Estudio ALFA-0703 en pacientes mayores con leucemia mieloblástica aguda (LMA) (ALFA-0703)
Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase III para evaluar el papel del ácido retinoico todo trans (ATRA) en combinación con quimioterapia de inducción, o azacitidina e idarrubicina como terapia de rescate e idarrubicina con citarabina o azacitidina como terapia de mantenimiento en pacientes mayores con leucemia mieloblástica aguda (LMA) )
Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase III para evaluar el papel del ácido retinoico todo trans (ATRA) en combinación con quimioterapia de inducción, o azacitidina e idarubicina como terapia de rescate e idarubicina con citarabina o azacitidina como terapia de mantenimiento en pacientes mayores con leucemia mieloblástica aguda (LMA) ).
Comparar el resultado de pacientes de edad avanzada con LMA recién diagnosticada tratados con quimioterapia de inducción estándar y terapia posterior a la remisión, solo en pacientes en CR, con azacitidina o citarabina combinada con idarrubicina +/- ATRA y terapia de rescate con azacitidina combinada con idarrubicina + /- ATRA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Terapia de inducción:
Primera aleatorización (R1) al inicio del estudio: ATRA versus sin ATRA.
Terapia de rescate:
No se planea una terapia de rescate convencional. Los pacientes que no alcancen la RC, de acuerdo con los criterios del IWG después de la inducción, serán tratados con 3 ciclos de combinación de azacitidina e idarubicina +/- ATRA, si son elegibles para tratamiento adicional.
Seguido de 3 ciclos idénticos y 6 ciclos de mantenimiento con azacitidina sola a administrar cada 28 días, en aquellos pacientes que alcancen RC o PR después de 3 ciclos (evaluación de respuesta de 28 a 56 días desde el ciclo 3).
Aleatorización R2: tipo de mantenimiento:
La respuesta a la inducción se evaluará 2 semanas después de la recuperación mieloide, justo antes del primer ciclo de consolidación, debido al uso de pegfilgrastim, lenograstim o filgrastim durante la inducción.
Las respuestas se clasificarán de acuerdo con las Recomendaciones revisadas del IWG para AML.
Los pacientes en CR solo se someterán a una segunda aleatorización R2 de la siguiente manera 6 cursos de quimioterapia combinada, se administrarán como pacientes ambulatorios, ATRA según la aleatorización R1.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CHU Amiens Sud
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Argenteuil, Francia, 95107
- CH
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Bobigny, Francia
- Hôpital Avicenne
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Boulogne Sur Mer, Francia, 62321
- CHU Boulogne sur Mer
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Caen, Francia, 14033
- CH
-
Clamart, Francia, 92141
- Hôpital Percy
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Corbeil Essonnes, Francia, 94010
- CH SUd Francilien
-
Creteil, Francia
- Hôpital Henri Mondor
-
Dunkerque, Francia, 59385
- Ch Dunkerque
-
Lens, Francia, 62307
- CH
-
Lille, Francia, 59037
- CHU
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Limoges, Francia, 87042
- CH
-
Lyon, Francia
- Hôpital Edouard Herriot
-
Meaux, Francia, 77104
- CH
-
Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, Francia, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Francia, 75012
- St Antoine Hospital
-
Paris 15, Francia, 75015
- Necker Hospital
-
Pontoise, Francia, 95303
- CH René Dubos
-
Roubaix, Francia, 59100
- CH
-
Rouen, Francia, 76038
- CHU
-
Saint-Cloud, Francia, 92210
- CNLCC
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Valenciennes, Francia, 59322
- CH
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Versailles, Francia
- CH
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Villejuif, Francia
- IGR
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 65 a 79 años
- Con un diagnóstico morfológicamente probado de AML según la clasificación de la OMS, ya sea de novo o AML con "cambios relacionados con mielodisplasia"
- Sin tratamiento previo para la AML
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- APL en la clasificación de la OMS.
- LMA Ph1 positiva o enfermedad previa Ph1 positiva
- AML que evoluciona de un MPN anterior en la clasificación de la OMS de 2008.
- Tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia por otro tumor
- Tumor previo, si no es estable durante al menos dos años, excepto carcinoma in situ y carcinoma de piel
- Tumor hepático maligno avanzado previo
- Puntuación del estado de rendimiento de ECOG > 2
- Nivel de creatinina superior a 2 veces el límite superior del rango normal (LSN) en el laboratorio donde se realizó el análisis, excepto si está relacionado con AML.
- Bilirrubina sérica total superior a 2 veces el ULN en el laboratorio donde se realizó el análisis, excepto si está relacionado con AML.
- AST (SGOT) o ALT (SGPT) más de 2,5 veces el ULN en el laboratorio donde se realizó el análisis, excepto si está relacionado con AML
- FEVI inferior a 0,55 o equivalente por ecocardiografía doppler
- Intolerancia conocida a azacitidina, manitol, retinoides
- Prueba de suero positiva para VIH y HTLV-1
- Enfermedad cardíaca de grado 3/4 de la NYHA.
- Infección grave en el momento de la inclusión.
- Enfermedad psiquiátrica o antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o pacientes considerados potencialmente poco fiables.
- Ausencia de seguro médico (afiliation à un régime de Sécurité Sociale)
- Participación en cualquier estudio que requiera consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo R1 A: ATRA
Idarubicina: 9 mg/m2/d D1 a D4 Citarabina: 200 mg/m2/d IV continua de D1 a D7 Peg-filgrastim: 6 mg SC D9 o filgrastim 5ug/kg/d SC o lenograstim 263ug/d IV 30mn, ambos de D9 a recuperación mieloide (PMN >1G/l durante 2 días como mínimo Ácido retinoico todo trans (ATRA): 45 mg/m2/día en dos dosis divididas de D8 a D28 |
45 mg/m2/día en dos dosis divididas del D8 al D28
Otros nombres:
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Sin intervención: R1 brazo B: sin ATRA
Idarubicina: 9 mg/m2/d D1 a D4 Citarabina: 200 mg/m2/d IV continua de D1 a D7 Peg-filgrastim: 6 mg SC D9 o filgrastim 5ug/kg/d SC o lenograstim 263ug/d IV 30mn, ambos de D9 a recuperación mieloide (PMN >1G/l durante 2 días como mínimo
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Experimental: R2 Brazo 1A: AZACITIDINA y ATRA
Azacitidina: 75 mg/m2/12 h SC del D1 al D5 Idarubicina: 9 mg/m2/d IV el D5 Ácido transretinoico (ATRA): 45 mg/m2/d divididos en dos tomas del D8 al D21
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45 mg/m2/día en dos dosis divididas del D8 al D28
Otros nombres:
75 mg/m2/12h SC de D1 a D5
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Experimental: R2 Brazo 1B: AZACITIDINA y Sin ATRA
Azacitidina: 75 mg/m2/12h SC del D1 al D5 Idarubicina: 9 mg/m2/d IV el D5
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75 mg/m2/12h SC de D1 a D5
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Experimental: Brazo R2 2A: ATRA
Idarubicina: 9 mg/m2/d IV en D1 Citarabina: 60 mg/m2/12h SC de D1 a D5 Ácido transretinoico (ATRA): 45 mg/ m2/d en dos dosis divididas de D8 a D21
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45 mg/m2/día en dos dosis divididas del D8 al D28
Otros nombres:
Citarabina: 60 mg/m2/12h SC de D1 a D5
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Experimental: R2 Brazo 2B: sin ATRA
Idarubicina : 9 mg/m2/d IV en D1 Citarabina : 60 mg/m2/12h SC de D1 a D5
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Citarabina: 60 mg/m2/12h SC de D1 a D5
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Para la aleatorización R1, el criterio principal de valoración es la supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: SLE de 2 años
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SLE de 2 años
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Para la aleatorización R2, el criterio principal de valoración es la supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: SLE de 2 años
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SLE de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Tasa de respuesta a la combinación de azacitidina idarubicina +/-ATRA después del fracaso de la quimioterapia intensiva e identificación de posibles predictores de respuesta a esta terapia
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluar la seguridad de los cursos de combinación ATRA + quimioterapia o idarrubicina-azacitidina y del mantenimiento con azacitidina
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Efectos sobre las tasas de recaída de ATRA y mantenimiento, con respecto a grupos de riesgo citogenéticos, subtipos de AML y estado mutacional (FLT3, MLL) y biomarcadores
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: GARDIN CLAUDE, MD, Acute Leukemia French Association
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes queratolíticos
- Azacitidina
- Citarabina
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- ALFA-0703 Study - P060205
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Vesanoid (ATRA)
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Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck...TerminadoLeucemia mieloide aguda | Síndrome mielodisplásicoAustralia
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)TerminadoCáncer de pulmónEstados Unidos
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HighField Biopharmaceuticals CorporationTerminadoSaludableEstados Unidos
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Amsterdam UMC, location VUmcUMC Utrecht; Erasmus Medical Center; University of Turin, Italy; Vejle HospitalTerminado
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Merck Sharp & Dohme LLCActivo, no reclutandoMelanomaEstados Unidos, Australia, Francia, Israel, Italia, Suiza
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