenzív kemoterápiás kudarc után, és az erre a terápiára adott válasz lehetséges előrejelzőinek azonosítása
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Értékelje az ATRA + kemoterápia vagy az idarubicin-azacitidin kúrák és az azacitidinnel végzett karbantartás biztonságosságát
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Az ATRA visszaesési arányára és fenntartására gyakorolt hatások a citogenetikai kockázati csoportok, az AML altípusai és a mutációs státusz (FLT3, MLL) és a biomarkerek tekintetében
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: GARDIN CLAUDE, MD, Acute Leukemia French Association
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Keratolitikus szerek
- Azacitidin
- Citarabin
- Tretinoin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALFA-0703 Study - P060205
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .